寻找异基因造血细胞移植后移植后糖尿病的原因
2022年3月10日 更新者：Brian Engelhardt, MD、Vanderbilt-Ingram Cancer Center
移植后糖尿病的胰岛细胞和 ST2 轴失调
该临床研究研究了接受同种异体干细胞移植的患者新发移植后糖尿病的生理学和免疫学。
口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)、高血糖钳夹和免疫测定将用于确定与干细胞移植后异常葡萄糖稳态相关的机制。
该临床试验的信息可用于制定标准化筛查程序或为移植后糖尿病患者制定最佳治疗策略。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定在新发移植后糖尿病 (PTDM) 患者进行匹配相关供体 (MRD) 造血干细胞移植 (HCT) 之前或之后是否可检测到胰岛细胞生理学的变化。
- 确定在接受 MRD HCT 的非糖尿病患者中，β 细胞葡萄糖刺激胰岛素分泌 (GSIS) 的代偿性增加是否先于 PTDM 发展。
- 确定过量的胰高血糖素分泌和受损的 α 细胞对葡萄糖或 GLP-1 的反应是否会导致 PTDM 的高血糖症。
二。 确定 IL-33/ST2 轴是否促进 PTDM 期间的免疫/胰岛细胞失调。
大纲：
患者在 HCT 之前接受 2 次 OGTT 和一次标准的高血糖钳夹手术。 然后，患者在 HCT 后的第 80-100 天之间进行一次重复 OGTT 和高血糖钳夹手术。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
120
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：VICC Clinical Trials Information Program
- 电话号码：800-811-8480
- 邮箱：brian.engelhardt@vumc.org
研究联系人备份
- 姓名：Brian G. Engelhardt, M.D.
- 电话号码：615 936-0381
- 邮箱：brian.engelhardt@vumc.org
学习地点
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- 招聘中
- Vanderbilt University Medical Center
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接触：
- Brian G. Engelhardt, M.D.
- 电话号码：615-936-0381
- 邮箱：brian.engelhardt@vumc.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
没有糖尿病病史的患者接受同种异体造血干细胞移植 (HCT)。
描述
患者的纳入标准：
- 接受同种异体造血干细胞移植 (HCT) 的患者。
患者排除标准：
- 未接受同种异体 HCT 的患者
- 最近或当前的糖尿病病史，定义为：1) 入组后 6 个月内接受糖尿病治疗，或 2) “入院前”（筛选）就诊时的空腹血糖 >= 126 mg/dL
- 怀孕或哺乳
- 脐带血移植
- 移植前接受长期皮质类固醇治疗（> 10 mg/天泼尼松或泼尼松等效物）的患者；已确定的慢性皮质类固醇治疗定义为在预处理/化疗开始前至少 2 周每天服用 > 10 mg/天的泼尼松或等效泼尼松，或计划继续进行移植前皮质类固醇（> 10 mg/天的泼尼松或泼尼松等效物）移植后无限期
- 无法给予知情同意
- 研究者认为可能干扰研究目标的任何情况
- 研究者认为给患者增加额外风险的任何原因
其他排除标准（仅限 Arms 1 和 2 Aim 1）：
-在第 1 组或第 2 组中通过标准口服葡萄糖耐量试验（2 小时血浆葡萄糖值 ≥ 200 mg/dL）诊断糖尿病将排除根据目标 1 的进一步测试。根据目标 2 的免疫学/代谢测试将仍然被允许
捐赠者纳入标准（第 1 组和第 2 组） 接受干细胞采集以进行相关同种异体干细胞移植的捐赠者
捐赠者的排除标准（第 1 和第 2 臂）：
- 不捐献干细胞的个人
- 怀孕或哺乳
- 无法给予知情同意
- 研究者认为可能干扰研究目标的任何情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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MRD HCT 接受者的第 1 组
患者接受口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)，并在移植前的不同日子进行 1 次高血糖钳夹，然后每个程序将在移植后第 +80 天至第 +100 天（+/- 10 天）之间重复一次。
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将执行标准 OGTT。
在 OGTT 期间，将给予 75 克葡萄糖，然后进行静脉切开术。
在高血糖钳夹手术期间，将给予 D20，然后进行静脉切开术。
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MRD HCT 接受者的第 2 组
患者接受 2 次口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)（有和没有 GLP-1 类似物）将在移植前的不同日子进行，然后每个程序将在天+80 到天+100（+/- 10 天）之间重复一次）移植后。
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将执行标准 OGTT，并在另一天使用 GLP-1 类似物重复第二个 OGTT 程序。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在进行或不进行 PTDM 的患者（单变量分析）中的高血糖钳夹手术期间，将测量移植前胰岛素分泌作为葡萄糖刺激的胰岛素分泌 (GSIS)。
大体时间：移植前长达 28 天
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移植前将进行高血糖钳夹手术。
移植前定义为异基因造血细胞移植前不超过 28 天。
移植后将对患者进行 100 天的随访，以了解糖尿病的发展情况。
在单变量分析中，将应用 Wilcoxon 秩和检验来比较这两组之间 GSIS 中的总体平均差异。
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移植前长达 28 天
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在进行或不进行 PTDM（多变量分析）的患者的高血糖钳夹手术期间，将测量移植前胰岛素分泌作为葡萄糖刺激胰岛素分泌 (GSIS)。
大体时间：移植前长达 28 天
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移植前将进行高血糖钳夹手术。
移植前定义为异基因造血细胞移植前不超过 28 天。
移植后将对患者进行 100 天的随访，以了解糖尿病的发展情况。
在多变量分析中，逻辑回归将在调整以下协变量后评估 GSIS 是否是 PTDM 的独立预测因子：性别、调节（消融与强度降低）或需要类固醇的急性移植物抗宿主病 (GVHD)。
将提供估计的比值比 (OR) 和 OR 的 95% 置信区间来衡量关联的效果。
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移植前长达 28 天
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在发生或未发生 PTDM 的患者中进行口服葡萄糖耐量试验时，将测量移植后胰高血糖素分泌（单变量分析）。
大体时间：移植后最多 100 天
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移植后将对患者进行 100 天的随访，以了解糖尿病的发展情况。
在单变量分析中，将应用 Wilcoxon 秩和检验来比较这两组之间胰高血糖素分泌的总体平均差异。
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移植后最多 100 天
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在发生或未发生 PTDM 的患者中进行口服葡萄糖耐量试验时，将测量移植后胰高血糖素的分泌（多变量分析）。
大体时间：移植后最多 100 天
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移植后将对患者进行 100 天的随访，以了解糖尿病的发展情况。
在多变量分析中，逻辑回归将在调整以下协变量后评估胰高血糖素分泌是否与 PTDM 独立相关：性别、调节（消融与强度降低）或需要类固醇的急性移植物抗宿主病 (GVHD)。
将提供估计的比值比 (OR) 和 OR 的 95% 置信区间来衡量关联的效果。
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移植后最多 100 天
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将在发生或未发生 PTDM 的患者中测量血浆 IL-33 水平（单变量分析）。
大体时间：移植后最多 100 天
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移植后将对患者进行 100 天的随访，以了解糖尿病的发展情况。
在单变量分析中，将应用 Wilcoxon 秩和检验来比较这两组之间 IL-33 的群体平均差异。
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移植后最多 100 天
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将在发生或未发生 PTDM 的患者中测量血浆 IL-33 水平（多变量分析）。
大体时间：移植后最多 100 天
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在多变量分析中，逻辑回归将在调整以下协变量后评估 IL-33 是否与 PTDM 独立相关：性别、调节（消融与强度降低）或需要类固醇的急性移植物抗宿主病 (GVHD)。
将提供估计的比值比 (OR) 和 OR 的 95% 置信区间来衡量关联的效果。
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移植后最多 100 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Brian G. Engelhardt, M.D.、Vanderbilt University Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月12日
初级完成 (预期的)
2023年4月1日
研究完成 (预期的)
2025年4月1日
研究注册日期
首次提交
2018年1月15日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月22日
首次发布 (实际的)
2018年1月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月10日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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