Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af koagulationsfaktor VIIa-variant Marzeptacog Alfa (aktiveret) hos voksne patienter med hæmofili A og B

21. september 2021 opdateret af: Catalyst Biosciences

Fase 2-undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken, effektiviteten og sikkerheden af ​​et dagligt subkutan behandlingsregime med Marzeptacog Alfa (aktiveret) til blødningsprofylakse hos voksne patienter med hæmofili A og B-patienter med en inhibitor

Fase 2, multicenter, åbent studie designet til at evaluere PK, biotilgængelighed, PD, effektivitet og sikkerhed af et dagligt subkutan [SC] behandlingsregime med MarzAA til blødningsprofylakse hos 12 voksne forsøgspersoner med hæmofili A eller B med en inhibitor og historie med hyppige spontane blødningsepisoder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Multicenter, åbent fase 2-studie til evaluering af PK, biotilgængelighed, PD, effektivitet og sikkerhed af et dagligt SC-behandlingsregime med MarzAA til blødningsprofylakse hos voksne forsøgspersoner med hæmofili A eller B med en inhibitor. Undersøgelsen vil inkludere og dosere, både intravenøst ​​og subkutant, i alt 12 voksne mandlige forsøgspersoner med svær medfødt hæmofili A eller B med en inhibitor og historie med hyppige blødningsepisoder i løbet af de 6 måneder forud for indskrivningen, afhængigt af individets blødning og behandlingsjournaler.

Når en forsøgsperson er tilmeldt forsøget, vil undersøgelsen blive udført i tre dele (forekommer fortløbende):

Del 1a (24 timer): Enkelt IV administration af MarzAA; Del 1b (48 timer): Enkel SC administration af MarzAA; Del 2: Daglig SC administration. Dosiseskalering i del 2 vil forekomme, hvis der opstår gennembrudsblødning. Forsøgspersonerne behandles i 50 dage med det endelige dosisniveau, der kræves.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Armenien
      • Yerevan, Armenien
        • Hematology Center after Prof. R. Yeolyan
  • Den Russiske Føderation
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation
        • Regional Clinical Hospital
      • Kirov, Den Russiske Føderation
        • FGU Kirov Scientific Research
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation
        • Center for Hemophilia Treatment
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien
        • JSC "K.Eristavi National Center of Experimental and Clinical Surgery"
      • Tbilisi, Georgien
        • LTD M.Zodelava Hematology Centre
      • Tbilisi, Georgien
        • LTD Medinvest - Institute of Hematology and Transfusiology
  • Polen
      • Rzeszów, Polen
        • Gabinet Lekarski, Bartosz Korczowski
  • Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Svær medfødt hæmofili A eller B med en inhibitor.
  • Anamnese med hyppige spontane blødningsepisoder.
  • Mand, 18 år eller ældre.
  • Bekræftelse af informeret samtykke med underskriftsbekræftelse før eventuelle forsøgsrelaterede aktiviteter.

Ekskluderingskriterier:

  • Modtager profylaksebehandling.
  • Tidligere deltagelse i et klinisk forsøg, der evaluerer et modificeret rFVIIa-middel.
  • Kendt positivt antistof mod FVII eller FVIIa påvist af centralt laboratorium ved screening.
  • Har en anden koagulationsforstyrrelse end hæmofili A eller B.
  • Betydelig kontraindikation for deltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1a
Koagulationsfaktor VIIa-variant, 18 µg/kg intravenøst
Biologisk: Koagulationsfaktor VIIa variant
Enkelt intravenøs injektion af MarzAA, efterfulgt af enkelt subkutan injektion af MarzAA, efterfulgt af daglig subkutan injektion af MarzAA i 50 dage ved det endelige dosisniveau, der kræves.
Eksperimentel: Del 1b
Koagulationsfaktor VIIa-variant, 30 µg/kg ad subkutan vej
Biologisk: Koagulationsfaktor VIIa variant
Enkelt intravenøs injektion af MarzAA, efterfulgt af enkelt subkutan injektion af MarzAA, efterfulgt af daglig subkutan injektion af MarzAA i 50 dage ved det endelige dosisniveau, der kræves.
Eksperimentel: Del 2
Koagulationsfaktor VIIa-variant, 30, 60, 90, 120 µg/kg ad subkutan vej
Biologisk: Koagulationsfaktor VIIa variant
Enkelt intravenøs injektion af MarzAA, efterfulgt af enkelt subkutan injektion af MarzAA, efterfulgt af daglig subkutan injektion af MarzAA i 50 dage ved det endelige dosisniveau, der kræves.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forebyggelse af blødningsepisode succes
Tidsramme: Dag 1 af det endelige MarzAA-dosisniveau - Dag 50
Årlig blødningshastighed (ABR; spontan og total) under del 2, når den er på det endelige MarzAA-dosisniveau versus registreret historisk ABR. Analysen af ​​det primære endepunkt (årlig blødningshastighed ABR for spontane og traumatiske blødninger) af den endelige dosis af MarzAA, som hvert individ blev behandlet, var baseret på 1-prøve-testen sammenlignet med en foruddefineret hastighed antaget for on-demand-terapien. Sidstnævnte blev antaget at være 12 (eller 1 blødning pr. måned), hvilket var minimum ABR for hvert forsøgsperson i henhold til inklusionskriterium 2 (defineret som H0), uden maksimumværdi. En højere score indikerede et dårligere resultat. ABR er på en skala fra 0 til 365, med en lavere score, der afspejler et lavere antal blødningshændelser på et år.
Dag 1 af det endelige MarzAA-dosisniveau - Dag 50

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af gennembrudsblødning
Tidsramme: Fra dag 5 af dosisniveauet indtil hændelsen opstår
Forekomst af gennembrudsblødninger, der kræver eskalering til højere dosisniveau
Fra dag 5 af dosisniveauet indtil hændelsen opstår
Forekomst af klinisk trombotisk hændelse
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til datoen for første forekomst af klinisk hændelse, vurderet op til behandlingsdag 50
Forekomst af klinisk trombotisk hændelse, der ikke kan tilskrives en anden årsag
Fra datoen for første dosis til datoen for første forekomst af klinisk hændelse, vurderet op til behandlingsdag 50
Koagulationsvurdering - protrombintid
Tidsramme: Fra datoen for præ-dosis til 24 timer (del 1a), præ-dosis til 48 timer (del 1b) og præ-dosis til dag 50 (del 2)
Ændring i koagulationsparameter (protrombintid [PT]) fra præ-dosis. Min-max værdier afspejler de højeste og laveste værdier for alle målte tidspunkter.
Fra datoen for præ-dosis til 24 timer (del 1a), præ-dosis til 48 timer (del 1b) og præ-dosis til dag 50 (del 2)
Koagulationsvurdering - aktiveret partiel tromboplastintid
Tidsramme: Fra datoen for præ-dosis til 24 timer (del 1a), 48 timer (del 1b) til dag 50/slut af undersøgelsen (del 2)
Ændring i koagulationsparameter (aktiveret partiel tromboplastintid [aPTT]) fra før-dosis. Min-max værdier afspejler de højeste og laveste værdier for alle målte tidspunkter.
Fra datoen for præ-dosis til 24 timer (del 1a), 48 timer (del 1b) til dag 50/slut af undersøgelsen (del 2)
Koagulationsvurdering - Fibrinogen
Tidsramme: Fra dato for præ-dosis til 24 timer (del 1a), 48 timer (del 1b) eller dag 50 (del 2).
Ændring i koagulationsparameter (fibrinogen) fra præ-dosis. Min-max værdier afspejler de højeste og laveste værdier for alle målte tidspunkter.
Fra dato for præ-dosis til 24 timer (del 1a), 48 timer (del 1b) eller dag 50 (del 2).
Antal hændelser af antistofdannelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis MarzAA til datoen for første forekomst af klinisk hændelse, vurderet op til behandlingsdag 50
Forekomst af antistofdannelse, hvilket resulterer i et nedsat endogent niveau af koagulationsfaktor VII (FVII) eller Faktor VII aktiveret (FVIIa)
Fra tidspunktet for første dosis MarzAA til datoen for første forekomst af klinisk hændelse, vurderet op til behandlingsdag 50
Antal hændelser af et antistofrespons
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis af MarzAA til datoen for første forekomst af klinisk hændelse, vurderet op til behandlingsdag 50.
Forekomst af et antistofrespons på MarzAA og om det er hæmmende og krydsreaktivt over for vildtype rekombinant koagulation FVII (wt-rFVII) eller wt-FVIIa.
Fra tidspunktet for første dosis af MarzAA til datoen for første forekomst af klinisk hændelse, vurderet op til behandlingsdag 50.
Trombogenicitetsvurdering
Tidsramme: Fra tidspunktet for præ-dosis af MarzAA på dag 1 til datoen for første forekomst af trombotisk hændelse, vurderet op til behandlingsdag 50.
Antal deltagere med klinisk signifikante niveauer af trombogenicitetsmarkører (D-dimer, Prothrombin fragment 1+2 (F1+2), og thrombin-antithrombin kompleks [TAT]), baseret på standard laboratorietest og klinisk undersøgelse med en specifik søgning efter evt. tegn på trombose
Fra tidspunktet for præ-dosis af MarzAA på dag 1 til datoen for første forekomst af trombotisk hændelse, vurderet op til behandlingsdag 50.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Catalyst Biosciences

Efterforskere

  • Studieleder: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Catalyst Biosciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. marts 2019

Studieafslutning (Faktiske)

13. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

23. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. september 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MAA-201

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Dette er en åben-label undersøgelse, så hver investigator vil have fuld adgang til alle forsøgspersoners data, der er indtastet i databasen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili A med inhibitor

Kliniske forsøg med Koagulationsfaktor VIIa variant

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner