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Encontrando a Causa do Diabetes Mellitus Pós-Transplante Após Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas

10 de março de 2022 atualizado por: Brian Engelhardt, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Desregulação das células das ilhotas e do eixo ST2 no diabetes mellitus pós-transplante

Esta pesquisa clínica estuda a fisiologia e a imunologia do diabetes mellitus pós-transplante de início recente em pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco. Testes orais de tolerância à glicose (OGTT), grampos hiperglicêmicos e ensaios imunológicos serão usados ​​para definir os mecanismos associados à homeostase anormal da glicose após o transplante de células-tronco. As informações deste ensaio clínico podem ser usadas para desenvolver procedimentos de triagem padronizados ou para desenvolver estratégias de tratamento ideais para pacientes que desenvolvem diabetes mellitus pós-transplante.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar se as alterações na fisiologia das células das ilhotas são detectáveis ​​antes ou depois do transplante de células-tronco hematopoiéticas (HCT) de doador compatível (MRD) em pacientes que desenvolvem diabetes mellitus pós-transplante (PTDM) de início recente.

  1. Determinar se um aumento compensatório na secreção de insulina estimulada por glicose (GSIS) pelas células β precede o desenvolvimento de PTDM em pacientes sem diabetes submetidos a MRD HCT.
  2. Determinar se a secreção excessiva de glucagon e a resposta prejudicada das células α à glicose ou GLP-1 contribuem para a hiperglicemia do PTDM.

II. Determinar se o eixo IL-33/ST2 promove a desregulação das células imunes/ilhotas durante o DMPT.

CONTORNO:

Os pacientes são submetidos a 2 OGTTs e um procedimento padrão de clamp hiperglicêmico antes do HCT. Os pacientes então passam por OGTTs repetidos e um procedimento de clamp hiperglicêmico uma vez após o HCT entre os dias 80-100.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

120

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Recrutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Pacientes sem história de diabetes mellitus submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCH).

Descrição

Critérios de inclusão para pacientes:

  • Pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (CHT).

Critérios de exclusão para pacientes:

  • Pacientes que não receberam um HCT alogênico
  • História recente ou atual de diabetes mellitus, definida como: 1) terapia para diabetes dentro de 6 meses após a inscrição, ou 2) glicemia em jejum na visita "pré-admissão" (triagem) >= 126 mg/dL
  • Gravidez ou amamentação
  • Transplantes de sangue de cordão umbilical
  • Pacientes em terapia crônica estabelecida com corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou prednisona equivalente) antes do transplante; estabelecida, a corticoterapia crônica é definida como dosagem diária de > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente a prednisona por pelo menos 2 semanas antes do início do condicionamento/quimioterapia ou planos para continuar corticosteróides pré-transplante (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente a prednisona) indefinidamente após o transplante
  • Incapacidade de dar consentimento informado
  • Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir no objetivo do estudo
  • Qualquer motivo que, na opinião do investigador, acrescente risco adicional ao paciente

Critérios de exclusão adicionais (braços 1 e 2 Objetivo 1 apenas):

- O diagnóstico de diabetes por teste de tolerância à glicose oral padrão antes do transplante (valor de glicose plasmática de 2 horas ≥ 200 mg/dL) no Braço 1 ou 2 excluirá testes adicionais de acordo com o Objetivo 1. Os testes imunológicos/metabólicos de acordo com o Objetivo 2 irão ainda ser permitido

DOADORES Critérios de inclusão de doadores (braço 1 e braço 2) Doadores submetidos à coleta de células-tronco para transplante alogênico de células-tronco aparentadas

Critérios de exclusão para doadores (braços 1 e 2):

