Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

At finde årsagen til post-transplantation diabetes mellitus efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation

10. marts 2022 opdateret af: Brian Engelhardt, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Ø-celle- og ST2-akse-dysregulering i post-transplantation diabetes mellitus

Denne kliniske forskning studerer fysiologien og immunologien af ​​nyopstået post-transplantation diabetes mellitus hos patienter, der gennemgår allogen stamcelletransplantation. Orale glukosetolerancetest (OGTT), hyperglykæmiske klemmer og immunassays vil blive brugt til at definere mekanismerne forbundet med unormal glukosehomeostase efter stamcelletransplantation. Information fra dette kliniske forsøg kan bruges til at udvikle standardiserede screeningsprocedurer eller til at udvikle optimale behandlingsstrategier for patienter, der udvikler diabetes mellitus efter transplantation.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme, om ændringer i ø-cellefysiologi kan påvises før eller efter matchet relateret donor (MRD) hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) hos patienter, der udvikler nyopstået post-transplantation diabetes mellitus (PTDM).

  1. For at bestemme, om en kompensatorisk stigning i glukosestimuleret insulinsekretion (GSIS) af β-celler går forud for PTDM-udvikling hos patienter uden diabetes, der gennemgår MRD HCT.
  2. For at bestemme, om overskydende glucagonsekretion og nedsat α-cellerespons på glucose eller GLP-1 bidrager til hyperglykæmi af PTDM.

II. For at bestemme, om IL-33/ST2-aksen fremmer immun/ø-celledysregulering under PTDM.

OMRIDS:

Patienter gennemgår 2 OGTT'er og en standard hyperglykæmisk klemmeprocedure før HCT. Patienterne gennemgår derefter gentagne OGTT'er og en hyperglykæmisk klemmeprocedure én gang efter HCT mellem dag 80-100.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

120

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter uden diabetes mellitus i anamnesen, der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT).

Beskrivelse

Inklusionskriterier for patienter:

  • Patienter, der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT).

Eksklusionskriterier for patienter:

  • Patienter, der ikke har fået en allogen HCT
  • Nylig eller aktuel historie med diabetes mellitus, defineret som: 1) diabetesbehandling inden for 6 måneder efter tilmelding, eller 2) fastende blodsukker ved "før-indlæggelse" (screening) besøg >= 126 mg/dL
  • Graviditet eller amning
  • Navlestrengsblodtransplantationer
  • Patienter i etableret, kronisk kortikosteroidbehandling (> 10 mg/dag af prednison eller prednisonækvivalent) før transplantation; etableret, kronisk kortikosteroidbehandling er defineret som daglig dosis på > 10 mg/dag af prednison eller prednisonækvivalent i mindst 2 uger før påbegyndelse af konditionering/kemoterapi eller planer om at fortsætte præ-transplantationskortikosteroider (> 10 mg/dag af prednison) eller prednisonækvivalent) på ubestemt tid efter transplantation
  • Manglende evne til at give informeret samtykke
  • Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsens formål
  • Enhver grund, der efter investigatorens mening tilføjer yderligere risiko for patienten

Yderligere eksklusionskriterier (kun arm 1 og 2 mål 1):

-Diagnose af diabetes ved standard oral glucosetolerancetest før transplantation (2-timers plasmaglucoseværdi ≥ 200 mg/dL) i enten arm 1 eller 2 vil udelukke yderligere test i henhold til mål 1. Immunologisk/metabolisk testning i henhold til mål 2 vil stadig være tilladt

DONORER Inklusionskriterier for donorer (arm 1 og arm 2) Donorer, der gennemgår stamcelleindsamling til relateret allogen stamcelletransplantation

Eksklusionskriterier for donorer (våben 1 og 2):

  • Personer, der ikke donerer stamceller
  • Graviditet eller amning
  • Manglende evne til at give informeret samtykke
  • Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsens formål

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Arm 1 til MRD HCT-modtagere
Patienter gennemgår en oral glukosetolerancetest (OGTT), og 1 hyperglykæmisk klemme vil blive udført på separate dage før transplantationen, og derefter vil hver procedure blive gentaget én gang mellem dag+80 til dag+100 (+/- 10 dage) efter transplantationen.
Medicin: Oral glukosetolerancetest (OGTT)
En standard OGTT vil blive udført. Under OGTT vil der blive givet 75 g glucose efterfulgt af flebotomi.
Medicin: Hyperglykæmisk klemmeprocedure
Under den hyperglykæmiske klemmeprocedure gives D20 efterfulgt af flebotomi.
Arm 2 til MRD HCT-modtagere
Patienter gennemgår 2 orale glukosetolerancetest (OGTT'er) (med og uden GLP-1-analog) vil blive udført på separate dage før transplantation, og derefter vil hver procedure blive gentaget én gang mellem dag+80 til dag+100 (+/- 10 dage) ) efter transplantation.
Medicin: 2 OGTT'er med og uden GLP-1 analog
En standard OGTT vil blive udført, og en anden OGTT procedure vil blive gentaget på en anden dag med GLP-1 analog.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pre-transplantation insulinsekretion vil blive målt som glucosestimuleret insulinsekretion (GSIS) under en hyperglykæmisk clamp-procedure blandt patienter, der udvikler eller ikke fortsætter med at udvikle PTDM (univariabel analyse).
Tidsramme: Op til 28 dage før transplantation
En hyperglykæmisk klemmeprocedure vil blive udført før transplantation. Præ-transplantation vil blive defineret som højst 28 dage før allogen hæmatopoietisk celletransplantation. Patienter vil derefter blive fulgt i 100 dage efter transplantation for udvikling af diabetes. I univariabel analyse vil en Wilcoxon rangsumtest blive anvendt til at sammenligne populationsmiddelforskellen i GSIS mellem disse to grupper.
Op til 28 dage før transplantation
Pre-transplantation insulinsekretion vil blive målt som glucosestimuleret insulinsekretion (GSIS) under en hyperglykæmisk clamp-procedure blandt patienter, der udvikler eller ikke fortsætter med at udvikle PTDM (multivariabel analyse).
Tidsramme: Op til 28 dage før transplantation
En hyperglykæmisk klemmeprocedure vil blive udført før transplantation. Præ-transplantation vil blive defineret som højst 28 dage før allogen hæmatopoietisk celletransplantation. Patienter vil derefter blive fulgt i 100 dage efter transplantation for udvikling af diabetes. I multivariabel analyse vil logistisk regression evaluere, om GSIS er en uafhængig prædiktor for PTDM efter justering for følgende kovariater: køn, konditionering (ablativ vs. reduceret intensitet) eller akut graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver steroider. Den estimerede odds ratio (OR) og 95 % konfidensinterval for OR vil blive angivet for at måle effekten af ​​associationen.
Op til 28 dage før transplantation
Post-transplantation glukagon sekretion vil blive målt under den orale glucosetolerancetest blandt patienter, der udvikler eller ikke udvikler PTDM (univariabel analyse).
Tidsramme: Op til 100 dage efter transplantation
Patienter vil blive fulgt i 100 dage efter transplantation for udvikling af diabetes. I univariabel analyse vil en Wilcoxon rangsumtest blive anvendt til at sammenligne populationsmiddelforskellen i glukagonsekretion mellem disse to grupper.
Op til 100 dage efter transplantation
Post-transplantation af glukagonsekretion vil blive målt under den orale glukosetolerancetest blandt patienter, der udvikler eller ikke udvikler PTDM (multivariabel analyse).
Tidsramme: Op til 100 dage efter transplantation
Patienter vil blive fulgt i 100 dage efter transplantation for udvikling af diabetes. I multivariabel analyse vil en logistisk regression evaluere, om glukagon-sekretion er uafhængigt forbundet med PTDM efter justering for følgende kovariater: køn, konditionering (ablativ vs. reduceret intensitet) eller akut graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver steroider. Den estimerede odds ratio (OR) og 95 % konfidensinterval for OR vil blive angivet for at måle effekten af ​​associationen.
Op til 100 dage efter transplantation
Plasma IL-33 niveauer vil blive målt blandt patienter, der udvikler eller ikke udvikler PTDM (univariabel analyse).
Tidsramme: Op til 100 dage efter transplantation
Patienter vil blive fulgt i 100 dage efter transplantation for udvikling af diabetes. I univariabel analyse vil en Wilcoxon rangsumtest blive anvendt til at sammenligne populationsmiddelforskellen i IL-33 mellem disse to grupper.
Op til 100 dage efter transplantation
Plasma IL-33 niveauer vil blive målt blandt patienter, der udvikler eller ikke udvikler PTDM (multivariabel analyse).
Tidsramme: Op til 100 dage efter transplantation
I multivariabel analyse vil logistisk regression evaluere, om IL-33 er uafhængigt forbundet med PTDM efter justering for følgende kovariater: køn, konditionering (ablativ vs. reduceret intensitet) eller akut graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver steroider. Den estimerede odds ratio (OR) og 95 % konfidensinterval for OR vil blive angivet for at måle effekten af ​​associationen.
Op til 100 dage efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Brian G. Engelhardt, M.D., Vanderbilt University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. marts 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

30. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VICC CTT 1836

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Oral glukosetolerancetest (OGTT)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner