血友病AおよびBの成人被験者における凝固因子VIIaバリアントマルゼプタコグアルファ（活性化）の研究
2021年9月21日 更新者：Catalyst Biosciences
血友病Aおよび血友病Bの成人被験者における出血予防のためのマルゼプタコグアルファ（活性化）による毎日の皮下治療レジメンの薬物動態、有効性および安全性を評価するための第2相試験 インヒビターを有する被験者
インヒビターを有する血友病 A または B の成人被験者 12 人を対象に、出血予防のための MarzAA による毎日の皮下 [SC] 治療レジメンの PK、バイオアベイラビリティ、PD、有効性、および安全性を評価するために設計された第 2 相多施設非盲検試験および頻繁な自然出血エピソードの病歴。
調査の概要
詳細な説明
インヒビターを有する血友病AまたはBの成人被験者における出血予防のためのMarzAAによる毎日のSC治療レジメンのPK、バイオアベイラビリティ、PD、有効性および安全性を評価する多施設非盲検第2相試験。 この研究では、重度の先天性血友病AまたはBのインヒビターを含む合計12人の成人男性被験者を登録し、静脈内および皮下に投与し、登録前の6か月間、個人の出血および治療記録。
被験者が試験に登録されると、試験は 3 つの部分で実施されます (連続して行われます)。
パート 1a (24 時間): MarzAA の単回 IV 投与。パート 1b (48 時間): MarzAA の単回 SC 投与。パート 2: 毎日の SC 管理。 破綻出血が発生した場合、パート 2 の用量漸増が発生します。 対象は、必要な最終用量レベルで 50 日間治療されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
11
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Yerevan、アルメニア
- Hematology Center after Prof. R. Yeolyan
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Tbilisi、グルジア
- JSC "K.Eristavi National Center of Experimental and Clinical Surgery"
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Tbilisi、グルジア
- LTD M.Zodelava Hematology Centre
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Tbilisi、グルジア
- LTD Medinvest - Institute of Hematology and Transfusiology
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Rzeszów、ポーランド
- Gabinet Lekarski, Bartosz Korczowski
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Kemerovo、ロシア連邦
- Regional Clinical Hospital
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Kirov、ロシア連邦
- FGU Kirov Scientific Research
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- Center for Hemophilia Treatment
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Johannesburg、南アフリカ
- Haemophilia Comprehensive Care Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- インヒビターを伴う重度の先天性血友病AまたはB。
- 頻繁な自然出血エピソードの病歴。
- 18歳以上の男性。
- 試験関連の活動の前に、署名の確認によるインフォームド コンセントの確認。
除外基準:
- 予防治療を受けています。
- -変更されたrFVIIaエージェントを評価する臨床試験への以前の参加。
- -スクリーニング時に中央検査室によって検出されたFVIIまたはFVIIaに対する既知の陽性抗体。
- 血友病AまたはB以外の凝固障害がある。
- 参加に対する重大な禁忌。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート1a
凝固因子 VIIa バリアント、静脈内経路で 18 µg/kg
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MarzAA の単回静脈内注射、続いて MarzAA の単回皮下注射、続いて必要な最終用量レベルでの 50 日間の MarzAA の毎日の皮下注射。
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実験的：パート1b
凝固因子 VIIa バリアント、皮下経路による 30 µg/kg
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MarzAA の単回静脈内注射、続いて MarzAA の単回皮下注射、続いて必要な最終用量レベルでの 50 日間の MarzAA の毎日の皮下注射。
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実験的：パート2
凝固因子 VIIa バリアント、30、60、90、120 µg/kg 皮下投与
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MarzAA の単回静脈内注射、続いて MarzAA の単回皮下注射、続いて必要な最終用量レベルでの 50 日間の MarzAA の毎日の皮下注射。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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出血エピソード予防成功
時間枠：最終的な MarzAA 用量レベルの 1 日目 - 50 日目
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最終的な MarzAA 投与レベルと記録された過去の ABR の場合のパート 2 中の年間出血率 (ABR; 自然発生および合計)。
各被験者が治療された MarzAA の最終投与量の主要エンドポイント（自然出血および外傷性出血の年間出血率 ABR）の分析は、オンデマンド療法で想定される事前定義された速度と比較した 1 サンプル テストに基づいていました。
後者は 12 (または 1 か月あたり 1 回の出血) であると想定されました。これは、包含基準 2 (H0 として定義) による各被験者の最小 ABR であり、最大値はありません。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示しました。
