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Trouver la cause du diabète sucré post-transplantation après une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques

10 mars 2022 mis à jour par: Brian Engelhardt, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Dysrégulation des îlots cellulaires et de l'axe ST2 dans le diabète sucré post-transplantation

Cette recherche clinique étudie la physiologie et l'immunologie du diabète sucré post-greffe d'apparition récente chez les patients subissant une allogreffe de cellules souches. Des tests oraux de tolérance au glucose (OGTT), des clamps hyperglycémiques et des tests immunitaires seront utilisés pour définir les mécanismes associés à une homéostasie anormale du glucose après une greffe de cellules souches. Les informations issues de cet essai clinique pourraient être utilisées pour développer des procédures de dépistage standardisées ou pour développer des stratégies de traitement optimales pour les patients développant un diabète sucré post-transplantation.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer si des changements dans la physiologie des cellules des îlots sont détectables avant ou après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) chez un donneur apparenté apparié (MRD) chez des patients développant un diabète sucré post-transplantation (PTDM) d'apparition récente.

  1. Déterminer si une augmentation compensatoire de la sécrétion d'insuline stimulée par le glucose (GSIS) par les cellules β précède le développement de la PTDM chez les patients non diabétiques subissant une MRD HCT.
  2. Déterminer si la sécrétion excessive de glucagon et la réponse altérée des cellules α au glucose ou au GLP-1 contribuent à l'hyperglycémie du PTDM.

II. Déterminer si l'axe IL-33/ST2 favorise la dérégulation des cellules immunitaires/îlots pendant le PTDM.

CONTOUR:

Les patients subissent 2 OGTT et une procédure de clamp hyperglycémique standard avant HCT. Les patients subissent ensuite des OGTT répétés et une procédure de clamp hyperglycémique une fois après HCT entre les jours 80 et 100.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

120

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Recrutement
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients sans antécédents de diabète sucré subissant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HCT).

La description

Critères d'inclusion pour les patients :

  • Patients subissant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HCT).

Critères d'exclusion pour les patients :

  • Patients n'ayant pas reçu de HCT allogénique
  • Antécédents récents ou actuels de diabète sucré, définis comme : 1) traitement du diabète dans les 6 mois suivant l'inscription, ou 2) glycémie à jeun lors de la visite de "pré-admission" (dépistage) > 126 mg/dL
  • Grossesse ou allaitement
  • Greffes de sang de cordon ombilical
  • Patients sous corticothérapie chronique établie (> 10 mg/jour de prednisone ou d'équivalent de prednisone) avant la greffe ; une corticothérapie chronique établie est définie comme une dose quotidienne > 10 mg/jour de prednisone ou d'équivalent prednisone pendant au moins 2 semaines avant le début du conditionnement/chimiothérapie ou prévoit de poursuivre les corticoïdes pré-transplantation (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent prednisone) indéfiniment après la transplantation
  • Incapacité à donner un consentement éclairé
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'objectif de l'étude
  • Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, ajoute un risque supplémentaire pour le patient

Critères d'exclusion supplémentaires (groupes 1 et 2, objectif 1 uniquement) :

-Le diagnostic de diabète par test oral standard de tolérance au glucose avant la greffe (valeur de glucose plasmatique sur 2 heures ≥ 200 mg/dL) dans le bras 1 ou 2 exclura les tests supplémentaires conformément à l'objectif 1. Les tests immunologiques/métaboliques conformément à l'objectif 2 être encore autorisé

DONNEURS Critères d'inclusion pour les donneurs (bras 1 et bras 2) Donneurs subissant une collecte de cellules souches pour une greffe allogénique de cellules souches

Critères d'exclusion pour les donneurs (groupes 1 et 2) :

