Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av koagulasjonsfaktor VIIa-variant Marzeptacog Alfa (aktivert) hos voksne personer med hemofili A og B

21. september 2021 oppdatert av: Catalyst Biosciences

Fase 2-studie for å evaluere farmakokinetikken, effektiviteten og sikkerheten til en daglig subkutan behandlingsregime med Marzeptacog Alfa (aktivert) for blødningsprofylakse hos voksne pasienter med hemofili A og B med en hemmer

Fase 2, multisenter, åpen studie designet for å evaluere PK, biotilgjengelighet, PD, effektivitet og sikkerhet av et daglig subkutan [SC] behandlingsregime med MarzAA for blødningsprofylakse hos 12 voksne individer med hemofili A eller B med en inhibitor og historie med hyppige spontane blødningsepisoder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Multisenter, åpen fase 2-studie for å evaluere PK, biotilgjengelighet, PD, effektivitet og sikkerhet av et daglig SC-behandlingsregime med MarzAA for blødningsprofylakse hos voksne personer med hemofili A eller B med en inhibitor. Studien vil registrere og dosere, både intravenøst ​​og subkutant, totalt 12 voksne mannlige forsøkspersoner med alvorlig medfødt hemofili A eller B med en inhibitor, og historie med hyppige blødningsepisoder i løpet av de 6 månedene før registrering, i henhold til personens blødninger og behandlingsjournaler.

Når et forsøksperson er registrert i prøven, vil studien bli utført i tre deler (som skjer fortløpende):

Del 1a (24 timer): Enkel IV-administrasjon av MarzAA; Del 1b (48 timer): Enkel SC-administrasjon av MarzAA; Del 2: Daglig SC-administrasjon. Doseeskalering i del 2 vil skje dersom det oppstår gjennombruddsblødning. Forsøkspersonene behandles i 50 dager med det endelige dosenivået som kreves.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Armenia
      • Yerevan, Armenia
        • Hematology Center after Prof. R. Yeolyan
  • Den russiske føderasjonen
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen
        • Regional Clinical Hospital
      • Kirov, Den russiske føderasjonen
        • FGU Kirov Scientific Research
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
        • Center for Hemophilia Treatment
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia
        • JSC "K.Eristavi National Center of Experimental and Clinical Surgery"
      • Tbilisi, Georgia
        • LTD M.Zodelava Hematology Centre
      • Tbilisi, Georgia
        • LTD Medinvest - Institute of Hematology and Transfusiology
  • Polen
      • Rzeszów, Polen
        • Gabinet Lekarski, Bartosz Korczowski
  • Sør-Afrika
      • Johannesburg, Sør-Afrika
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alvorlig medfødt hemofili A eller B med en inhibitor.
  • Anamnese med hyppige spontane blødningsepisoder.
  • Mann, 18 år eller eldre.
  • Bekreftelse av informert samtykke med signaturbekreftelse før eventuelle prøverelaterte aktiviteter.

Ekskluderingskriterier:

  • Får profylaksebehandling.
  • Tidligere deltakelse i en klinisk studie som evaluerer et modifisert rFVIIa-middel.
  • Kjent positivt antistoff mot FVII eller FVIIa påvist av sentrallaboratorium ved screening.
  • Har en annen koagulasjonsforstyrrelse enn hemofili A eller B.
  • Betydelig kontraindikasjon for deltakelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1a
Koagulasjonsfaktor VIIa-variant, 18 µg/kg intravenøst
Biologisk: Koagulasjonsfaktor VIIa variant
Enkel intravenøs injeksjon av MarzAA, etterfulgt av enkel subkutan injeksjon av MarzAA, etterfulgt av daglig subkutan injeksjon av MarzAA i 50 dager ved endelig nødvendig dosenivå.
Eksperimentell: Del 1b
Koagulasjonsfaktor VIIa-variant, 30 µg/kg subkutan
Biologisk: Koagulasjonsfaktor VIIa variant
Enkel intravenøs injeksjon av MarzAA, etterfulgt av enkel subkutan injeksjon av MarzAA, etterfulgt av daglig subkutan injeksjon av MarzAA i 50 dager ved endelig nødvendig dosenivå.
Eksperimentell: Del 2
Koagulasjonsfaktor VIIa-variant, 30, 60, 90, 120 µg/kg subkutan
Biologisk: Koagulasjonsfaktor VIIa variant
Enkel intravenøs injeksjon av MarzAA, etterfulgt av enkel subkutan injeksjon av MarzAA, etterfulgt av daglig subkutan injeksjon av MarzAA i 50 dager ved endelig nødvendig dosenivå.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Suksess for forebygging av blødningsepisoder
Tidsramme: Dag 1 av siste MarzAA-dosenivå - Dag 50
Annualisert blødningshastighet (ABR; spontan og total) under del 2 ved endelig MarzAA-dosenivå versus registrert historisk ABR. Analysen av det primære endepunktet (årlig blødningsfrekvens ABR for spontane og traumatiske blødninger) for den endelige dosen av MarzAA som hver enkelt pasient ble behandlet, var basert på 1-prøvetesten sammenlignet med en forhåndsdefinert hastighet antatt for behandling etter behov. Sistnevnte ble antatt å være 12 (eller 1 blødning per måned), som var minimum ABR for hvert individ i henhold til inklusjonskriterium 2 (definert som H0), uten maksimumsverdi. En høyere poengsum indikerte et dårligere resultat. ABR er på en skala fra 0 til 365, med en lavere poengsum som gjenspeiler et lavere antall blødningshendelser i løpet av et år.
Dag 1 av siste MarzAA-dosenivå - Dag 50

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av gjennombruddsblødning
Tidsramme: Fra dag 5 av dosenivået til hendelsen inntreffer
Forekomst av gjennombruddsblødninger som krever opptrapping til høyere dosenivå
Fra dag 5 av dosenivået til hendelsen inntreffer
Forekomst av klinisk trombotisk hendelse
Tidsramme: Fra dato for første dose til dato for første forekomst av klinisk hendelse, vurdert frem til behandlingsdag 50
Forekomst av klinisk trombotisk hendelse som ikke kan tilskrives en annen årsak
Fra dato for første dose til dato for første forekomst av klinisk hendelse, vurdert frem til behandlingsdag 50
Koagulasjonsvurdering - protrombintid
Tidsramme: Fra dato for førdose til 24 timer (del 1a), førdose til 48 timer (del 1b) og førdose til dag 50 (del 2)
Endring i koagulasjonsparameter (protrombintid [PT]) fra førdose. Min-maks-verdier reflekterer de høyeste og laveste verdiene for alle målte tidspunkter.
Fra dato for førdose til 24 timer (del 1a), førdose til 48 timer (del 1b) og førdose til dag 50 (del 2)
Koagulasjonsvurdering - aktivert delvis tromboplastintid
Tidsramme: Fra dato for forhåndsdose til 24 timer (del 1a), 48 timer (del 1b), til dag 50/slutt av studien (del 2)
Endring i koagulasjonsparameter (aktivert partiell tromboplastintid [aPTT]) fra førdose. Min-maks-verdier reflekterer de høyeste og laveste verdiene for alle målte tidspunkter.
Fra dato for forhåndsdose til 24 timer (del 1a), 48 timer (del 1b), til dag 50/slutt av studien (del 2)
Koagulasjonsvurdering - Fibrinogen
Tidsramme: Fra dato for forhåndsdose til 24 timer (del 1a), 48 timer (del 1b) eller dag 50 (del 2).
Endring i koagulasjonsparameter (fibrinogen) fra førdose. Min-maks-verdier reflekterer de høyeste og laveste verdiene for alle målte tidspunkter.
Fra dato for forhåndsdose til 24 timer (del 1a), 48 timer (del 1b) eller dag 50 (del 2).
Antall hendelser med antistoffdannelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose av MarzAA til datoen for første forekomst av klinisk hendelse, vurdert frem til behandlingsdag 50
Forekomst av antistoffdannelse som resulterer i et redusert endogent nivå av koagulasjonsfaktor VII (FVII) eller faktor VII aktivert (FVIIa)
Fra tidspunktet for første dose av MarzAA til datoen for første forekomst av klinisk hendelse, vurdert frem til behandlingsdag 50
Antall hendelser av en antistoffrespons
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose av MarzAA til datoen for første forekomst av klinisk hendelse, vurdert frem til behandlingsdag 50.
Forekomst av en antistoffrespons mot MarzAA og om den er hemmende og kryssreaktiv mot villtype rekombinant koagulasjon FVII (wt-rFVII) eller wt-FVIIa.
Fra tidspunktet for første dose av MarzAA til datoen for første forekomst av klinisk hendelse, vurdert frem til behandlingsdag 50.
Trombogenitetsvurdering
Tidsramme: Fra tidspunktet for forhåndsdosering av MarzAA på dag 1 til datoen for første forekomst av trombotisk hendelse, vurdert frem til behandlingsdag 50.
Antall deltakere med klinisk signifikante nivåer av trombogenisitetsmarkører (D-dimer, protrombinfragment 1+2 (F1+2), og trombin-antitrombinkompleks [TAT]), basert på standard laboratorietester og klinisk undersøkelse med spesifikt søk etter evt. tegn på trombose
Fra tidspunktet for forhåndsdosering av MarzAA på dag 1 til datoen for første forekomst av trombotisk hendelse, vurdert frem til behandlingsdag 50.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Catalyst Biosciences

Etterforskere

  • Studieleder: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Catalyst Biosciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

15. mars 2019

Studiet fullført (Faktiske)

13. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

23. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MAA-201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Dette er en åpen studie slik at hver etterforsker vil ha full tilgang til alle studieobjektdata som legges inn i databasen

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hemofili A med inhibitor

Kliniske studier på Koagulasjonsfaktor VIIa variant

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sweden

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere