血友病 A 和 B 成年受试者凝血因子 VIIa 变体 Marzeptacog Alfa（激活）的研究
2021年9月21日 更新者：Catalyst Biosciences
评估每日皮下治疗方案的药代动力学、疗效和安全性的第 2 期研究，该治疗方案使用 Marzeptacog Alfa（活化）预防血友病 A 型成人受试者和血友病 B 型受试者的出血
2 期、多中心、开放标签研究，旨在评估 12 名血友病 A 或 B 成年受试者使用 MarzAA 每日皮下 [SC] 治疗方案的 PK、生物利用度、PD、疗效和安全性以及频繁的自发性出血事件史。
研究概览
详细说明
多中心、开放标签的第 2 期研究，旨在评估使用 MarzAA 的每日 SC 治疗方案的 PK、生物利用度、PD、疗效和安全性，用于预防患有血友病 A 或 B 的成人受试者的出血。 该研究将入组并通过静脉内和皮下给药，总共 12 名成年男性受试者患有严重的先天性血友病 A 或 B，并且有抑制物，并且在入组前 6 个月内有频繁出血事件的病史，根据个体的出血和治疗记录。
一旦受试者被纳入试验，研究将分三个部分进行（连续发生）：
第 1a 部分（24 小时）：MarzAA 的单次 IV 给药；第 1b 部分（48 小时）：MarzAA 的单一 SC 管理；第 2 部分：每日 SC 管理。 如果发生突破性出血，将在第 2 部分中增加剂量。 以所需的最终剂量水平治疗受试者 50 天。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tbilisi、乔治亚州
- JSC "K.Eristavi National Center of Experimental and Clinical Surgery"
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Tbilisi、乔治亚州
- LTD M.Zodelava Hematology Centre
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Tbilisi、乔治亚州
- LTD Medinvest - Institute of Hematology and Transfusiology
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Yerevan、亚美尼亚
- Hematology Center after Prof. R. Yeolyan
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Kemerovo、俄罗斯联邦
- Regional Clinical Hospital
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Kirov、俄罗斯联邦
- FGU Kirov Scientific Research
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦
- Center for Hemophilia Treatment
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Johannesburg、南非
- Haemophilia Comprehensive Care Centre
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Rzeszów、波兰
- Gabinet Lekarski, Bartosz Korczowski
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 具有抑制物的严重先天性血友病 A 或 B。
- 频繁的自发性出血事件史。
- 男性，18 岁或以上。
- 在任何与试验相关的活动之前，通过签名确认确认知情同意。
排除标准：
- 接受预防性治疗。
- 以前参加过评估改良 rFVIIa 试剂的临床试验。
- 中心实验室在筛选时检测到已知的 FVII 或 FVIIa 阳性抗体。
- 患有血友病 A 或 B 以外的凝血障碍。
- 参与的重大禁忌症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1a 部分
凝血因子 VIIa 变体，18 µg/kg，静脉内给药
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单次静脉内注射 MarzAA，然后单次皮下注射 MarzAA，然后每天皮下注射 MarzAA，持续 50 天，达到所需的最终剂量水平。
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实验性的：第 1b 部分
凝血因子 VIIa 变体，皮下注射 30 µg/kg
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单次静脉内注射 MarzAA，然后单次皮下注射 MarzAA，然后每天皮下注射 MarzAA，持续 50 天，达到所需的最终剂量水平。
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实验性的：第2部分
凝血因子 VIIa 变体，30、60、90、120 µg/kg，皮下注射
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单次静脉内注射 MarzAA，然后单次皮下注射 MarzAA，然后每天皮下注射 MarzAA，持续 50 天，达到所需的最终剂量水平。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出血事件预防成功
大体时间：最终 MarzAA 剂量水平的第 1 天 - 第 50 天
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在第 2 部分期间，在最终 MarzAA 剂量水平与记录的历史 ABR 之间的年化出血率（ABR；自发和总）。
对每个受试者接受的 MarzAA 最终剂量的主要终点（自发性和外伤性出血的年化出血率 ABR）的分析基于与按需治疗假设的预定义比率相比的单样本测试。
后者假定为 12（或每月 1 次出血），这是根据纳入标准 2（定义为 H0）每个受试者的最小 ABR，没有最大值。
较高的分数表示较差的结果。
ABR 的评分范围为 0 到 365，分数越低表示一年中出血事件的数量越少。
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最终 MarzAA 剂量水平的第 1 天 - 第 50 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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突破性出血的发生