  • Personnes ne donnant pas de cellules souches
  • Grossesse ou allaitement
  • Incapacité à donner un consentement éclairé
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'objectif de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Bras 1 pour les bénéficiaires MRD HCT
Les patients subissent un test de tolérance au glucose oral (OGTT) et 1 clamp hyperglycémique sera effectué des jours différents avant la greffe, puis chaque procédure sera répétée une fois entre le jour + 80 et le jour + 100 (+/- 10 jours) après la greffe.
Médicament: Test oral de tolérance au glucose (OGTT)
Un OGTT standard sera effectué. Pendant l'OGTT, 75 g de glucose seront administrés, suivis d'une phlébotomie.
Médicament: Procédure de pince hyperglycémique
Au cours de la procédure de serrage hyperglycémique, D20 sera administré, suivi d'une phlébotomie.
Bras 2 pour les bénéficiaires MRD HCT
Les patients subissent 2 tests oraux de tolérance au glucose (OGTT) (avec et sans analogue du GLP-1) qui seront effectués des jours différents avant la greffe, puis chaque procédure sera répétée une fois entre le jour +80 et le jour +100 (+/- 10 jours) ) après greffe.
Médicament: 2 OGTT avec et sans analogue GLP-1
Une OGTT standard sera effectuée et une deuxième procédure OGTT sera répétée un jour différent avec un analogue du GLP-1.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La sécrétion d'insuline pré-transplantation sera mesurée en tant que sécrétion d'insuline stimulée par le glucose (GSIS) au cours d'une procédure de clamp hyperglycémique chez les patients qui développent ou non une PTDM (analyse univariée).
Délai: Jusqu'à 28 jours avant la greffe
Une procédure de clamp hyperglycémique sera effectuée avant la greffe. La pré-transplantation sera définie comme pas plus de 28 jours avant la transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques. Les patients seront ensuite suivis pendant 100 jours après la greffe pour le développement du diabète. En analyse univariée, un test de somme des rangs de Wilcoxon sera appliqué pour comparer la différence moyenne de la population en GSIS entre ces deux groupes.
Jusqu'à 28 jours avant la greffe
La sécrétion d'insuline pré-transplantation sera mesurée en tant que sécrétion d'insuline stimulée par le glucose (GSIS) au cours d'une procédure de clamp hyperglycémique chez les patients qui développent ou non une PTDM (analyse multivariable).
Délai: Jusqu'à 28 jours avant la greffe
Une procédure de clamp hyperglycémique sera effectuée avant la greffe. La pré-transplantation sera définie comme pas plus de 28 jours avant la transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques. Les patients seront ensuite suivis pendant 100 jours après la greffe pour le développement du diabète. Dans l'analyse multivariable, la régression logistique évaluera si le GSIS est un prédicteur indépendant du PTDM après ajustement pour les covariables suivantes : sexe, conditionnement (ablatif ou intensité réduite) ou réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) nécessitant des stéroïdes. L'odds ratio (OR) estimé et l'intervalle de confiance à 95 % de l'OR seront fournis pour mesurer l'effet de l'association.
Jusqu'à 28 jours avant la greffe
La sécrétion de glucagon post-greffe sera mesurée lors du test oral de tolérance au glucose chez les patients développant ou non un PTDM (analyse univariée).
Délai: Jusqu'à 100 jours après la greffe
Les patients seront suivis pendant 100 jours après la greffe pour le développement du diabète. En analyse univariée, un test de somme des rangs de Wilcoxon sera appliqué pour comparer la différence moyenne de la population dans la sécrétion de glucagon entre ces deux groupes.
Jusqu'à 100 jours après la greffe
La sécrétion de glucagon post-greffe sera mesurée lors du test oral de tolérance au glucose chez les patients développant ou non une PTDM (analyse multivariée).
Délai: Jusqu'à 100 jours après la greffe
Les patients seront suivis pendant 100 jours après la greffe pour le développement du diabète. Dans une analyse multivariable, une régression logistique évaluera si la sécrétion de glucagon est indépendamment associée au PTDM après ajustement pour les covariables suivantes : sexe, conditionnement (ablatif vs intensité réduite) ou réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) nécessitant des stéroïdes. L'odds ratio (OR) estimé et l'intervalle de confiance à 95 % de l'OR seront fournis pour mesurer l'effet de l'association.
Jusqu'à 100 jours après la greffe
Les taux plasmatiques d'IL-33 seront mesurés chez les patients qui développent ou non un PTDM (analyse univariée).
Délai: Jusqu'à 100 jours après la greffe
Les patients seront suivis pendant 100 jours après la greffe pour le développement du diabète. En analyse univariée, un test de somme des rangs de Wilcoxon sera appliqué pour comparer la différence moyenne de population en IL-33 entre ces deux groupes.
Jusqu'à 100 jours après la greffe
Les taux plasmatiques d'IL-33 seront mesurés chez les patients qui développent ou non un PTDM (analyse multivariable).
Délai: Jusqu'à 100 jours après la greffe
Dans l'analyse multivariable, la régression logistique évaluera si l'IL-33 est indépendamment associée au PTDM après ajustement pour les covariables suivantes : sexe, conditionnement (ablatif ou intensité réduite) ou réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) nécessitant des stéroïdes. L'odds ratio (OR) estimé et l'intervalle de confiance à 95 % de l'OR seront fournis pour mesurer l'effet de l'association.
Jusqu'à 100 jours après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Brian G. Engelhardt, M.D., Vanderbilt University Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 mars 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2018

Première publication (Réel)

30 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VICC CTT 1836

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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