Выявление причины посттрансплантационного сахарного диабета после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток
10 марта 2022 г. обновлено: Brian Engelhardt, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Нарушение регуляции островковых клеток и оси ST2 при посттрансплантационном сахарном диабете
В этом клиническом исследовании изучается физиология и иммунология вновь возникшего посттрансплантационного сахарного диабета у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
Пероральные тесты на толерантность к глюкозе (ОГТТ), гипергликемические зажимы и иммунные тесты будут использоваться для определения механизмов, связанных с аномальным гомеостазом глюкозы после трансплантации стволовых клеток.
Информация из этого клинического исследования может быть использована для разработки стандартизированных процедур скрининга или разработки оптимальных стратегий лечения пациентов с посттрансплантационным сахарным диабетом.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить, обнаруживаются ли изменения в физиологии островковых клеток до или после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) от совместимого родственного донора (MRD) у пациентов с впервые выявленным посттрансплантационным сахарным диабетом (PTDM).
- Определить, предшествует ли компенсаторное увеличение стимулированной глюкозой секреции инсулина (GSIS) β-клетками развитию ПТСД у пациентов без диабета, перенесших MRD HCT.
- Определить, способствуют ли избыточная секреция глюкагона и нарушенный ответ α-клеток на глюкозу или ГПП-1 гипергликемии ПТСД.
II. Чтобы определить, способствует ли ось IL-33/ST2 дисрегуляции иммунных/островковых клеток во время ПТСД.
КОНТУР:
Перед HCT пациенты проходят 2 ПГТТ и стандартную гипергликемическую клэмп-процедуру. Затем пациенты проходят повторные ПГТТ и процедуру гипергликемического клэмпа один раз после ТГСК между 80-100 днями.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
120
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: VICC Clinical Trials Information Program
- Номер телефона: 800-811-8480
- Электронная почта: brian.engelhardt@vumc.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Brian G. Engelhardt, M.D.
- Номер телефона: 615 936-0381
- Электронная почта: brian.engelhardt@vumc.org
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Рекрутинг
- Vanderbilt University Medical Center
-
Контакт:
- Brian G. Engelhardt, M.D.
- Номер телефона: 615-936-0381
- Электронная почта: brian.engelhardt@vumc.org
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты без сахарного диабета в анамнезе, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (HCT).
Описание
Критерии включения для пациентов:
- Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (HCT).
Критерии исключения для пациентов:
- Пациенты, которые не получали аллогенную HCT
- Недавний или текущий анамнез сахарного диабета, определяемый как: 1) терапия диабета в течение 6 месяцев после включения в исследование или 2) уровень глюкозы в крови натощак при посещении «до госпитализации» (скрининг) >= 126 мг/дл
- Беременность или кормление грудью
- Трансплантация пуповинной крови
- Пациенты, получающие постоянную кортикостероидную терапию (> 10 мг/день преднизолона или эквивалента преднизолона) до трансплантации; Установлено, что хроническая кортикостероидная терапия определяется как суточная доза > 10 мг/день преднизолона или эквивалента преднизолона в течение по крайней мере 2 недель до начала кондиционирования/химиотерапии или планов продолжения предтрансплантационной терапии кортикостероидами (> 10 мг/день преднизолона). или эквивалент преднизолона) на неопределенный срок после трансплантации
- Невозможность дать информированное согласие
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать достижению цели исследования.
- Любая причина, которая, по мнению исследователя, создает дополнительный риск для пациента.
Дополнительные критерии исключения (только для групп 1 и 2, цель 1):
- Диагностика диабета с помощью стандартного перорального теста на толерантность к глюкозе перед трансплантацией (значение уровня глюкозы в плазме за 2 часа ≥ 200 мг/дл) в группах 1 или 2 исключает дальнейшее тестирование в соответствии с целью 1. Иммунологическое/метаболическое тестирование в соответствии с целью 2 будет все еще разрешено
ДОНОРЫ Критерии включения для доноров (Группа 1 и Группа 2) Доноры, у которых собирают стволовые клетки для родственной аллогенной трансплантации стволовых клеток
Критерии исключения для доноров (группы 1 и 2):
- Лица, не сдающие стволовые клетки
- Беременность или кормление грудью
- Невозможность дать информированное согласие
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать достижению цели исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Рука 1 для получателей MRD HCT
Пациенты проходят пероральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ) и 1 гипергликемический зажим будет проводиться в отдельные дни до трансплантации, а затем каждая процедура будет повторяться один раз между днем +80 и днем +100 (+/- 10 дней) после трансплантации.
|
Будет проведен стандартный ОГТТ.
Во время ПГТТ будет введено 75 г глюкозы с последующим кровопусканием.
Во время процедуры гипергликемического зажима вводят D20 с последующим кровопусканием.
|
|
Arm 2 для получателей MRD HCT
Пациенты проходят 2 пероральных теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ) (с аналогом ГПП-1 и без него) в отдельные дни до трансплантации, а затем каждую процедуру повторяют один раз между днем +80 и днем +100 (+/- 10 дней). ) после трансплантации.
|
Будет проведена стандартная ПГТТ, а вторая процедура ОГТТ будет повторена в другой день с использованием аналога GLP-1.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Секреция инсулина перед трансплантацией будет измеряться как стимулированная глюкозой секреция инсулина (GSIS) во время процедуры гипергликемического клэмпа среди пациентов, у которых развивается или не развивается ПТСД (однофакторный анализ).
Временное ограничение: До 28 дней до трансплантации
|
Перед трансплантацией будет проведена процедура гипергликемического зажима.
До трансплантации будет определено не более 28 дней до аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток.
Затем пациентов будут наблюдать в течение 100 дней после трансплантации на предмет развития диабета.
В однофакторном анализе будет применяться критерий суммы рангов Уилкоксона для сравнения средней разницы в GSIS для популяции между этими двумя группами.
|
До 28 дней до трансплантации
|
|
Секреция инсулина перед трансплантацией будет измеряться как стимулированная глюкозой секреция инсулина (GSIS) во время процедуры гипергликемического клэмпа среди пациентов, у которых развивается или не развивается ПТСД (многофакторный анализ).
Временное ограничение: До 28 дней до трансплантации
|
Перед трансплантацией будет проведена процедура гипергликемического зажима.
До трансплантации будет определено не более 28 дней до аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток.
Затем пациентов будут наблюдать в течение 100 дней после трансплантации на предмет развития диабета.
В многофакторном анализе логистическая регрессия будет оценивать, является ли GSIS независимым предиктором ПТСД после поправки на следующие ковариаты: пол, кондиционирование (аблативное или сниженная интенсивность) или острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующая стероидов.
Расчетное отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал ОШ будут предоставлены для измерения эффекта ассоциации.
|
До 28 дней до трансплантации
|
|
Посттрансплантационная секреция глюкагона будет измеряться во время перорального теста на толерантность к глюкозе среди пациентов, у которых развивается или не развивается ПТСД (однофакторный анализ).
Временное ограничение: До 100 дней после пересадки
|
Пациенты будут наблюдаться в течение 100 дней после трансплантации на предмет развития диабета.
В однофакторном анализе будет применяться критерий суммы рангов Уилкоксона для сравнения средней разницы в секреции глюкагона между этими двумя группами.
|
До 100 дней после пересадки
|
|
Посттрансплантационная секреция глюкагона будет измеряться во время перорального теста на толерантность к глюкозе среди пациентов, у которых развивается или не развивается ПТСД (многофакторный анализ).
Временное ограничение: До 100 дней после пересадки
|
Пациенты будут наблюдаться в течение 100 дней после трансплантации на предмет развития диабета.
В многопараметрическом анализе логистическая регрессия будет оценивать, независимо ли секреция глюкагона связана с ПТСД после поправки на следующие ковариаты: пол, кондиционирование (аблативное или сниженная интенсивность) или острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующая стероидов.
Расчетное отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал ОШ будут предоставлены для измерения эффекта ассоциации.
|
До 100 дней после пересадки
|
|
Уровни IL-33 в плазме будут измеряться среди пациентов, у которых развивается или не развивается ПТСД (однофакторный анализ).
Временное ограничение: До 100 дней после пересадки
|
Пациенты будут наблюдаться в течение 100 дней после трансплантации на предмет развития диабета.
В однофакторном анализе будет применяться критерий суммы рангов Уилкоксона для сравнения средней разницы в IL-33 между этими двумя группами.
|
До 100 дней после пересадки
|
|
Уровни IL-33 в плазме будут измерять среди пациентов, у которых развивается или не развивается ПТСД (многофакторный анализ).
Временное ограничение: До 100 дней после пересадки
|
В многомерном анализе логистическая регрессия будет оценивать, независимо ли IL-33 связан с PTDM после поправки на следующие ковариаты: пол, кондиционирование (аблативное или сниженная интенсивность) или острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующая стероидов.
Расчетное отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал ОШ будут предоставлены для измерения эффекта ассоциации.
|
До 100 дней после пересадки
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Brian G. Engelhardt, M.D., Vanderbilt University Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 марта 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 апреля 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 апреля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 января 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 января 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 января 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- VICC CTT 1836
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сахарный диабет
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Еще не набираютОжирение | Диабет 2 типа | Инсулинорезистентный диабет (Mellitus)