大体时间：从剂量水平的第 5 天到事件发生
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发生突破性出血需要升级至更高剂量水平
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从剂量水平的第 5 天到事件发生
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临床血栓事件的发生
大体时间：从第一次给药之日到第一次出现临床事件之日，评估至治疗第 50 天
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不能归因于其他原因的临床血栓事件的发生
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从第一次给药之日到第一次出现临床事件之日，评估至治疗第 50 天
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凝血评估 - 凝血酶原时间
大体时间：从给药前到 24 小时（第 1a 部分）、给药前到 48 小时（第 1b 部分）和给药前到第 50 天（第 2 部分）
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凝血参数（凝血酶原时间 [PT]）自给药前的变化。
最小值-最大值反映了所有测量时间点的最高值和最低值。
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从给药前到 24 小时（第 1a 部分）、给药前到 48 小时（第 1b 部分）和给药前到第 50 天（第 2 部分）
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凝血评估 - 活化部分凝血活酶时间
大体时间：从给药前日期到 24 小时（第 1a 部分）、48 小时（第 1b 部分），到第 50 天/研究结束（第 2 部分）
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给药前凝血参数（活化部分凝血活酶时间 [aPTT]）的变化。
最小值-最大值反映了所有测量时间点的最高值和最低值。
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从给药前日期到 24 小时（第 1a 部分）、48 小时（第 1b 部分），到第 50 天/研究结束（第 2 部分）
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凝血评估 - 纤维蛋白原
大体时间：从给药前日期到 24 小时（第 1a 部分）、48 小时（第 1b 部分）或第 50 天（第 2 部分）。
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给药前凝血参数（纤维蛋白原）的变化。
最小值-最大值反映了所有测量时间点的最高值和最低值。
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从给药前日期到 24 小时（第 1a 部分）、48 小时（第 1b 部分）或第 50 天（第 2 部分）。
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抗体形成事件数
大体时间：从第一次服用 MarzAA 的时间到第一次出现临床事件的日期，评估到治疗第 50 天
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抗体形成的发生导致凝血因子 VII (FVII) 或激活的因子 VII (FVIIa) 的内源性水平降低
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从第一次服用 MarzAA 的时间到第一次出现临床事件的日期，评估到治疗第 50 天
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抗体反应的事件数
大体时间：从第一次服用 MarzAA 的时间到第一次出现临床事件的日期，评估直至治疗第 50 天。
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对 MarzAA 的抗体反应的发生以及它是否对野生型重组凝血 FVII (wt-rFVII) 或 wt-FVIIa 具有抑制性和交叉反应性。
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从第一次服用 MarzAA 的时间到第一次出现临床事件的日期，评估直至治疗第 50 天。
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血栓性评估
大体时间：从第 1 天 MarzAA 给药前的时间到首次发生血栓事件的日期，评估直至治疗第 50 天。
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具有临床显着水平的血栓形成标志物（D-二聚体、凝血酶原片段 1+2 (F1+2) 和凝血酶-抗凝血酶复合物 [TAT]）的参与者人数，基于标准实验室测试和临床检查并特定搜索任何血栓形成的迹象
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从第 1 天 MarzAA 给药前的时间到首次发生血栓事件的日期，评估直至治疗第 50 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Howard Levy, MD, PhD, MMM、Catalyst Biosciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月18日
初级完成 (实际的)
2019年3月15日
研究完成 (实际的)
2019年4月13日
研究注册日期
首次提交
2018年1月4日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月16日
首次发布 (实际的)
2018年1月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月21日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
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