ABR は 0 ～ 365 のスケールで表され、スコアが低いほど、1 年間の出血イベントの数が少ないことを反映しています。
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最終的な MarzAA 用量レベルの 1 日目 - 50 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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破過出血の発生
時間枠：投与量5日目から事象発生まで
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より高い用量レベルへのエスカレーションを必要とする破過出血の発生
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投与量5日目から事象発生まで
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臨床血栓性イベントの発生
時間枠：最初の投与日から臨床事象の最初の発生日まで、治療50日目まで評価
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別の原因に起因しない臨床的血栓性イベントの発生
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最初の投与日から臨床事象の最初の発生日まで、治療50日目まで評価
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凝固評価 - プロトロンビン時間
時間枠：投与前の日から24時間まで（パート1a）、投与前から48時間まで（パート1b）、および投与前から50日目まで（パート2）
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投与前からの凝固パラメータ（プロトロンビン時間[PT]）の変化。
最小最大値は、測定されたすべてのタイムポイントの最高値と最低値を反映しています。
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投与前の日から24時間まで（パート1a）、投与前から48時間まで（パート1b）、および投与前から50日目まで（パート2）
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凝固評価 - 活性化部分トロンボプラスチン時間
時間枠：投与前の日から 24 時間 (パート 1a)、48 時間 (パート 1b)、50 日目/研究終了 (パート 2) まで
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投与前からの凝固パラメータ（活性化部分トロンボプラスチン時間[aPTT]）の変化。
最小最大値は、測定されたすべてのタイムポイントの最高値と最低値を反映しています。
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投与前の日から 24 時間 (パート 1a)、48 時間 (パート 1b)、50 日目/研究終了 (パート 2) まで
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凝固評価 - フィブリノーゲン
時間枠：投与前の日から24時間（パート1a）、48時間（パート1b）、または50日目（パート2）まで。
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投与前からの凝固パラメータ（フィブリノーゲン）の変化。
最小最大値は、測定されたすべてのタイムポイントの最高値と最低値を反映しています。
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投与前の日から24時間（パート1a）、48時間（パート1b）、または50日目（パート2）まで。
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抗体形成のイベント数
時間枠：MarzAAの初回投与時から臨床事象の最初の発生日まで、治療50日目まで評価
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凝固第VII因子（FVII）または活性化第VII因子（FVIIa）の内因性レベルの低下をもたらす抗体形成の発生
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MarzAAの初回投与時から臨床事象の最初の発生日まで、治療50日目まで評価
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抗体応答のイベント数
時間枠：MarzAAの初回投与時から臨床事象の最初の発生日まで、治療50日目まで評価。
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MarzAAに対する抗体応答の発生、および野生型組換え凝固FVII（wt-rFVII）またはwt-FVIIaに対する阻害性および交差反応性の有無。
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MarzAAの初回投与時から臨床事象の最初の発生日まで、治療50日目まで評価。
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血栓形成性の評価
時間枠：1日目のMarzAAの事前投与時から血栓性イベントの最初の発生日まで、治療50日目まで評価。
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臨床的に有意なレベルの血栓形成マーカー (D ダイマー、プロトロンビン フラグメント 1+2 (F1+2)、およびトロンビン-アンチトロンビン複合体 [TAT]) を有する参加者の数。血栓症の兆候
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1日目のMarzAAの事前投与時から血栓性イベントの最初の発生日まで、治療50日目まで評価。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Howard Levy, MD, PhD, MMM、Catalyst Biosciences
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年12月18日
一次修了 (実際)
2019年3月15日
研究の完了 (実際)
2019年4月13日
試験登録日
最初に提出
2018年1月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年1月16日
最初の投稿 (実際)
2018年1月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年9月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月21日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。