동종 조혈모세포 이식 후 이식 후 당뇨병의 원인 규명
2022년 3월 10일 업데이트: Brian Engelhardt, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
이식 후 당뇨병에서 섬 세포 및 ST2 축 조절 장애
이 임상 연구는 동종이형 줄기 세포 이식을 받는 환자에서 새로 발병한 이식 후 진성 당뇨병의 생리학 및 면역학을 연구합니다.
경구 포도당 내성 검사(OGTT), 고혈당 클램프 및 면역 분석은 줄기 세포 이식 후 비정상적인 포도당 항상성과 관련된 메커니즘을 정의하는 데 사용됩니다.
이 임상 시험의 정보는 표준화된 스크리닝 절차를 개발하거나 이식 후 당뇨병이 발병하는 환자를 위한 최적의 치료 전략을 개발하는 데 사용될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 새롭게 발병한 이식 후 당뇨병(PTDM)이 발병한 환자에서 MRD(matched related donor) 조혈모세포이식(HCT) 전후에 도세포 생리학의 변화를 감지할 수 있는지 확인합니다.
- MRD HCT를 진행 중인 당뇨병이 없는 환자에서 β-세포에 의한 포도당 자극 인슐린 분비(GSIS)의 보상적 증가가 PTDM 발달에 선행하는지 확인합니다.
- 과도한 글루카곤 분비와 포도당 또는 GLP-1에 대한 손상된 α 세포 반응이 PTDM의 고혈당증에 기여하는지 여부를 확인합니다.
II. IL-33/ST2 축이 PTDM 동안 면역/섬 세포 조절 장애를 촉진하는지 확인합니다.
개요:
환자는 HCT 전에 2개의 OGTT 및 표준 고혈당 클램프 절차를 거칩니다. 그런 다음 환자는 80-100일 사이에 HCT 후 한 번 반복 OGTT 및 고혈당 클램프 절차를 거칩니다.
연구 유형
관찰
등록 (예상)
120
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: VICC Clinical Trials Information Program
- 전화번호: 800-811-8480
- 이메일: brian.engelhardt@vumc.org
연구 연락처 백업
- 이름: Brian G. Engelhardt, M.D.
- 전화번호: 615 936-0381
- 이메일: brian.engelhardt@vumc.org
연구 장소
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- 모병
- Vanderbilt University Medical Center
-
연락하다:
- Brian G. Engelhardt, M.D.
- 전화번호: 615-936-0381
- 이메일: brian.engelhardt@vumc.org
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
동종 조혈모세포이식(HCT)을 받는 당뇨병 병력이 없는 환자.
설명
환자를 위한 포함 기준:
- 동종이계 조혈모세포이식(HCT)을 받는 환자.
환자에 대한 제외 기준:
- 동종 HCT를 받지 않은 환자
- 1) 등록 후 6개월 이내의 당뇨병 요법, 또는 2) "사전 승인"(선별) 방문 시 공복 혈당 >= 126 mg/dL로 정의되는 당뇨병의 최근 또는 현재 병력
- 임신 또는 모유 수유
- 제대혈 이식
- 이식 전에 확립된 만성 코르티코스테로이드 요법(> 10 mg/일의 프레드니손 또는 프레드니손 등가물)을 받고 있는 환자; 확립된 만성 코르티코스테로이드 요법은 컨디셔닝/화학요법 시작 전 최소 2주 동안 > 10 mg/일의 프레드니손 또는 프레드니손 등가물을 매일 투여하거나 이식 전 코르티코스테로이드를 계속 사용할 계획(> 10 mg/일의 프레드니손)으로 정의됩니다. 또는 프레드니손 등가) 이식 후 무기한
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 연구자의 의견에 따라 연구 목적을 방해할 수 있는 모든 조건
- 연구자의 의견으로 환자에게 추가 위험을 추가하는 모든 이유
추가 제외 기준(무기 1 및 2 조준 1만 해당):
-Arm 1 또는 2에서 이식 전 표준 경구 포도당 내성 검사(2시간 혈장 포도당 값 ≥ 200mg/dL)로 당뇨병을 진단하면 목표 1에 따른 추가 검사는 제외됩니다. 목표 2에 따른 면역학적/대사 검사는 여전히 허용
기증자 기증자 포함 기준(1군 및 2군) 관련 동종이계 줄기 세포 이식을 위해 줄기 세포 수집을 진행 중인 기증자
기증자 제외 기준(1군 및 2군):
- 줄기세포를 기증하지 않는 개인
- 임신 또는 모유 수유
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 연구자의 의견에 따라 연구 목적을 방해할 수 있는 모든 조건
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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MRD HCT 수신자를 위한 1단계
환자는 경구 포도당 내성 검사(OGTT)를 받고 이식 전 별도의 날에 1회의 고혈당 클램프를 수행한 다음 이식 후 +80일에서 +100일(+/- 10일) 사이에 각 절차를 한 번 반복합니다.
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표준 OGTT가 수행됩니다.
OGTT 동안 75gm의 포도당이 투여되고 정맥 절개가 뒤따릅니다.
고혈당 클램프 시술 중에 D20을 투여한 후 정맥 절개를 시행합니다.
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MRD HCT 수신자를 위한 2단계
환자는 이식 전 별도의 날짜에 2가지 구강 포도당 내성 검사(OGTT)(GLP-1 유사체 유무)를 시행한 후 +80일에서 +100일(+/- 10일) 사이에 각 절차를 한 번 반복합니다. ) 이식 후.
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표준 OGTT가 수행되고 두 번째 OGTT 절차가 GLP-1 유사체를 사용하여 다른 날에 반복됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 전 인슐린 분비는 PTDM이 발생하거나 발생하지 않는 환자에서 고혈당 클램프 절차 동안 포도당 자극 인슐린 분비(GSIS)로 측정됩니다(일변량 분석).
기간: 이식 전 최대 28일
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고혈당 클램프 절차는 이식 전에 수행됩니다.
이식 전은 동종 조혈 세포 이식 전 28일 이내로 정의됩니다.
그런 다음 환자는 당뇨병 발병을 위해 이식 후 100일 동안 추적됩니다.
단변량 분석에서 Wilcoxon 순위 합계 테스트를 적용하여 이 두 그룹 간의 GSIS의 모집단 평균 차이를 비교합니다.
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이식 전 최대 28일
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이식 전 인슐린 분비는 PTDM(다변수 분석)이 발생하거나 발생하지 않는 환자에서 고혈당 클램프 절차 동안 포도당 자극 인슐린 분비(GSIS)로 측정됩니다.
기간: 이식 전 최대 28일
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고혈당 클램프 절차는 이식 전에 수행됩니다.
이식 전은 동종 조혈 세포 이식 전 28일 이내로 정의됩니다.
그런 다음 환자는 당뇨병 발병을 위해 이식 후 100일 동안 추적됩니다.
다변량 분석에서 로지스틱 회귀 분석은 다음 공변량을 조정한 후 GSIS가 PTDM의 독립적 예측인자인지 여부를 평가합니다: 성별, 컨디셔닝(절제 대 감소된 강도) 또는 스테로이드가 필요한 급성 이식편대숙주병(GVHD).
연관성의 효과를 측정하기 위해 예상 오즈비(OR)와 OR의 95% 신뢰 구간이 제공됩니다.
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이식 전 최대 28일
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이식 후 글루카곤 분비는 PTDM이 발생하거나 발생하지 않는 환자의 경구 포도당 내성 검사 동안 측정됩니다(단변량 분석).
기간: 이식 후 최대 100일
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환자는 당뇨병 발병을 위해 이식 후 100일 동안 추적될 것입니다.
일변량 분석에서 Wilcoxon 순위 합계 테스트를 적용하여 이 두 그룹 간의 글루카곤 분비의 모집단 평균 차이를 비교합니다.
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이식 후 최대 100일
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이식 후 글루카곤 분비는 PTDM이 발생하거나 발생하지 않는 환자의 경구 포도당 내성 검사 동안 측정됩니다(다변수 분석).
기간: 이식 후 최대 100일
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환자는 당뇨병 발병을 위해 이식 후 100일 동안 추적될 것입니다.
다변량 분석에서 로지스틱 회귀는 다음 공변량을 조정한 후 글루카곤 분비가 PTDM과 독립적으로 연관되는지 여부를 평가합니다: 성별, 컨디셔닝(절제 대 감소된 강도) 또는 스테로이드가 필요한 급성 이식편대숙주병(GVHD).
연관성의 효과를 측정하기 위해 예상 오즈비(OR)와 OR의 95% 신뢰 구간이 제공됩니다.
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이식 후 최대 100일
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혈장 IL-33 수준은 PTDM이 발생하거나 발생하지 않는 환자들 사이에서 측정될 것입니다(일변량 분석).
기간: 이식 후 최대 100일
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환자는 당뇨병 발병을 위해 이식 후 100일 동안 추적될 것입니다.
일변량 분석에서 Wilcoxon 순위 합계 테스트를 적용하여 이 두 그룹 간의 IL-33의 모집단 평균 차이를 비교합니다.
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이식 후 최대 100일
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혈장 IL-33 수준은 PTDM이 발생하거나 발생하지 않는 환자들 사이에서 측정될 것입니다(다변수 분석).
기간: 이식 후 최대 100일
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다변량 분석에서 로지스틱 회귀는 다음 공변량을 조정한 후 IL-33이 PTDM과 독립적으로 연관되는지 여부를 평가합니다: 성별, 컨디셔닝(절제 대 감소된 강도) 또는 스테로이드가 필요한 급성 이식편대숙주병(GVHD).
연관성의 효과를 측정하기 위해 예상 오즈비(OR)와 OR의 95% 신뢰 구간이 제공됩니다.
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이식 후 최대 100일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Brian G. Engelhardt, M.D., Vanderbilt University Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 3월 12일
기본 완료 (예상)
2023년 4월 1일
연구 완료 (예상)
2025년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 1월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 1월 22일
처음 게시됨 (실제)
2018년 1월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 3월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 3월 10일
마지막으로 확인됨
2022년 3월 1일
추가 정보
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진성 당뇨병에 대한 임상 시험
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