Estudo da Variante do Fator VIIa de Coagulação Marzeptacog Alfa (Ativado) em Indivíduos Adultos com Hemofilia A e B
21 de setembro de 2021 atualizado por: Catalyst Biosciences
Estudo de Fase 2 para avaliar a farmacocinética, eficácia e segurança de um regime de tratamento subcutâneo diário com Marzeptacog Alfa (ativado) para profilaxia de sangramento em indivíduos adultos com hemofilia A e indivíduos B com um inibidor
Fase 2, multicêntrico, estudo aberto desenhado para avaliar a farmacocinética, biodisponibilidade, DP, eficácia e segurança de um regime de tratamento subcutâneo diário [SC] com MarzAA para profilaxia de sangramento em 12 indivíduos adultos com hemofilia A ou B com um inibidor e história de episódios freqüentes de sangramento espontâneo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo multicêntrico, aberto de Fase 2 para avaliar a farmacocinética, biodisponibilidade, DP, eficácia e segurança de um regime de tratamento SC diário com MarzAA para profilaxia de sangramento em indivíduos adultos com hemofilia A ou B com um inibidor. O estudo irá inscrever e dosar, por via intravenosa e subcutânea, um total de 12 indivíduos adultos do sexo masculino com hemofilia congênita A ou B grave com um inibidor e histórico de episódios hemorrágicos frequentes durante os 6 meses anteriores à inscrição, de acordo com o sangramento e registros de tratamento.
Depois que um sujeito é inscrito no estudo, o estudo será conduzido em três partes (ocorrendo consecutivamente):
Parte 1a (24 horas): Administração IV única de MarzAA; Parte 1b (48 horas): Administração SC única de MarzAA; Parte 2: Administração SC diária. O escalonamento da dose na Parte 2 ocorrerá se ocorrer sangramento de escape. Os indivíduos são tratados por 50 dias no nível de dose final necessário.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
11
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Yerevan, Armênia
- Hematology Center after Prof. R. Yeolyan
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Kemerovo, Federação Russa
- Regional Clinical Hospital
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Kirov, Federação Russa
- FGU Kirov Scientific Research
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Center for Hemophilia Treatment
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Tbilisi, Geórgia
- JSC "K.Eristavi National Center of Experimental and Clinical Surgery"
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Tbilisi, Geórgia
- LTD M.Zodelava Hematology Centre
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Tbilisi, Geórgia
- LTD Medinvest - Institute of Hematology and Transfusiology
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Rzeszów, Polônia
- Gabinet Lekarski, Bartosz Korczowski
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Johannesburg, África do Sul
- Haemophilia Comprehensive Care Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Hemofilia congênita grave A ou B com inibidor.
- História de episódios freqüentes de sangramento espontâneo.
- Masculino, 18 anos ou mais.
- Afirmação de consentimento informado com confirmação de assinatura antes de qualquer atividade relacionada ao estudo.
Critério de exclusão:
- Recebendo tratamento profilático.
- Participação anterior em um ensaio clínico avaliando um agente rFVIIa modificado.
- Anticorpo positivo conhecido para FVII ou FVIIa detectado pelo laboratório central na triagem.
- Tem um distúrbio de coagulação diferente da hemofilia A ou B.
- Contra-indicação significativa à participação.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1a
Variante do fator VIIa de coagulação, 18 µg/kg por via intravenosa
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Injeção intravenosa única de MarzAA, seguida de injeção subcutânea única de MarzAA, seguida de injeção subcutânea diária de MarzAA por 50 dias no nível de dose final necessário.
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Experimental: Parte 1b
Variante do fator VIIa de coagulação, 30 µg/kg por via subcutânea
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Injeção intravenosa única de MarzAA, seguida de injeção subcutânea única de MarzAA, seguida de injeção subcutânea diária de MarzAA por 50 dias no nível de dose final necessário.
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Experimental: Parte 2
Variante do fator de coagulação VIIa, 30, 60, 90, 120 µg/kg por via subcutânea
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Injeção intravenosa única de MarzAA, seguida de injeção subcutânea única de MarzAA, seguida de injeção subcutânea diária de MarzAA por 50 dias no nível de dose final necessário.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sucesso na Prevenção de Episódios Hemorrágicos
Prazo: Dia 1 do nível de dose final de MarzAA - Dia 50
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Taxa de sangramento anualizada (ABR; espontâneo e total) durante a Parte 2 quando no nível de dose final de MarzAA versus ABR histórico registrado.
A análise do desfecho primário (taxa de sangramento anual ABR para sangramentos espontâneos e traumáticos) da dose final de MarzAA em que cada indivíduo foi tratado foi baseada no teste de 1 amostra em comparação com uma taxa predefinida assumida para a terapia sob demanda.
Este último foi assumido como 12 (ou 1 sangramento por mês), que foi o PEATE mínimo para cada sujeito de acordo com o critério de inclusão 2 (definido como H0), sem valor máximo.
Uma pontuação mais alta indica um resultado pior.
ABR está em uma escala de 0 a 365, com uma pontuação mais baixa refletindo um menor número de eventos hemorrágicos em um ano.
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Dia 1 do nível de dose final de MarzAA - Dia 50
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ocorrência de sangramento de escape
Prazo: Do dia 5 do nível de dose até a ocorrência do evento
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Ocorrência de sangramentos inesperados que requerem escalonamento para um nível de dose mais alto
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Do dia 5 do nível de dose até a ocorrência do evento
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Ocorrência de Evento Trombótico Clínico
Prazo: Da data da primeira dose até a data da primeira ocorrência do evento clínico, avaliado até o dia 50 do tratamento
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Ocorrência de evento trombótico clínico não atribuível a outra causa
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Da data da primeira dose até a data da primeira ocorrência do evento clínico, avaliado até o dia 50 do tratamento
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Avaliação de Coagulação - Tempo de Protrombina
Prazo: Da data da pré-dose até 24 horas (Parte 1a), pré-dose até 48 horas (Parte 1b) e pré-dose até o Dia 50 (Parte 2)
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Alteração no parâmetro de coagulação (tempo de protrombina [PT]) desde a pré-dose.
Os valores min-max refletem os valores mais altos e mais baixos para todos os pontos de tempo medidos.
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Da data da pré-dose até 24 horas (Parte 1a), pré-dose até 48 horas (Parte 1b) e pré-dose até o Dia 50 (Parte 2)
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Avaliação de Coagulação - Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada
Prazo: Da data da pré-dose até 24 horas (Parte 1a), 48 horas (Parte 1b), até o Dia 50/final do estudo (Parte 2)
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Alteração no parâmetro de coagulação (tempo de tromboplastina parcial ativada [aPTT]) desde a pré-dose.
Os valores min-max refletem os valores mais altos e mais baixos para todos os pontos de tempo medidos.
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Da data da pré-dose até 24 horas (Parte 1a), 48 horas (Parte 1b), até o Dia 50/final do estudo (Parte 2)
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Avaliação de Coagulação - Fibrinogênio
Prazo: Da data da pré-dose até 24 horas (Parte 1a), 48 horas (Parte 1b) ou Dia 50 (Parte 2).
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Alteração no parâmetro de coagulação (fibrinogênio) desde a pré-dose.
Os valores min-max refletem os valores mais altos e mais baixos para todos os pontos de tempo medidos.
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Da data da pré-dose até 24 horas (Parte 1a), 48 horas (Parte 1b) ou Dia 50 (Parte 2).
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Número de eventos de formação de anticorpos
Prazo: Desde o momento da primeira dose de MarzAA até a data da primeira ocorrência do evento clínico, avaliado até o dia 50 do tratamento
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Ocorrência de formação de anticorpos resultando em um nível endógeno reduzido de Fator VII de coagulação (FVII) ou Fator VII ativado (FVIIa)
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Desde o momento da primeira dose de MarzAA até a data da primeira ocorrência do evento clínico, avaliado até o dia 50 do tratamento
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Número de eventos de uma resposta de anticorpo
Prazo: Do momento da primeira dose de MarzAA até a data da primeira ocorrência do evento clínico, avaliado até o dia 50 do tratamento.
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Ocorrência de uma resposta de anticorpo a MarzAA e se é inibitória e reativa de forma cruzada ao FVII de coagulação recombinante de tipo selvagem (wt-rFVII) ou wt-FVIIa.
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Do momento da primeira dose de MarzAA até a data da primeira ocorrência do evento clínico, avaliado até o dia 50 do tratamento.
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Avaliação de Trombogenicidade
Prazo: Desde o momento da pré-dose de MarzAA no Dia 1 até a data da primeira ocorrência do evento trombótico, avaliado até o Dia 50 do tratamento.
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Número de participantes com níveis clinicamente significativos de marcadores de trombogenicidade (dímero D, fragmento de protrombina 1+2 (F1+2) e complexo trombina-antitrombina [TAT]), com base em testes laboratoriais padrão e exame clínico com uma pesquisa específica para qualquer sinais de trombose
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Desde o momento da pré-dose de MarzAA no Dia 1 até a data da primeira ocorrência do evento trombótico, avaliado até o Dia 50 do tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Catalyst Biosciences
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de dezembro de 2017
Conclusão Primária (Real)
15 de março de 2019
Conclusão do estudo (Real)
13 de abril de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de janeiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de janeiro de 2018
Primeira postagem (Real)
23 de janeiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de setembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de setembro de 2021
Última verificação
1 de junho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MAA-201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Este é um estudo de rótulo aberto para que cada investigador tenha acesso total a todos os dados do sujeito do estudo inseridos no banco de dados
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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