Tutkimus hyytymistekijä VIIa -muunnos Marzeptakog Alfasta (aktivoitu) aikuisilla potilailla, joilla on hemofilia A ja B
tiistai 21. syyskuuta 2021 päivittänyt: Catalyst Biosciences
Vaihe 2 -tutkimus päivittäisen ihonalaisen hoito-ohjelman farmakokinetiikkaa, tehoa ja turvallisuutta martseptakogialfalla (aktivoitu) verenvuodon ehkäisyyn aikuisilla potilailla, joilla on hemofilia A ja B potilailla, joilla on estäjä
Vaihe 2, monikeskustutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan farmakokinetiikkaa, biologista hyötyosuutta, PD:tä, tehoa ja turvallisuutta päivittäisen ihonalaisen [SC]-hoidon MarzAA:lla verenvuodon ehkäisyyn 12 aikuisella koehenkilöllä, joilla on hemofilia A tai B ja inhibiittori ja anamneesissa toistuvia spontaaneja verenvuotojaksoja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Monikeskustutkimus, avoin vaihe 2, jossa arvioitiin farmakokinetiikkaa, biologista hyötyosuutta, PD:tä, tehokkuutta ja turvallisuutta päivittäisessä MarzAA-hoito-ohjelmassa verenvuodon ehkäisyssä aikuisilla potilailla, joilla on hemofilia A tai B ja joilla on estäjä. Tutkimukseen otetaan ja annostellaan sekä suonensisäisesti että ihonalaisesti yhteensä 12 aikuista miespuolista koehenkilöä, joilla on vaikea synnynnäinen hemofilia A tai B inhibiittorin kanssa ja joilla on esiintynyt toistuvia verenvuotojaksoja 6 kuukauden aikana ennen osallistumista yksilön verenvuodon ja hoitotiedot.
Kun koehenkilö on ilmoittautunut tutkimukseen, tutkimus suoritetaan kolmessa osassa (jotka esiintyvät peräkkäin):
Osa 1a (24 tuntia): MarzAA:n kerta-annos IV; Osa 1b (48 tuntia): MarzAA:n kerta-annos SC; Osa 2: Päivittäinen SC-hallinta. Annosta nostetaan osassa 2, jos läpivuotoa esiintyy. Koehenkilöitä hoidetaan 50 päivän ajan vaaditulla lopullisella annostasolla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
11
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Yerevan, Armenia
- Hematology Center after Prof. R. Yeolyan
-
-
-
-
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka
- Haemophilia Comprehensive Care Centre
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia
- JSC "K.Eristavi National Center of Experimental and Clinical Surgery"
-
Tbilisi, Georgia
- LTD M.Zodelava Hematology Centre
-
Tbilisi, Georgia
- LTD Medinvest - Institute of Hematology and Transfusiology
-
-
-
-
-
Rzeszów, Puola
- Gabinet Lekarski, Bartosz Korczowski
-
-
-
-
-
Kemerovo, Venäjän federaatio
- Regional Clinical Hospital
-
Kirov, Venäjän federaatio
- FGU Kirov Scientific Research
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio
- Center for Hemophilia Treatment
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vaikea synnynnäinen hemofilia A tai B estäjällä.
- Toistuvia spontaaneja verenvuotojaksoja historiassa.
- Mies, 18-vuotias tai vanhempi.
- Tietoon perustuvan suostumuksen vahvistus allekirjoituksella ennen kaikkea kokeeseen liittyvää toimintaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Ennaltaehkäisevän hoidon saaminen.
- Aiempi osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioitiin muunnettua rFVIIa-ainetta.
- Tunnettu positiivinen FVII- tai FVIIa-vasta-aine, jonka keskuslaboratorio havaitsi seulonnassa.
- Sinulla on jokin muu hyytymishäiriö kuin hemofilia A tai B.
- Merkittävä osallistumisen vasta-aihe.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1a
Hyytymistekijä VIIa -variantti, 18 µg/kg suonensisäisesti
|
Yksi suonensisäinen MarzAA-injektio, jota seuraa yksi ihonalainen MarzAA-injektio, jota seuraa päivittäinen ihonalainen MarzAA-injektio 50 päivän ajan vaaditulla lopullisella annostasolla.
|
|
Kokeellinen: Osa 1b
Hyytymistekijä VIIa variantti, 30 µg/kg ihonalaisesti
|
Yksi suonensisäinen MarzAA-injektio, jota seuraa yksi ihonalainen MarzAA-injektio, jota seuraa päivittäinen ihonalainen MarzAA-injektio 50 päivän ajan vaaditulla lopullisella annostasolla.
|
|
Kokeellinen: Osa 2
Hyytymistekijä VIIa variantti, 30, 60, 90, 120 µg/kg ihonalaisesti
|
Yksi suonensisäinen MarzAA-injektio, jota seuraa yksi ihonalainen MarzAA-injektio, jota seuraa päivittäinen ihonalainen MarzAA-injektio 50 päivän ajan vaaditulla lopullisella annostasolla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenvuotojakson ehkäisy onnistui
Aikaikkuna: Viimeisen MarzAA-annostason 1. päivä - Päivä 50
|
Vuosittain laskettu vuotonopeus (ABR; spontaani ja kokonaismäärä) osan 2 aikana, kun MarzAA-annos oli viimeinen, verrattuna tallennettuun historialliseen ABR:ään.
Jokaisen hoidetun kohteen lopullisen MarzAA-annoksen ensisijaisen päätepisteen (vuosittainen verenvuotonopeus ABR spontaaneille ja traumaattisille verenvuodoille) analyysi perustui yhden näytteen testiin verrattuna ennalta määritettyyn määrään, joka oletettiin tarvittaessa hoidossa.
Jälkimmäisen oletettiin olevan 12 (tai 1 verenvuoto kuukaudessa), mikä oli minimi-ABR jokaiselle koehenkilölle sisällyttamiskriteerin 2 mukaan (määritelty H0:ksi), ilman enimmäisarvoa.
Korkeampi pistemäärä osoitti huonompaa lopputulosta.
ABR on asteikolla 0-365, ja alhaisempi pistemäärä heijastaa pienempää määrää vuototapahtumia vuodessa.
|
Viimeisen MarzAA-annostason 1. päivä - Päivä 50
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Läpäisevän verenvuodon esiintyminen
Aikaikkuna: Annostason päivästä 5 tapahtumaan asti
|
Läpäisyverenvuodot, jotka vaativat nostamista korkeammalle annokselle
|
Annostason päivästä 5 tapahtumaan asti
|
|
Kliinisen tromboottisen tapahtuman esiintyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä kliinisen tapahtuman ensimmäiseen esiintymispäivään, arvioituna hoitopäivään 50 asti
|
Kliinisen tromboottisen tapahtuman esiintyminen, joka ei johdu muusta syystä
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä kliinisen tapahtuman ensimmäiseen esiintymispäivään, arvioituna hoitopäivään 50 asti
|
|
Koagulaatioarviointi - Protrombiiniaika
Aikaikkuna: Esiannospäivästä 24 tuntiin (osa 1a), esiannostukseen 48 tuntiin (osa 1b) ja esiannostuspäivään päivään 50 (osa 2)
|
Muutos hyytymisparametrissa (protrombiiniaika [PT]) ennen annosta.
Min-max-arvot heijastavat kaikkien mitattujen aikapisteiden korkeimpia ja pienimpiä arvoja.
|
Esiannospäivästä 24 tuntiin (osa 1a), esiannostukseen 48 tuntiin (osa 1b) ja esiannostuspäivään päivään 50 (osa 2)
|
|
Koagulaatioarviointi - Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika
Aikaikkuna: Ennen annostusta 24 tuntiin (osa 1a), 48 tuntiin (osa 1b) päivään 50/tutkimuksen loppuun (osa 2)
|
Muutos hyytymisparametrissa (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [aPTT]) ennen annosta.
Min-max-arvot heijastavat kaikkien mitattujen aikapisteiden korkeimpia ja pienimpiä arvoja.
|
Ennen annostusta 24 tuntiin (osa 1a), 48 tuntiin (osa 1b) päivään 50/tutkimuksen loppuun (osa 2)
|
|
Koagulaatioarviointi - Fibrinogeeni
Aikaikkuna: Ennen annostusta 24 tuntiin (osa 1a), 48 tuntiin (osa 1b) tai päivään 50 (osa 2).
|
Muutos hyytymisparametrissa (fibrinogeeni) ennen annosta.
Min-max-arvot heijastavat kaikkien mitattujen aikapisteiden korkeimpia ja pienimpiä arvoja.
|
Ennen annostusta 24 tuntiin (osa 1a), 48 tuntiin (osa 1b) tai päivään 50 (osa 2).
|
|
Vasta-aineiden muodostustapahtumien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä MarzAA-annoksesta kliinisen tapahtuman ensimmäiseen esiintymispäivään, arvioituna hoitopäivään 50 asti
|
Vasta-aineen muodostuminen, joka johtaa endogeenisen hyytymistekijä VII:n (FVII) tai aktivoituneen tekijän VII (FVIIa) endogeenisen tason laskuun
|
Ensimmäisestä MarzAA-annoksesta kliinisen tapahtuman ensimmäiseen esiintymispäivään, arvioituna hoitopäivään 50 asti
|
|
Vasta-ainevasteen tapahtumien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä MarzAA-annoksesta kliinisen tapahtuman ensimmäiseen esiintymispäivään, arvioituna hoitopäivään 50 saakka.
|
Vasta-ainevasteen esiintyminen MarzAA:ta vastaan ja onko se inhiboiva ja ristireaktiivinen villityypin rekombinanttikoagulaatio-FVII:lle (wt-rFVII) tai wt-FVIIa:lle.
|
Ensimmäisestä MarzAA-annoksesta kliinisen tapahtuman ensimmäiseen esiintymispäivään, arvioituna hoitopäivään 50 saakka.
|
|
Trombogeenisuuden arviointi
Aikaikkuna: MarzAA:n annosta edeltävästä ajankohdasta 1. päivänä tromboottisen tapahtuman ensimmäiseen esiintymispäivään, arvioituna hoitopäivään 50 asti.
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkitseviä trombogeenisuusmarkkereita (D-dimeeri, protrombiinifragmentti 1+2 (F1+2) ja trombiini-antitrombiinikompleksi [TAT]), jotka perustuvat standardilaboratoriotesteihin ja kliiniseen tutkimukseen, jossa etsitään erityistä tromboosin merkkejä
|
MarzAA:n annosta edeltävästä ajankohdasta 1. päivänä tromboottisen tapahtuman ensimmäiseen esiintymispäivään, arvioituna hoitopäivään 50 asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Howard Levy, MD, PhD, MMM, Catalyst Biosciences
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 18. joulukuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 15. maaliskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 13. huhtikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 4. tammikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. tammikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 23. tammikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 23. syyskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. syyskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MAA-201
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämä on avoin tutkimus, joten jokaisella tutkijalla on täysi pääsy kaikkiin tietokantaan syötettyihin tutkimushenkilötietoihin
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .