Badanie wariantu czynnika krzepnięcia VIIa Marzeptakog Alfa (aktywowany) u dorosłych pacjentów z hemofilią A i B
21 września 2021 zaktualizowane przez: Catalyst Biosciences
Badanie fazy 2 oceniające farmakokinetykę, skuteczność i bezpieczeństwo codziennego podawania podskórnego marzeptakogu alfa (aktywowanego) w profilaktyce krwawień u dorosłych pacjentów z hemofilią A i B z inhibitorem
Faza 2, wieloośrodkowe, otwarte badanie mające na celu ocenę farmakokinetyki, biodostępności, PD, skuteczności i bezpieczeństwa schematu codziennego podawania podskórnego [SC] MarzAA w profilaktyce krwawień u 12 dorosłych pacjentów z hemofilią A lub B z inhibitorem oraz historia częstych samoistnych epizodów krwawień.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 2 mające na celu ocenę farmakokinetyki, biodostępności, PD, skuteczności i bezpieczeństwa codziennego schematu podawania SC z użyciem MarzAA w profilaktyce krwawień u dorosłych pacjentów z hemofilią A lub B z inhibitorem. Do badania zostanie włączonych i dawkowanych, zarówno dożylnie, jak i podskórnie, łącznie 12 dorosłym mężczyznom z ciężką wrodzoną hemofilią A lub B z inhibitorem oraz częstymi epizodami krwawień w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, zgodnie z krwawieniami i zapisy leczenia.
Po włączeniu uczestnika do badania, badanie zostanie przeprowadzone w trzech częściach (następujących po sobie):
Część 1a (24 godziny): Pojedyncze podanie IV MarzAA; Część 1b (48 godzin): Pojedyncze podanie SC MarzAA; Część 2: Codzienna administracja SC. Zwiększenie dawki w Części 2 nastąpi w przypadku wystąpienia krwawienia międzymiesiączkowego. Osobników leczy się przez 50 dni końcowym wymaganym poziomem dawki.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
11
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Johannesburg, Afryka Południowa
- Haemophilia Comprehensive Care Centre
-
-
-
-
-
Yerevan, Armenia
- Hematology Center after Prof. R. Yeolyan
-
-
-
-
-
Kemerovo, Federacja Rosyjska
- Regional Clinical Hospital
-
Kirov, Federacja Rosyjska
- FGU Kirov Scientific Research
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska
- Center for Hemophilia Treatment
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzja
- JSC "K.Eristavi National Center of Experimental and Clinical Surgery"
-
Tbilisi, Gruzja
- LTD M.Zodelava Hematology Centre
-
Tbilisi, Gruzja
- LTD Medinvest - Institute of Hematology and Transfusiology
-
-
-
-
-
Rzeszów, Polska
- Gabinet Lekarski, Bartosz Korczowski
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ciężka wrodzona hemofilia A lub B z inhibitorem.
- Historia częstych epizodów samoistnych krwawień.
- Mężczyzna, wiek 18 lat lub starszy.
- Potwierdzenie świadomej zgody z potwierdzeniem podpisu przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem.
Kryteria wyłączenia:
- Przyjmowanie leczenia profilaktycznego.
- Uprzedni udział w badaniu klinicznym oceniającym zmodyfikowany czynnik rFVIIa.
- Znane dodatnie przeciwciała przeciwko FVII lub FVIIa wykryte przez laboratorium centralne podczas badań przesiewowych.
- Masz zaburzenie krzepnięcia inne niż hemofilia A lub B.
- Istotne przeciwwskazanie do udziału.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1a
Wariant czynnika krzepnięcia VIIa, 18 µg/kg drogą dożylną
|
Pojedyncze wstrzyknięcie dożylne MarzAA, następnie pojedyncze wstrzyknięcie podskórne MarzAA, a następnie codzienne wstrzyknięcie podskórne MarzAA przez 50 dni w końcowej wymaganej dawce.
|
|
Eksperymentalny: Część 1b
Wariant czynnika krzepnięcia VIIa, 30 µg/kg drogą podskórną
|
Pojedyncze wstrzyknięcie dożylne MarzAA, następnie pojedyncze wstrzyknięcie podskórne MarzAA, a następnie codzienne wstrzyknięcie podskórne MarzAA przez 50 dni w końcowej wymaganej dawce.
|
|
Eksperymentalny: Część 2
Wariant czynnika krzepnięcia VIIa, 30, 60, 90, 120 µg/kg podskórnie
|
Pojedyncze wstrzyknięcie dożylne MarzAA, następnie pojedyncze wstrzyknięcie podskórne MarzAA, a następnie codzienne wstrzyknięcie podskórne MarzAA przez 50 dni w końcowej wymaganej dawce.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Sukces zapobiegania epizodom krwawienia
Ramy czasowe: Dzień 1 końcowego poziomu dawki MarzAA - Dzień 50
|
Roczna częstość krwawień (ABR; spontaniczna i całkowita) podczas części 2, gdy zastosowano końcowy poziom dawki MarzAA w porównaniu z zarejestrowanym historycznym ABR.
Analiza pierwszorzędowego punktu końcowego (roczny wskaźnik krwawień ABR dla krwawień samoistnych i pourazowych) końcowej dawki MarzAA, którą leczono każdego pacjenta, oparto na teście 1-próbki w porównaniu z predefiniowanym wskaźnikiem przyjętym dla terapii na żądanie.
Przyjęto, że ta ostatnia liczba wynosiła 12 (lub 1 krwawienie na miesiąc), co było minimalnym ABR dla każdego pacjenta zgodnie z kryterium włączenia 2 (określonym jako H0), bez wartości maksymalnej.
Wyższy wynik wskazywał na gorszy wynik.
ABR mieści się w skali od 0 do 365, przy czym niższy wynik odzwierciedla mniejszą liczbę krwawień w ciągu roku.
|
Dzień 1 końcowego poziomu dawki MarzAA - Dzień 50
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie krwawienia międzymiesiączkowego
Ramy czasowe: Od dnia 5 poziomu dawki do wystąpienia zdarzenia
|
Występowanie krwawień międzymiesiączkowych wymagających zwiększenia dawki do wyższego poziomu
|
Od dnia 5 poziomu dawki do wystąpienia zdarzenia
|
|
Wystąpienie klinicznego zdarzenia zakrzepowego
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do daty pierwszego wystąpienia zdarzenia klinicznego, ocenianego do dnia 50 leczenia
|
Wystąpienie klinicznego zdarzenia zakrzepowego, którego nie można przypisać innej przyczynie
|
Od daty pierwszej dawki do daty pierwszego wystąpienia zdarzenia klinicznego, ocenianego do dnia 50 leczenia
|
|
Ocena układu krzepnięcia — czas protrombinowy
Ramy czasowe: Od daty przed podaniem do 24 godzin (Część 1a), od daty przed podaniem do 48 godzin (Część 1b) i przed podaniem dawki do dnia 50 (Część 2)
|
Zmiana parametru krzepnięcia (czas protrombinowy [PT]) w porównaniu z podaniem dawki.
Wartości min-max odzwierciedlają najwyższe i najniższe wartości dla wszystkich zmierzonych punktów czasowych.
|
Od daty przed podaniem do 24 godzin (Część 1a), od daty przed podaniem do 48 godzin (Część 1b) i przed podaniem dawki do dnia 50 (Część 2)
|
|
Ocena układu krzepnięcia — czas częściowej tromboplastyny aktywowanej
Ramy czasowe: Od daty podania dawki do 24 godzin (część 1a), 48 godzin (część 1b), do dnia 50/zakończenia badania (część 2)
|
Zmiana parametru krzepnięcia (czas częściowej tromboplastyny po aktywacji [aPTT]) w porównaniu z podaniem dawki.
Wartości min-max odzwierciedlają najwyższe i najniższe wartości dla wszystkich zmierzonych punktów czasowych.
|
Od daty podania dawki do 24 godzin (część 1a), 48 godzin (część 1b), do dnia 50/zakończenia badania (część 2)
|
|
Ocena układu krzepnięcia — fibrynogen
Ramy czasowe: Od daty podania dawki do 24 godzin (część 1a), 48 godzin (część 1b) lub dnia 50 (część 2).
|
Zmiana parametru krzepnięcia (fibrynogenu) w porównaniu z podaniem dawki wstępnej.
Wartości min-max odzwierciedlają najwyższe i najniższe wartości dla wszystkich zmierzonych punktów czasowych.
|
Od daty podania dawki do 24 godzin (część 1a), 48 godzin (część 1b) lub dnia 50 (część 2).
|
|
Liczba zdarzeń tworzenia się przeciwciał
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszej dawki MarzAA do dnia wystąpienia pierwszego zdarzenia klinicznego, ocenianego do dnia 50 leczenia
|
Występowanie tworzenia się przeciwciał skutkujących obniżonym endogennym poziomem krzepnięcia Czynnik VII (FVII) lub aktywowany czynnik VII (FVIIa)
|
Od czasu podania pierwszej dawki MarzAA do dnia wystąpienia pierwszego zdarzenia klinicznego, ocenianego do dnia 50 leczenia
|
|
Liczba zdarzeń odpowiedzi przeciwciał
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszej dawki MarzAA do dnia wystąpienia pierwszego zdarzenia klinicznego, ocenianego do dnia 50 leczenia.
|
Występowanie odpowiedzi przeciwciał na MarzAA i czy jest hamujące i reaktywne krzyżowo z rekombinowanym krzepnięciem FVII typu dzikiego (wt-rFVII) lub wt-FVIIa.
|
Od czasu podania pierwszej dawki MarzAA do dnia wystąpienia pierwszego zdarzenia klinicznego, ocenianego do dnia 50 leczenia.
|
|
Ocena trombogenności
Ramy czasowe: Od czasu podania dawki wstępnej MarzAA w 1. dniu do daty pierwszego wystąpienia zdarzenia zakrzepowego, oceniany do 50. dnia leczenia.
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi poziomami markerów trombogenności (D-dimer, fragment protrombiny 1+2 (F1+2) i kompleks trombina-antytrombina [TAT]), na podstawie standardowych testów laboratoryjnych i badania klinicznego ze szczególnym objawy zakrzepicy
|
Od czasu podania dawki wstępnej MarzAA w 1. dniu do daty pierwszego wystąpienia zdarzenia zakrzepowego, oceniany do 50. dnia leczenia.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Catalyst Biosciences
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
18 grudnia 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 marca 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
13 kwietnia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 stycznia 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 stycznia 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 stycznia 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 września 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 września 2021
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MAA-201
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Jest to badanie otwarte, więc każdy badacz będzie miał pełny dostęp do wszystkich danych uczestników badania wprowadzonych do bazy danych
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .