Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van stollingsfactor VIIa Variant Marzeptacog Alfa (geactiveerd) bij volwassen proefpersonen met hemofilie A en B

21 september 2021 bijgewerkt door: Catalyst Biosciences

Fase 2-studie ter evaluatie van de farmacokinetiek, werkzaamheid en veiligheid van een dagelijks subcutaan behandelingsregime met Marzeptacog Alfa (geactiveerd) voor profylaxe van bloedingen bij volwassen proefpersonen met hemofilie A en B Proefpersonen met een remmer

Fase 2, multi-center, open-label studie ontworpen om de PK, biologische beschikbaarheid, PD, werkzaamheid en veiligheid van een dagelijks subcutaan [SC] behandelingsregime met MarzAA te evalueren voor bloedingsprofylaxe bij 12 volwassen proefpersonen met hemofilie A of B met een remmer en voorgeschiedenis van frequente spontane bloedingen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Multicenter, open-label fase 2-onderzoek ter evaluatie van de PK, biologische beschikbaarheid, PD, werkzaamheid en veiligheid van een dagelijks SC-behandelingsregime met MarzAA voor bloedingsprofylaxe bij volwassen proefpersonen met hemofilie A of B met een remmer. De studie zal zowel intraveneus als subcutaan in totaal 12 volwassen mannelijke proefpersonen met ernstige congenitale hemofilie A of B met een remmer en een voorgeschiedenis van frequente bloedingsepisodes gedurende de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving inschrijven en doseren, afhankelijk van de bloeding en behandeldossiers.

Zodra een proefpersoon is ingeschreven voor het onderzoek, zal het onderzoek in drie delen worden uitgevoerd (achtereenvolgens):

Deel 1a (24 uur): eenmalige IV-toediening van MarzAA; Deel 1b (48 uur): Eenmalige SC toediening van MarzAA; Deel 2: Dagelijkse SC-administratie. Dosisescalatie in deel 2 zal plaatsvinden als er een doorbraakbloeding optreedt. Proefpersonen worden gedurende 50 dagen behandeld op het uiteindelijke vereiste dosisniveau.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Armenië
      • Yerevan, Armenië
        • Hematology Center after Prof. R. Yeolyan
  • Georgië
      • Tbilisi, Georgië
        • JSC "K.Eristavi National Center of Experimental and Clinical Surgery"
      • Tbilisi, Georgië
        • LTD M.Zodelava Hematology Centre
      • Tbilisi, Georgië
        • LTD Medinvest - Institute of Hematology and Transfusiology
  • Polen
      • Rzeszów, Polen
        • Gabinet Lekarski, Bartosz Korczowski
  • Russische Federatie
      • Kemerovo, Russische Federatie
        • Regional Clinical Hospital
      • Kirov, Russische Federatie
        • FGU Kirov Scientific Research
      • Saint Petersburg, Russische Federatie
        • Center for Hemophilia Treatment
  • Zuid-Afrika
      • Johannesburg, Zuid-Afrika
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ernstige congenitale hemofilie A of B met een remmer.
  • Geschiedenis van frequente spontane bloedingen.
  • Man, 18 jaar of ouder.
  • Bevestiging van geïnformeerde toestemming met handtekeningbevestiging vóór alle onderzoeksgerelateerde activiteiten.

Uitsluitingscriteria:

  • Profylaxebehandeling ontvangen.
  • Eerdere deelname aan een klinische studie ter evaluatie van een gemodificeerd rFVIIa-middel.
  • Bekend positief antilichaam tegen FVII of FVIIa gedetecteerd door centraal laboratorium bij screening.
  • Een andere stollingsstoornis hebben dan hemofilie A of B.
  • Aanzienlijke contra-indicatie voor deelname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1a
Stollingsfactor VIIa-variant, 18 µg/kg via intraveneuze weg
Biologisch: Stollingsfactor VIIa-variant
Eenmalige intraveneuze injectie van MarzAA, gevolgd door een enkele subcutane injectie van MarzAA, gevolgd door dagelijkse subcutane injectie van MarzAA gedurende 50 dagen op het uiteindelijke vereiste dosisniveau.
Experimenteel: Deel 1b
Stollingsfactor VIIa-variant, 30 µg/kg via subcutane weg
Biologisch: Stollingsfactor VIIa-variant
Eenmalige intraveneuze injectie van MarzAA, gevolgd door een enkele subcutane injectie van MarzAA, gevolgd door dagelijkse subcutane injectie van MarzAA gedurende 50 dagen op het uiteindelijke vereiste dosisniveau.
Experimenteel: Deel 2
Stollingsfactor VIIa-variant, 30, 60, 90, 120 µg/kg via subcutane weg
Biologisch: Stollingsfactor VIIa-variant
Eenmalige intraveneuze injectie van MarzAA, gevolgd door een enkele subcutane injectie van MarzAA, gevolgd door dagelijkse subcutane injectie van MarzAA gedurende 50 dagen op het uiteindelijke vereiste dosisniveau.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Succesvolle preventie van bloedingen
Tijdsspanne: Dag 1 van het uiteindelijke MarzAA-dosisniveau - Dag 50
Geannualiseerd bloedingspercentage (ABR; spontaan en totaal) tijdens deel 2 wanneer op het uiteindelijke MarzAA-dosisniveau versus geregistreerde historische ABR. De analyse van het primaire eindpunt (jaarlijkse bloedingsfrequentie ABR voor spontane en traumatische bloedingen) van de uiteindelijke dosis MarzAA die elke proefpersoon werd behandeld, was gebaseerd op de 1-steekproeftest in vergelijking met een vooraf gedefinieerd percentage dat werd aangenomen voor de on-demand-therapie. De laatste werd verondersteld 12 te zijn (of 1 bloeding per maand), wat de minimale ABR was voor elke proefpersoon volgens inclusiecriterium 2 (gedefinieerd als de H0), zonder maximale waarde. Een hogere score duidde op een slechter resultaat. ABR is op een schaal van 0 tot 365, waarbij een lagere score een weerspiegeling is van een lager aantal bloedingen in een jaar.
Dag 1 van het uiteindelijke MarzAA-dosisniveau - Dag 50

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van doorbraakbloeding
Tijdsspanne: Vanaf dag 5 van het dosisniveau tot het optreden van een gebeurtenis
Optreden van doorbraakbloedingen die escalatie naar een hoger dosisniveau vereisen
Vanaf dag 5 van het dosisniveau tot het optreden van een gebeurtenis
Optreden van klinisch trombotisch voorval
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van het eerste optreden van een klinisch voorval, beoordeeld tot behandelingsdag 50
Optreden van een klinisch trombotisch voorval dat niet aan een andere oorzaak kan worden toegeschreven
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van het eerste optreden van een klinisch voorval, beoordeeld tot behandelingsdag 50
Stollingsbeoordeling - protrombinetijd
Tijdsspanne: Vanaf de datum van pre-dosis tot 24 uur (deel 1a), pre-dosis tot 48 uur (deel 1b) en pre-dosis tot dag 50 (deel 2)
Verandering in stollingsparameter (protrombinetijd [PT]) ten opzichte van vóór de dosis. Min-max-waarden weerspiegelen de hoogste en laagste waarden voor alle gemeten tijdstippen.
Vanaf de datum van pre-dosis tot 24 uur (deel 1a), pre-dosis tot 48 uur (deel 1b) en pre-dosis tot dag 50 (deel 2)
Stollingsbeoordeling - Geactiveerde partiële tromboplastinetijd
Tijdsspanne: Vanaf de datum van pre-dosis tot 24 uur (deel 1a), 48 uur (deel 1b), tot dag 50/einde van het onderzoek (deel 2)
Verandering in stollingsparameter (geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT]) ten opzichte van vóór de dosis. Min-max-waarden weerspiegelen de hoogste en laagste waarden voor alle gemeten tijdstippen.
Vanaf de datum van pre-dosis tot 24 uur (deel 1a), 48 uur (deel 1b), tot dag 50/einde van het onderzoek (deel 2)
Stollingsbeoordeling - Fibrinogeen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van pre-dosis tot 24 uur (deel 1a), 48 uur (deel 1b) of dag 50 (deel 2).
Verandering in stollingsparameter (fibrinogeen) ten opzichte van vóór de dosis. Min-max-waarden weerspiegelen de hoogste en laagste waarden voor alle gemeten tijdstippen.
Vanaf de datum van pre-dosis tot 24 uur (deel 1a), 48 uur (deel 1b) of dag 50 (deel 2).
Aantal gebeurtenissen van antilichaamvorming
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis MarzAA tot de datum van het eerste optreden van de klinische gebeurtenis, beoordeeld tot behandelingsdag 50
Optreden van antilichaamvorming resulterend in een verlaagd endogeen niveau van stollingsfactor VII (FVII) of geactiveerde factor VII (FVIIa)
Vanaf het moment van de eerste dosis MarzAA tot de datum van het eerste optreden van de klinische gebeurtenis, beoordeeld tot behandelingsdag 50
Aantal gebeurtenissen van een antilichaamrespons
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis MarzAA tot de datum van het eerste optreden van de klinische gebeurtenis, beoordeeld tot behandelingsdag 50.
Het optreden van een antilichaamrespons op MarzAA en of deze remmend en kruisreactief is voor wildtype recombinante coagulatie FVII (wt-rFVII) of wt-FVIIa.
Vanaf het moment van de eerste dosis MarzAA tot de datum van het eerste optreden van de klinische gebeurtenis, beoordeeld tot behandelingsdag 50.
Thrombogeniciteitsbeoordeling
Tijdsspanne: Vanaf het moment van pre-dosis van MarzAA op dag 1 tot de datum van het eerste optreden van een trombotisch voorval, beoordeeld tot behandelingsdag 50.
Aantal deelnemers met klinisch significante niveaus van trombogeniciteitsmarkers (D-dimeer, protrombinefragment 1+2 (F1+2) en trombine-antitrombinecomplex [TAT]), gebaseerd op standaard laboratoriumtests en klinisch onderzoek met een specifieke zoekopdracht voor tekenen van trombose
Vanaf het moment van pre-dosis van MarzAA op dag 1 tot de datum van het eerste optreden van een trombotisch voorval, beoordeeld tot behandelingsdag 50.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Catalyst Biosciences

Onderzoekers

  • Studie directeur: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Catalyst Biosciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 september 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MAA-201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Dit is een open-labelonderzoek, dus elke onderzoeker heeft volledige toegang tot alle gegevens van de proefpersoon die in de database zijn ingevoerd

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stollingsfactor VIIa-variant

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Norway

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren