同種造血細胞移植後の移植後糖尿病の原因究明
2022年3月10日 更新者：Brian Engelhardt, MD、Vanderbilt-Ingram Cancer Center
移植後糖尿病における膵島細胞とST2軸の調節不全
この臨床研究は、同種造血幹細胞移植を受けた患者における新たに発症した移植後糖尿病の生理学と免疫学を研究しています。
経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT)、高血糖クランプ、および免疫アッセイを使用して、幹細胞移植後の異常なグルコース恒常性に関連するメカニズムを定義します。
この臨床試験からの情報は、標準化されたスクリーニング手順の開発や、移植後糖尿病を発症している患者に対する最適な治療戦略の開発に使用できます。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 新たに発症した移植後糖尿病 (PTDM) を発症している患者における適合血縁ドナー (MRD) 造血幹細胞移植 (HCT) の前後に、膵島細胞の生理機能の変化が検出可能かどうかを判断すること。
- MRD HCTを受けている糖尿病のない患者において、β細胞によるグルコース刺激インスリン分泌（GSIS）の代償性増加がPTDM発症に先行するかどうかを判断すること。
- 過剰なグルカゴン分泌およびグルコースまたは GLP-1 に対するα細胞応答の障害が PTDM の高血糖に寄与しているかどうかを判断すること。
Ⅱ． IL-33/ST2 軸が PTDM 中に免疫/膵島細胞の調節不全を促進するかどうかを判断する。
概要：
患者は、HCT の前に 2 つの OGTT と標準的な高血糖クランプ手順を受けます。 その後、患者は 80 ～ 100 日の間に HCT 後に OGTT と高血糖クランプ手順を 1 回繰り返します。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
120
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：VICC Clinical Trials Information Program
- 電話番号：800-811-8480
- メール：brian.engelhardt@vumc.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Brian G. Engelhardt, M.D.
- 電話番号：615 936-0381
- メール：brian.engelhardt@vumc.org
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- 募集
- Vanderbilt University Medical Center
-
コンタクト：
- Brian G. Engelhardt, M.D.
- 電話番号：615-936-0381
- メール：brian.engelhardt@vumc.org
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～90年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
-同種造血幹細胞移植（HCT）を受けている真性糖尿病の病歴のない患者。
説明
患者の包含基準:
- -同種造血幹細胞移植（HCT）を受けている患者。
患者の除外基準:
- 同種HCTを受けていない患者
- -糖尿病の最近または現在の病歴は、次のように定義されます：1）登録から6か月以内の糖尿病治療、または2）「事前承認」（スクリーニング）訪問時の空腹時血糖値> = 126 mg / dL
- 妊娠中または授乳中
- 臍帯血移植
- -確立された慢性コルチコステロイド療法を受けている患者（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等のプレドニゾン）移植前;確立された慢性コルチコステロイド療法は、コンディショニング/化学療法の開始前の少なくとも2週間、プレドニゾンまたは同等のプレドニゾンを1日あたり10mg以上、または移植前のコルチコステロイドを継続する計画（プレドニゾン10mg/日以上）を毎日投与することと定義されていますまたはプレドニゾン相当）移植後無期限に
- インフォームドコンセントを与えることができない
- 研究者の意見では、研究の目的を妨げる可能性のある状態
- 研究者の意見では、患者に追加のリスクを追加する理由
追加の除外基準 (アーム 1 および 2 の目的 1 のみ):
-移植前の標準的な経口耐糖能検査による糖尿病の診断（2時間の血漿グルコース値≥200 mg / dL） アーム1または2のいずれかで、目的1によるさらなる検査は除外されます。 目的2による免疫学的/代謝的検査はまだ許される
ドナー ドナーの包含基準（アーム 1 およびアーム 2） 関連する同種幹細胞移植のために幹細胞収集を受けているドナー
ドナーの除外基準 (アーム 1 および 2):
- 幹細胞を提供していない個人
- 妊娠中または授乳中
- インフォームドコンセントを与えることができない
- 研究者の意見では、研究の目的を妨げる可能性のある状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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MRD HCT 受信者のアーム 1
患者は経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）を受け、1回の高血糖クランプが移植前の別々の日に実行され、その後、移植後+80日目から+100日目（+/- 10日）の間に各手順が1回繰り返されます。
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標準的な OGTT が実行されます。
OGTTの間、75gmのブドウ糖が与えられ、続いて瀉血が行われます。
高血糖クランプ処置中に、D20 が与えられ、続いて瀉血が行われます。
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MRD HCT 受信者のアーム 2
患者は 2 経口ブドウ糖負荷試験 (OGTTs) (GLP-1 類似体の有無にかかわらず) を受ける) 移植後。
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標準的な OGTT が実行され、別の日に GLP-1 類似体を使用して 2 回目の OGTT 手順が繰り返されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植前のインスリン分泌は、PTDMを発症するかしない患者の高血糖クランプ手順中のグルコース刺激インスリン分泌（GSIS）として測定されます（単変量分析）。
時間枠：移植前28日まで
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高血糖クランプ手順は、移植前に実行されます。
移植前とは、同種造血細胞移植の 28 日以内と定義されます。
その後、患者は糖尿病の発症について移植後 100 日間追跡されます。
単変量解析では、Wilcoxon 順位和検定を適用して、これら 2 つのグループ間の GSIS の母平均差を比較します。
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移植前28日まで
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移植前のインスリン分泌は、PTDMを発症するかしない患者の高血糖クランプ手順中のグルコース刺激インスリン分泌（GSIS）として測定されます（多変量解析）。
時間枠：移植前28日まで
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高血糖クランプ手順は、移植前に実行されます。
移植前とは、同種造血細胞移植の 28 日以内と定義されます。
その後、患者は糖尿病の発症について移植後 100 日間追跡されます。
多変量解析では、ロジスティック回帰は、次の共変量を調整した後、GSIS が PTDM の独立した予測因子であるかどうかを評価します: 性別、コンディショニング (強度対除去強度)、またはステロイドを必要とする急性移植片対宿主病 (GVHD)。
関連付けの効果を測定するために、推定オッズ比 (OR) と OR の 95% 信頼区間が提供されます。
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移植前28日まで
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移植後のグルカゴン分泌は、PTDMを発症する患者または発症しない患者の経口耐糖能試験中に測定されます（単変量解析）。
時間枠：移植後100日まで
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糖尿病の発症について、患者は移植後100日間追跡されます。
単変量解析では、Wilcoxon 順位和検定を適用して、これら 2 つのグループ間のグルカゴン分泌の母平均差を比較します。
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移植後100日まで
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移植後のグルカゴン分泌は、PTDMを発症する患者または発症しない患者の経口ブドウ糖負荷試験中に測定されます（多変量解析）。
時間枠：移植後100日まで
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糖尿病の発症について、患者は移植後100日間追跡されます。
多変量解析では、ロジスティック回帰は、次の共変量を調整した後、グルカゴン分泌が PTDM と独立して関連しているかどうかを評価します: 性別、コンディショニング (除去対強度の低下)、またはステロイドを必要とする急性移植片対宿主病 (GVHD)。
関連付けの効果を測定するために、推定オッズ比 (OR) と OR の 95% 信頼区間が提供されます。
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移植後100日まで
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血漿IL-33レベルは、PTDMを発症する患者と発症しない患者の間で測定されます（単変量解析）。
時間枠：移植後100日まで
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糖尿病の発症について、患者は移植後100日間追跡されます。
単変量解析では、Wilcoxon 順位和検定を適用して、これら 2 つのグループ間の IL-33 の母集団平均差を比較します。
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移植後100日まで
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血漿IL-33レベルは、PTDMを発症する患者と発症しない患者の間で測定されます（多変量解析）。
時間枠：移植後100日まで
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多変量解析では、ロジスティック回帰は、次の共変量を調整した後、IL-33 が PTDM と独立して関連しているかどうかを評価します: 性別、コンディショニング (除去対強度の低下)、またはステロイドを必要とする急性移植片対宿主病 (GVHD)。
関連付けの効果を測定するために、推定オッズ比 (OR) と OR の 95% 信頼区間が提供されます。
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移植後100日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Brian G. Engelhardt, M.D.、Vanderbilt University Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月12日
一次修了 (予想される)
2023年4月1日
研究の完了 (予想される)
2025年4月1日
試験登録日
最初に提出
2018年1月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年1月22日
最初の投稿 (実際)
2018年1月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月10日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT)の臨床試験
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Vanderbilt University Medical CenterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)募集