Изучение варианта фактора свертывания крови VIIa Marzeptacog Alfa (активированного) у взрослых субъектов с гемофилией A и B
21 сентября 2021 г. обновлено: Catalyst Biosciences
Исследование фазы 2 по оценке фармакокинетики, эффективности и безопасности схемы ежедневного подкожного лечения марзептакогом альфа (активированным) для профилактики кровотечений у взрослых субъектов с гемофилией А и пациентов с ингибитором
Фаза 2, многоцентровое, открытое исследование, предназначенное для оценки фармакокинетики, биодоступности, PD, эффективности и безопасности схемы ежедневного подкожного [п/к] лечения препаратом MarzAA для профилактики кровотечений у 12 взрослых пациентов с гемофилией А или В с ингибитором частые спонтанные кровотечения в анамнезе.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Многоцентровое открытое исследование фазы 2 для оценки фармакокинетики, биодоступности, PD, эффективности и безопасности режима ежедневного подкожного лечения препаратом MarzAA для профилактики кровотечений у взрослых пациентов с гемофилией А или В с ингибитором. В исследование будут включены и введены дозы внутривенно и подкожно в общей сложности 12 взрослым мужчинам с тяжелой врожденной гемофилией А или В с ингибитором и историей частых эпизодов кровотечения в течение 6 месяцев до включения, в соответствии с индивидуальными кровотечениями и протоколы лечения.
После включения субъекта в исследование исследование будет состоять из трех частей (проходящих последовательно):
Часть 1а (24 часа): Однократное внутривенное введение MarzAA; Часть 1b (48 часов): однократное подкожное введение MarzAA; Часть 2: Ежедневное подкожное введение. Увеличение дозы в Части 2 произойдет, если возникнет прорывное кровотечение. Субъектов лечат в течение 50 дней в конечной требуемой дозе.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
11
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Yerevan, Армения
- Hematology Center after Prof. R. Yeolyan
-
-
-
-
-
Tbilisi, Грузия
- JSC "K.Eristavi National Center of Experimental and Clinical Surgery"
-
Tbilisi, Грузия
- LTD M.Zodelava Hematology Centre
-
Tbilisi, Грузия
- LTD Medinvest - Institute of Hematology and Transfusiology
-
-
-
-
-
Rzeszów, Польша
- Gabinet Lekarski, Bartosz Korczowski
-
-
-
-
-
Kemerovo, Российская Федерация
- Regional Clinical Hospital
-
Kirov, Российская Федерация
- FGU Kirov Scientific Research
-
Saint Petersburg, Российская Федерация
- Center for Hemophilia Treatment
-
-
-
-
-
Johannesburg, Южная Африка
- Haemophilia Comprehensive Care Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Тяжелая врожденная гемофилия А или В с ингибитором.
- В анамнезе частые эпизоды спонтанных кровотечений.
- Мужчина от 18 лет и старше.
- Подтверждение информированного согласия с подтверждением подписи перед любыми действиями, связанными с исследованием.
Критерий исключения:
- Проведение профилактического лечения.
- Предыдущее участие в клинических испытаниях по оценке модифицированного агента rFVIIa.
- Известные положительные антитела к FVII или FVIIa, обнаруженные центральной лабораторией при скрининге.
- Имеют нарушение свертывания крови, отличное от гемофилии А или В.
- Существенные противопоказания к участию.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1а
Вариант фактора свертывания крови VIIa, 18 мкг/кг внутривенно
|
Однократная внутривенная инъекция MarzAA с последующей однократной подкожной инъекцией MarzAA с последующей ежедневной подкожной инъекцией MarzAA в течение 50 дней при требуемом конечном уровне дозы.
|
|
Экспериментальный: Часть 1б
Вариант фактора свертывания крови VIIa, 30 мкг/кг подкожно
|
Однократная внутривенная инъекция MarzAA с последующей однократной подкожной инъекцией MarzAA с последующей ежедневной подкожной инъекцией MarzAA в течение 50 дней при требуемом конечном уровне дозы.
|
|
Экспериментальный: Часть 2
Вариант фактора свертывания VIIa, 30, 60, 90, 120 мкг/кг подкожно
|
Однократная внутривенная инъекция MarzAA с последующей однократной подкожной инъекцией MarzAA с последующей ежедневной подкожной инъекцией MarzAA в течение 50 дней при требуемом конечном уровне дозы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Успешное предотвращение эпизода кровотечения
Временное ограничение: День 1 окончательного уровня дозы MarzAA - День 50
|
Годовая частота кровотечений (ABR; спонтанная и общая) во время Части 2 при использовании конечного уровня дозы MarzAA по сравнению с зарегистрированной ABR в прошлом.
Анализ первичной конечной точки (годовая частота кровотечений ABR для спонтанных и травматических кровотечений) конечной дозы MarzAA для каждого субъекта, которого лечили, был основан на тесте с 1 образцом по сравнению с предварительно определенной скоростью, предполагаемой для терапии по требованию.
Последнее предполагалось равным 12 (или 1 кровотечению в месяц), что было минимальным ABR для каждого субъекта в соответствии с критерием включения 2 (определяемым как H0), без максимального значения.
Более высокий балл указывал на худший результат.
ABR оценивается по шкале от 0 до 365, при этом более низкий балл отражает меньшее количество случаев кровотечения в год.
|
День 1 окончательного уровня дозы MarzAA - День 50
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение прорывного кровотечения
Временное ограничение: С 5-го дня уровня дозы до возникновения события
|
Возникновение прорывных кровотечений, требующих увеличения дозы до более высокого уровня.
|
С 5-го дня уровня дозы до возникновения события
|
|
Возникновение клинического тромботического события
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты первого возникновения клинического явления, оцененного до 50-го дня лечения.
|
Возникновение клинического тромботического явления, не связанного с другой причиной
|
С даты первой дозы до даты первого возникновения клинического явления, оцененного до 50-го дня лечения.
|
|
Оценка коагуляции - протромбиновое время
Временное ограничение: От даты предварительной дозы до 24 часов (Часть 1a), от предварительной дозы до 48 часов (Часть 1b) и от предварительной дозы до 50-го дня (Часть 2)
|
Изменение параметра свертывания крови (протромбиновое время [PT]) по сравнению с приемом до введения дозы.
Минимальные и максимальные значения отражают самые высокие и самые низкие значения для всех измеренных моментов времени.
|
От даты предварительной дозы до 24 часов (Часть 1a), от предварительной дозы до 48 часов (Часть 1b) и от предварительной дозы до 50-го дня (Часть 2)
|
|
Оценка коагуляции — активированное частичное тромбопластиновое время
Временное ограничение: С даты предварительной дозы до 24 часов (Часть 1a), 48 часов (Часть 1b) до 50-го дня/окончания исследования (Часть 2)
|
Изменение параметра свертывания крови (активированное частичное тромбопластиновое время [аЧТВ]) по сравнению с приемом до введения дозы.
Минимальные и максимальные значения отражают самые высокие и самые низкие значения для всех измеренных моментов времени.
|
С даты предварительной дозы до 24 часов (Часть 1a), 48 часов (Часть 1b) до 50-го дня/окончания исследования (Часть 2)
|
|
Оценка коагуляции – фибриноген
Временное ограничение: С даты предварительной дозы до 24 часов (часть 1a), 48 часов (часть 1b) или 50-го дня (часть 2).
|
Изменение параметра свертывания крови (фибриноген) по сравнению с приемом дозы.
Минимальные и максимальные значения отражают самые высокие и самые низкие значения для всех измеренных моментов времени.
|
С даты предварительной дозы до 24 часов (часть 1a), 48 часов (часть 1b) или 50-го дня (часть 2).
|
|
Количество событий образования антител
Временное ограничение: С момента введения первой дозы MarzAA до даты первого возникновения клинического явления, оцененного до 50-го дня лечения.
|
Возникновение образования антител, приводящее к снижению эндогенного уровня фактора свертывания крови VII (FVII) или активированного фактора VII (FVIIa)
|
С момента введения первой дозы MarzAA до даты первого возникновения клинического явления, оцененного до 50-го дня лечения.
|
|
Количество событий ответа антител
Временное ограничение: С момента введения первой дозы MarzAA до даты первого возникновения клинического явления, оцененного до 50-го дня лечения.
|
Возникновение гуморального ответа на MarzAA и его ингибирующая и перекрестная реакция на рекомбинантный коагуляционный FVII дикого типа (wt-rFVII) или wt-FVIIa.
|
С момента введения первой дозы MarzAA до даты первого возникновения клинического явления, оцененного до 50-го дня лечения.
|
|
Оценка тромбогенности
Временное ограничение: От времени предварительной дозы MarzAA в 1-й день до даты первого возникновения тромботического события, оцененного до 50-го дня лечения.
|
Количество участников с клинически значимыми уровнями маркеров тромбогенности (D-димер, протромбиновый фрагмент 1+2 (F1+2) и тромбин-антитромбиновый комплекс [ТАТ]) на основании стандартных лабораторных тестов и клинического обследования со специфическим поиском любого признаки тромбоза
|
От времени предварительной дозы MarzAA в 1-й день до даты первого возникновения тромботического события, оцененного до 50-го дня лечения.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Catalyst Biosciences
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 декабря 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 марта 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 апреля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 января 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 января 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 января 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 сентября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 сентября 2021 г.
Последняя проверка
1 июня 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MAA-201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Это открытое исследование, поэтому каждый исследователь будет иметь полный доступ ко всем данным субъекта исследования, которые вводятся в базу данных.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .