Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Att hitta orsaken till post-transplantation diabetes mellitus efter allogen hematopoetisk celltransplantation

10 mars 2022 uppdaterad av: Brian Engelhardt, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Islet Cell och ST2 Axis Dysregulation in Post-Transplant Diabetes Mellitus

Denna kliniska forskning studerar fysiologin och immunologin hos nyuppkomna diabetes mellitus efter transplantation hos patienter som genomgår allogen stamcellstransplantation. Orala glukostoleranstest (OGTT), hyperglykemiska klämmor och immunanalyser kommer att användas för att definiera de mekanismer som är associerade med onormal glukoshomeostas efter stamcellstransplantation. Information från denna kliniska prövning skulle kunna användas för att utveckla standardiserade screeningprocedurer eller för att utveckla optimala behandlingsstrategier för patienter som utvecklar diabetes mellitus efter transplantation.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att avgöra om förändringar i cellöarnas fysiologi kan detekteras före eller efter matchad relaterade donator (MRD) hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT) hos patienter som utvecklar nyuppkomna diabetes mellitus efter transplantation (PTDM).

  1. För att avgöra om en kompensatorisk ökning av glukosstimulerad insulinsekretion (GSIS) av β-celler föregår PTDM-utveckling hos patienter utan diabetes som genomgår MRD HCT.
  2. För att avgöra om överskott av glukagonutsöndring och försämrat α-cellsvar på glukos eller GLP-1 bidrar till hyperglykemi av PTDM.

II. För att bestämma om IL-33/ST2-axeln främjar immun/öcelldysreglering under PTDM.

SKISSERA:

Patienterna genomgår 2 OGTT och en standard hyperglykemisk klämprocedur före HCT. Patienterna genomgår sedan upprepade OGTTs och en hyperglykemisk klämprocedur en gång efter HCT mellan dag 80-100.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

120

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Rekrytering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter utan diabetes mellitus i anamnesen som genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT).

Beskrivning

Inklusionskriterier för patienter:

  • Patienter som genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT).

Uteslutningskriterier för patienter:

  • Patienter som inte har fått en allogen HCT
  • Ny eller aktuell historia av diabetes mellitus, definierad som: 1) diabetesbehandling inom 6 månader efter inskrivningen, eller 2) fastande blodsocker vid "pre-admit" (screening) besök >= 126 mg/dL
  • Graviditet eller amning
  • Navelsträngsblodtransplantationer
  • Patienter på etablerad, kronisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller prednisonekvivalent) före transplantation; etablerad, kronisk kortikosteroidbehandling definieras som en daglig dos av > 10 mg/dag av prednison eller prednison ekvivalent i minst 2 veckor före start av konditionering/kemoterapi eller planer på att fortsätta före transplantation av kortikosteroider (> 10 mg/dag av prednison) eller prednisonekvivalent) på obestämd tid efter transplantation
  • Oförmåga att ge informerat samtycke
  • Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa studiens mål
  • Varje orsak som, enligt utredarens uppfattning, tillför patienten ytterligare risk

Ytterligare uteslutningskriterier (endast arm 1 och 2 mål 1):

-Diagnos av diabetes genom standardtestning av oral glukostolerans före transplantation (2 timmars plasmaglukosvärde ≥ 200 mg/dL) i antingen arm 1 eller 2 kommer att utesluta ytterligare testning enligt mål 1. Immunologisk/metabolisk testning enligt mål 2 kommer att utesluta fortfarande tillåtas

GIVARE Inklusionskriterier för givare (arm 1 och arm 2) Donatorer som genomgår stamcellsinsamling för relaterad allogen stamcellstransplantation

Uteslutningskriterier för givare (vapen 1 och 2):

  • Individer som inte donerar stamceller
  • Graviditet eller amning
  • Oförmåga att ge informerat samtycke
  • Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa studiens mål

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Arm 1 för MRD HCT-mottagare
Patienterna genomgår ett oralt glukostoleranstest (OGTT) och 1 hyperglykemisk klämma kommer att utföras på separata dagar före transplantationen och sedan kommer varje procedur att upprepas en gång mellan dag+80 till dag+100 (+/- 10 dagar) efter transplantationen.
Läkemedel: Oralt glukostoleranstest (OGTT)
En standard OGTT kommer att utföras. Under OGTT kommer 75 g glukos att ges följt av flebotomi.
Läkemedel: Hyperglykemisk klämprocedur
Under den hyperglykemiska klämproceduren ges D20, följt av flebotomi.
Arm 2 för MRD HCT-mottagare
Patienter som genomgår 2 orala glukostoleranstest (OGTT) (med och utan GLP-1-analog) kommer att utföras på separata dagar före transplantation och sedan kommer varje procedur att upprepas en gång mellan dag+80 till dag+100 (+/- 10 dagar) ) efter transplantation.
Läkemedel: 2 OGTT med och utan GLP-1 analog
En standard OGTT kommer att utföras och en andra OGTT procedur kommer att upprepas på en annan dag med GLP-1 analog.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Pre-transplantation insulinsekretion kommer att mätas som glukosstimulerad insulinsekretion (GSIS) under en hyperglykemisk klämprocedur bland patienter som utvecklar eller inte fortsätter att utveckla PTDM (univariabel analys).
Tidsram: Upp till 28 dagar före transplantation
En hyperglykemisk klämprocedur kommer att utföras före transplantationen. Pre-transplantation kommer att definieras som högst 28 dagar före allogen hematopoetisk celltransplantation. Patienterna kommer sedan att följas i 100 dagar efter transplantationen för utveckling av diabetes. I univariabel analys kommer ett Wilcoxon rank summa test att tillämpas för att jämföra populationsmedelskillnaden i GSIS mellan dessa två grupper.
Upp till 28 dagar före transplantation
Pre-transplantation insulinsekretion kommer att mätas som glukosstimulerad insulinsekretion (GSIS) under en hyperglykemisk klämprocedur bland patienter som utvecklar eller inte fortsätter att utveckla PTDM (multivariabel analys).
Tidsram: Upp till 28 dagar före transplantation
En hyperglykemisk klämprocedur kommer att utföras före transplantationen. Pre-transplantation kommer att definieras som högst 28 dagar före allogen hematopoetisk celltransplantation. Patienterna kommer sedan att följas i 100 dagar efter transplantationen för utveckling av diabetes. I multivariabel analys kommer logistisk regression att utvärdera om GSIS är en oberoende prediktor för PTDM efter justering för följande kovariater: kön, konditionering (ablativ kontra reducerad intensitet) eller akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) som kräver steroider. Den uppskattade oddskvoten (OR) och 95 % konfidensintervall för OR kommer att tillhandahållas för att mäta effekten av associationen.
Upp till 28 dagar före transplantation
Glukagonutsöndring efter transplantation kommer att mätas under det orala glukostoleranstestet bland patienter som utvecklar eller inte utvecklar PTDM (univariabel analys).
Tidsram: Upp till 100 dagar efter transplantation
Patienter kommer att följas i 100 dagar efter transplantation för utveckling av diabetes. I univariabel analys kommer ett Wilcoxon ranksummetest att tillämpas för att jämföra populationsmedelskillnaden i glukagonutsöndring mellan dessa två grupper.
Upp till 100 dagar efter transplantation
Glukagonutsöndring efter transplantation kommer att mätas under det orala glukostoleranstestet bland patienter som utvecklar eller inte utvecklar PTDM (multivariabel analys).
Tidsram: Upp till 100 dagar efter transplantation
Patienter kommer att följas i 100 dagar efter transplantation för utveckling av diabetes. I multivariabel analys kommer en logistisk regression att utvärdera om glukagonutsöndring är oberoende associerad med PTDM efter justering för följande kovariater: kön, konditionering (ablativ kontra reducerad intensitet) eller akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) som kräver steroider. Den uppskattade oddskvoten (OR) och 95 % konfidensintervall för OR kommer att tillhandahållas för att mäta effekten av associationen.
Upp till 100 dagar efter transplantation
Plasma IL-33 nivåer kommer att mätas bland patienter som utvecklar eller inte utvecklar PTDM (univariabel analys).
Tidsram: Upp till 100 dagar efter transplantation
Patienter kommer att följas i 100 dagar efter transplantation för utveckling av diabetes. I univariabel analys kommer ett Wilcoxon ranksummetest att tillämpas för att jämföra populationsmedelskillnaden i IL-33 mellan dessa två grupper.
Upp till 100 dagar efter transplantation
Plasma IL-33-nivåer kommer att mätas bland patienter som utvecklar eller inte utvecklar PTDM (multivariabel analys).
Tidsram: Upp till 100 dagar efter transplantation
I multivariabel analys kommer logistisk regression att utvärdera om IL-33 är oberoende associerad med PTDM efter justering för följande kovariater: kön, konditionering (ablativ kontra reducerad intensitet) eller akut transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) som kräver steroider. Den uppskattade oddskvoten (OR) och 95 % konfidensintervall för OR kommer att tillhandahållas för att mäta effekten av associationen.
Upp till 100 dagar efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Brian G. Engelhardt, M.D., Vanderbilt University Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 mars 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

1 april 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 april 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2018

Första postat (Faktisk)

30 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VICC CTT 1836

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera