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Trovare la causa del diabete mellito post-trapianto dopo il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche

10 marzo 2022 aggiornato da: Brian Engelhardt, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Disregolazione delle cellule delle isole e dell'asse ST2 nel diabete mellito post-trapianto

Questa ricerca clinica studia la fisiologia e l'immunologia del diabete mellito post-trapianto di nuova insorgenza in pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali. Saranno utilizzati test di tolleranza al glucosio orale (OGTT), clamp iperglicemici e test immunitari per definire i meccanismi associati all'omeostasi anormale del glucosio dopo il trapianto di cellule staminali. Le informazioni di questo studio clinico potrebbero essere utilizzate per sviluppare procedure di screening standardizzate o per sviluppare strategie terapeutiche ottimali per i pazienti che sviluppano diabete mellito post-trapianto.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare se i cambiamenti nella fisiologia delle cellule insulari sono rilevabili prima o dopo il trapianto di cellule staminali emopoietiche (HCT) da donatore correlato (MRD) in pazienti che sviluppano diabete mellito post-trapianto di nuova insorgenza (PTDM).

  1. Per determinare se un aumento compensatorio della secrezione di insulina stimolata dal glucosio (GSIS) da parte delle cellule β precede lo sviluppo di PTDM in pazienti senza diabete sottoposti a MRD HCT.
  2. Determinare se l'eccessiva secrezione di glucagone e la ridotta risposta delle cellule α al glucosio o al GLP-1 contribuiscono all'iperglicemia del PTDM.

II. Determinare se l'asse IL-33/ST2 promuove la disregolazione delle cellule immunitarie/delle isole durante il PTDM.

CONTORNO:

I pazienti vengono sottoposti a 2 OGTT e a una procedura standard di clamp iperglicemico prima dell'HCT. I pazienti vengono quindi sottoposti a ripetuti OGTT e una procedura di clamp iperglicemico una volta dopo l'HCT tra i giorni 80-100.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

120

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Reclutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Pazienti senza una storia di diabete mellito sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HCT).

Descrizione

Criteri di inclusione per i pazienti:

  • Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HCT).

Criteri di esclusione per i pazienti:

  • Pazienti che non hanno ricevuto un HCT allogenico
  • Anamnesi recente o attuale di diabete mellito, definita come: 1) terapia del diabete entro 6 mesi dall'arruolamento o 2) glicemia a digiuno alla visita "pre-ricovero" (screening) >= 126 mg/dL
  • Gravidanza o allattamento
  • Trapianti di sangue del cordone ombelicale
  • Pazienti in terapia cronica con corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone o prednisone equivalente) prima del trapianto; la terapia corticosteroidea cronica stabilita è definita come una somministrazione giornaliera di > 10 mg/die di prednisone o prednisone equivalente per almeno 2 settimane prima dell'inizio del condizionamento/chemioterapia o piani per continuare i corticosteroidi pre-trapianto (> 10 mg/die di prednisone o equivalente di prednisone) a tempo indeterminato dopo il trapianto
  • Incapacità di dare il consenso informato
  • Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'obiettivo dello studio
  • Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aggiunge ulteriore rischio al paziente

Ulteriori criteri di esclusione (solo Arms 1 e 2 Aim 1):

-La diagnosi di diabete mediante test standard di tolleranza al glucosio orale prima del trapianto (valore della glicemia plasmatica a 2 ore ≥ 200 mg/dL) nel Braccio 1 o 2 escluderà ulteriori test come da Obiettivo 1. I test immunologici/metabolici come da Obiettivo 2 escluderanno essere ancora consentito

DONATORI Criteri di inclusione per i donatori (Braccio 1 e Braccio 2) Donatori sottoposti a raccolta di cellule staminali per trapianto di cellule staminali allogeniche correlate

Criteri di esclusione per i donatori (bracci 1 e 2):

  • Individui che non donano cellule staminali
  • Gravidanza o allattamento
  • Incapacità di dare il consenso informato
  • Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'obiettivo dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Braccio 1 per destinatari MRD HCT
I pazienti vengono sottoposti a un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) e 1 clamp iperglicemico verrà eseguito in giorni separati prima del trapianto e quindi ogni procedura verrà ripetuta una volta tra il giorno +80 e il giorno +100 (+/- 10 giorni) dopo il trapianto.
Droga: Test orale di tolleranza al glucosio (OGTT)
Verrà eseguito un OGTT standard. Durante l'OGTT verranno somministrati 75 g di glucosio seguiti da flebotomia.
Droga: Procedura di clamp iperglicemico
Durante la procedura di clamp iperglicemico, verrà somministrato D20, seguito da flebotomia.
Braccio 2 per destinatari MRD HCT
I pazienti sottoposti a 2 test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) (con e senza analogo del GLP-1) verranno eseguiti in giorni separati prima del trapianto e quindi ciascuna procedura verrà ripetuta una volta tra il giorno +80 e il giorno +100 (+/- 10 giorni) ) dopo il trapianto.
Droga: 2 OGTT con e senza analogo GLP-1
Verrà eseguito un OGTT standard e una seconda procedura OGTT verrà ripetuta in un giorno diverso con l'analogo del GLP-1.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La secrezione di insulina pre-trapianto sarà misurata come secrezione di insulina stimolata dal glucosio (GSIS) durante una procedura di clamp iperglicemico tra i pazienti che sviluppano o meno PTDM (analisi unvariabile).
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni prima del trapianto
Prima del trapianto verrà eseguita una procedura di clamp iperglicemico. Il pre-trapianto sarà definito come non più di 28 giorni prima del trapianto allogenico di cellule ematopoietiche. I pazienti verranno quindi seguiti per 100 giorni dopo il trapianto per lo sviluppo del diabete. Nell'analisi univariata, verrà applicato un test della somma dei ranghi di Wilcoxon per confrontare la differenza media della popolazione in GSIS tra questi due gruppi.
Fino a 28 giorni prima del trapianto
La secrezione di insulina pre-trapianto sarà misurata come secrezione di insulina stimolata dal glucosio (GSIS) durante una procedura di clamp iperglicemico tra pazienti che sviluppano o meno PTDM (analisi multivariata).
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni prima del trapianto
Prima del trapianto verrà eseguita una procedura di clamp iperglicemico. Il pre-trapianto sarà definito come non più di 28 giorni prima del trapianto allogenico di cellule ematopoietiche. I pazienti verranno quindi seguiti per 100 giorni dopo il trapianto per lo sviluppo del diabete. Nell'analisi multivariata, la regressione logistica valuterà se GSIS è un predittore indipendente di PTDM dopo aggiustamento per le seguenti covariate: sesso, condizionamento (intensità ablativa vs. ridotta) o malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) che richiede steroidi. Verranno forniti l'odds ratio stimato (OR) e l'intervallo di confidenza al 95% dell'OR per misurare l'effetto dell'associazione.
Fino a 28 giorni prima del trapianto
La secrezione di glucagone post-trapianto sarà misurata durante il test di tolleranza al glucosio orale tra i pazienti che sviluppano o non sviluppano PTDM (analisi univariata).
Lasso di tempo: Fino a 100 giorni dopo il trapianto
I pazienti saranno seguiti per 100 giorni dopo il trapianto per lo sviluppo del diabete. Nell'analisi univariata, verrà applicato un test della somma dei ranghi di Wilcoxon per confrontare la differenza media della popolazione nella secrezione di glucagone tra questi due gruppi.
Fino a 100 giorni dopo il trapianto
La secrezione di glucagone post-trapianto sarà misurata durante il test di tolleranza al glucosio orale tra i pazienti che sviluppano o non sviluppano PTDM (analisi multivariata).
Lasso di tempo: Fino a 100 giorni dopo il trapianto
I pazienti saranno seguiti per 100 giorni dopo il trapianto per lo sviluppo del diabete. Nell'analisi multivariata, una regressione logistica valuterà se la secrezione di glucagone è indipendentemente associata al PTDM dopo aggiustamento per le seguenti covariate: sesso, condizionamento (intensità ablativa vs. ridotta) o malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) che richiede steroidi. Verranno forniti l'odds ratio stimato (OR) e l'intervallo di confidenza al 95% dell'OR per misurare l'effetto dell'associazione.
Fino a 100 giorni dopo il trapianto
I livelli plasmatici di IL-33 saranno misurati tra i pazienti che sviluppano o non sviluppano PTDM (analisi univariata).
Lasso di tempo: Fino a 100 giorni dopo il trapianto
I pazienti saranno seguiti per 100 giorni dopo il trapianto per lo sviluppo del diabete. Nell'analisi univariata, verrà applicato un test della somma dei ranghi di Wilcoxon per confrontare la differenza media della popolazione in IL-33 tra questi due gruppi.
Fino a 100 giorni dopo il trapianto
I livelli plasmatici di IL-33 saranno misurati tra i pazienti che sviluppano o non sviluppano PTDM (analisi multivariata).
Lasso di tempo: Fino a 100 giorni dopo il trapianto
Nell'analisi multivariata, la regressione logistica valuterà se IL-33 è indipendentemente associata al PTDM dopo aggiustamento per le seguenti covariate: sesso, condizionamento (intensità ablativa vs. ridotta) o malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) che richiede steroidi. Verranno forniti l'odds ratio stimato (OR) e l'intervallo di confidenza al 95% dell'OR per misurare l'effetto dell'associazione.
Fino a 100 giorni dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Brian G. Engelhardt, M.D., Vanderbilt University Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 marzo 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 aprile 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 gennaio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

30 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VICC CTT 1836

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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