  • Indivíduos que não doam células-tronco
  • Gravidez ou amamentação
  • Incapacidade de dar consentimento informado
  • Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir no objetivo do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Braço 1 para Receptores MRD HCT
Os pacientes serão submetidos a um Teste Oral de Tolerância à Glicose (OGTT) e 1 clamp hiperglicêmico será realizado em dias separados antes do transplante e, em seguida, cada procedimento será repetido uma vez entre o dia +80 ao dia +100 (+/- 10 dias) após o transplante.
Medicamento: Teste Oral de Tolerância à Glicose (OGTT)
Um OGTT padrão será realizado. Durante OGTT 75gm de glicose serão administrados seguidos de flebotomia.
Medicamento: Procedimento de clamp hiperglicêmico
Durante o procedimento de clamp hiperglicêmico, D20 será administrado, seguido de flebotomia.
Braço 2 para Receptores MRD HCT
Os pacientes serão submetidos a 2 Testes Orais de Tolerância à Glicose (OGTTs) (com e sem análogo de GLP-1) serão realizados em dias separados antes do transplante e, em seguida, cada procedimento será repetido uma vez entre dia+80 a dia+100 (+/- 10 dias ) após o transplante.
Medicamento: 2 OGTTs com e sem análogo GLP-1
Um OGTT padrão será realizado e um segundo procedimento de OGTT será repetido em um dia diferente com análogo de GLP-1.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A secreção de insulina pré-transplante será medida como secreção de insulina estimulada por glicose (GSIS) durante um procedimento de pinçamento hiperglicêmico entre pacientes que desenvolvem ou não DMPT (análise univariável).
Prazo: Até 28 dias antes do transplante
Um procedimento de clamp hiperglicêmico será realizado antes do transplante. Pré-transplante será definido como não mais de 28 dias antes do transplante alogênico de células hematopoiéticas. Os pacientes serão acompanhados por 100 dias após o transplante para o desenvolvimento de diabetes. Na análise univariada, será aplicado um teste de Wilcoxon rank sum para comparar a diferença média populacional no GSIS entre esses dois grupos.
Até 28 dias antes do transplante
A secreção de insulina pré-transplante será medida como secreção de insulina estimulada por glicose (GSIS) durante um procedimento de pinçamento hiperglicêmico entre pacientes que desenvolvem ou não DMPT (análise multivariável).
Prazo: Até 28 dias antes do transplante
Um procedimento de clamp hiperglicêmico será realizado antes do transplante. Pré-transplante será definido como não mais de 28 dias antes do transplante alogênico de células hematopoiéticas. Os pacientes serão acompanhados por 100 dias após o transplante para o desenvolvimento de diabetes. Na análise multivariada, a regressão logística avaliará se o GSIS é um preditor independente de PTDM após o ajuste para as seguintes covariáveis: sexo, condicionamento (ablativo vs. intensidade reduzida) ou doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) que requer esteroides. O odds ratio (OR) estimado e o intervalo de confiança de 95% do OR serão fornecidos para medir o efeito da associação.
Até 28 dias antes do transplante
A secreção de glucagon pós-transplante será medida durante o teste oral de tolerância à glicose entre pacientes que desenvolvem ou não PTDM (análise univariada).
Prazo: Até 100 dias após o transplante
Os pacientes serão acompanhados por 100 dias após o transplante para o desenvolvimento de diabetes. Na análise univariada, um teste de Wilcoxon rank sum será aplicado para comparar a diferença média populacional na secreção de glucagon entre esses dois grupos.
Até 100 dias após o transplante
A secreção de glucagon pós-transplante será medida durante o teste oral de tolerância à glicose em pacientes que desenvolvem ou não DMPT (análise multivariável).
Prazo: Até 100 dias após o transplante
Os pacientes serão acompanhados por 100 dias após o transplante para o desenvolvimento de diabetes. Na análise multivariada, uma regressão logística avaliará se a secreção de glucagon está independentemente associada ao PTDM após o ajuste para as seguintes covariáveis: sexo, condicionamento (ablativo vs. intensidade reduzida) ou doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (DECH) que requer esteróides. O odds ratio (OR) estimado e o intervalo de confiança de 95% do OR serão fornecidos para medir o efeito da associação.
Até 100 dias após o transplante
Os níveis plasmáticos de IL-33 serão medidos entre os pacientes que desenvolvem ou não PTDM (análise univariável).
Prazo: Até 100 dias após o transplante
Os pacientes serão acompanhados por 100 dias após o transplante para o desenvolvimento de diabetes. Na análise univariada, um teste de Wilcoxon rank sum será aplicado para comparar a diferença média populacional em IL-33 entre esses dois grupos.
Até 100 dias após o transplante
Os níveis plasmáticos de IL-33 serão medidos entre os pacientes que desenvolvem ou não PTDM (análise multivariada).
Prazo: Até 100 dias após o transplante
Na análise multivariada, a regressão logística avaliará se a IL-33 está independentemente associada ao PTDM após o ajuste para as seguintes covariáveis: sexo, condicionamento (ablativo vs. intensidade reduzida) ou doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) que requer esteroides. O odds ratio (OR) estimado e o intervalo de confiança de 95% do OR serão fornecidos para medir o efeito da associação.
Até 100 dias após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Brian G. Engelhardt, M.D., Vanderbilt University Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de março de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de abril de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de abril de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de janeiro de 2018

Primeira postagem (Real)

30 de janeiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • VICC CTT 1836

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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