Finne årsaken til post-transplantasjon diabetes mellitus etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon
10. mars 2022 oppdatert av: Brian Engelhardt, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Dysregulering av øyceller og ST2-akse ved post-transplantasjon av diabetes mellitus
Denne kliniske forskningen studerer fysiologien og immunologien til nyoppstått diabetes mellitus etter transplantasjon hos pasienter som gjennomgår allogen stamcelletransplantasjon.
Orale glukosetoleransetester (OGTT), hyperglykemiske klemmer og immunanalyser vil bli brukt for å definere mekanismene forbundet med unormal glukosehomeostase etter stamcelletransplantasjon.
Informasjon fra denne kliniske studien kan brukes til å utvikle standardiserte screeningprosedyrer eller til å utvikle optimale behandlingsstrategier for pasienter som utvikler diabetes mellitus etter transplantasjon.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme om endringer i øycellefysiologi kan påvises før eller etter matchet relatert donor (MRD) hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HCT) hos pasienter som utvikler nyoppstått post-transplantasjonsdiabetes mellitus (PTDM).
- For å bestemme om en kompenserende økning i glukosestimulert insulinsekresjon (GSIS) av β-celler går foran PTDM-utvikling hos pasienter uten diabetes som gjennomgår MRD HCT.
- For å bestemme om overflødig glukagonsekresjon og svekket α-cellerespons på glukose eller GLP-1 bidrar til hyperglykemi av PTDM.
II. For å bestemme om IL-33/ST2-aksen fremmer immun/øycelledysregulering under PTDM.
OVERSIKT:
Pasienter gjennomgår 2 OGTT-er og en standard hyperglykemisk klemprosedyre før HCT. Pasienter gjennomgår deretter gjentatte OGTT-er og en hyperglykemisk klemprosedyre én gang etter HCT mellom dag 80-100.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
120
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: VICC Clinical Trials Information Program
- Telefonnummer: 800-811-8480
- E-post: brian.engelhardt@vumc.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Brian G. Engelhardt, M.D.
- Telefonnummer: 615 936-0381
- E-post: brian.engelhardt@vumc.org
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Rekruttering
- Vanderbilt University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Brian G. Engelhardt, M.D.
- Telefonnummer: 615-936-0381
- E-post: brian.engelhardt@vumc.org
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter uten diabetes mellitus i anamnesen som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HCT).
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for pasienter:
- Pasienter som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HCT).
Ekskluderingskriterier for pasienter:
- Pasienter som ikke har fått allogen HCT
- Nylig eller nåværende historie med diabetes mellitus, definert som: 1) diabetesbehandling innen 6 måneder etter påmelding, eller 2) fastende blodsukker ved "pre-innleggelse" (screening) besøk >= 126 mg/dL
- Graviditet eller amming
- Navlestrengsblodtransplantasjoner
- Pasienter på etablert, kronisk kortikosteroidbehandling (> 10 mg/dag med prednison eller prednisonekvivalent) før transplantasjon; etablert, kronisk kortikosteroidbehandling er definert som daglig dosering på > 10 mg/dag med prednison eller prednisonekvivalent i minst 2 uker før oppstart av kondisjonering/kjemoterapi eller planer om å fortsette pre-transplantasjonskortikosteroider (> 10 mg/dag med prednison) eller prednisonekvivalent) på ubestemt tid etter transplantasjon
- Manglende evne til å gi informert samtykke
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre studiemålet
- Enhver årsak som etter utforskerens mening tilfører pasienten ytterligere risiko
Ytterligere eksklusjonskriterier (kun arm 1 og 2 mål 1):
-Diagnose av diabetes ved standard oral glukosetoleransetesting før transplantasjon (2-timers plasmaglukoseverdi ≥ 200 mg/dL) i enten arm 1 eller 2 vil utelukke ytterligere testing i henhold til mål 1. Immunologisk / metabolsk testing i henhold til mål 2 vil fortsatt være tillatt
GONORER Inklusjonskriterier for givere (arm 1 og arm 2) Donorer som gjennomgår stamcelleinnsamling for relatert allogen stamcelletransplantasjon
Ekskluderingskriterier for givere (våpen 1 og 2):
- Personer som ikke donerer stamceller
- Graviditet eller amming
- Manglende evne til å gi informert samtykke
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre studiemålet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Arm 1 for MRD HCT-mottakere
Pasienter gjennomgår en oral glukosetoleransetest (OGTT) og 1 hyperglykemisk klemme vil bli utført på separate dager før transplantasjon og deretter vil hver prosedyre gjentas én gang mellom dag+80 til dag+100 (+/- 10 dager) etter transplantasjonen.
|
En standard OGTT vil bli utført.
Under OGTT vil 75 g glukose bli gitt etterfulgt av flebotomi.
Under den hyperglykemiske klemprosedyren vil D20 gis, etterfulgt av flebotomi.
|
|
Arm 2 for MRD HCT-mottakere
Pasienter gjennomgår 2 orale glukosetoleransetest (OGTT) (med og uten GLP-1-analog) vil bli utført på separate dager før transplantasjon og deretter vil hver prosedyre gjentas én gang mellom dag+80 til dag+100 (+/- 10 dager) ) etter transplantasjon.
|
En standard OGTT vil bli utført og en andre OGTT prosedyre vil bli gjentatt på en annen dag med GLP-1 analog.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pre-transplantasjon insulinsekresjon vil bli målt som glukosestimulert insulinsekresjon (GSIS) under en hyperglykemisk klemprosedyre blant pasienter som gjør eller ikke fortsetter å utvikle PTDM (univariabel analyse).
Tidsramme: Opptil 28 dager før transplantasjon
|
En hyperglykemisk klemprosedyre vil bli utført før transplantasjon.
Pre-transplantasjon vil bli definert som ikke mer enn 28 dager før allogen hematopoetisk celletransplantasjon.
Pasienter vil deretter bli fulgt i 100 dager etter transplantasjon for utvikling av diabetes.
I univariabel analyse vil en Wilcoxon rangsumtest bli brukt for å sammenligne populasjonsmiddelforskjellen i GSIS mellom disse to gruppene.
|
Opptil 28 dager før transplantasjon
|
|
Pre-transplantasjon insulinsekresjon vil bli målt som glukosestimulert insulinsekresjon (GSIS) under en hyperglykemisk klemprosedyre blant pasienter som gjør eller ikke fortsetter å utvikle PTDM (multivariabel analyse).
Tidsramme: Opptil 28 dager før transplantasjon
|
En hyperglykemisk klemprosedyre vil bli utført før transplantasjon.
Pre-transplantasjon vil bli definert som ikke mer enn 28 dager før allogen hematopoetisk celletransplantasjon.
Pasienter vil deretter bli fulgt i 100 dager etter transplantasjon for utvikling av diabetes.
I multivariabel analyse vil logistisk regresjon evaluere om GSIS er en uavhengig prediktor for PTDM etter justering for følgende kovariater: kjønn, kondisjonering (ablativ vs. redusert intensitet) eller akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) som krever steroider.
Den estimerte oddsratio (OR) og 95 % konfidensintervall for OR vil bli gitt for å måle effekten av assosiasjonen.
|
Opptil 28 dager før transplantasjon
|
|
Post-transplantasjon av glukagonsekresjon vil bli målt under den orale glukosetoleransetesten blant pasienter som utvikler eller ikke utvikler PTDM (univariabel analyse).
Tidsramme: Inntil 100 dager etter transplantasjon
|
Pasienter vil bli fulgt i 100 dager etter transplantasjon for utvikling av diabetes.
I univariabel analyse vil en Wilcoxon rangsumtest bli brukt for å sammenligne populasjonsmiddelforskjellen i glukagonsekresjon mellom disse to gruppene.
|
Inntil 100 dager etter transplantasjon
|
|
Post-transplantasjon av glukagonsekresjon vil bli målt under den orale glukosetoleransetesten blant pasienter som utvikler eller ikke utvikler PTDM (multivariabel analyse).
Tidsramme: Inntil 100 dager etter transplantasjon
|
Pasienter vil bli fulgt i 100 dager etter transplantasjon for utvikling av diabetes.
I multivariabel analyse vil en logistisk regresjon evaluere om glukagonsekresjon er uavhengig assosiert med PTDM etter justering for følgende kovariater: kjønn, kondisjonering (ablativ vs. redusert intensitet) eller akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) som krever steroider.
Den estimerte oddsratio (OR) og 95 % konfidensintervall for OR vil bli gitt for å måle effekten av assosiasjonen.
|
Inntil 100 dager etter transplantasjon
|
|
Plasma IL-33 nivåer vil bli målt blant pasienter som utvikler eller ikke utvikler PTDM (univariabel analyse).
Tidsramme: Inntil 100 dager etter transplantasjon
|
Pasienter vil bli fulgt i 100 dager etter transplantasjon for utvikling av diabetes.
I univariabel analyse vil en Wilcoxon rangsumtest bli brukt for å sammenligne populasjonsmiddelforskjellen i IL-33 mellom disse to gruppene.
|
Inntil 100 dager etter transplantasjon
|
|
Plasma IL-33 nivåer vil bli målt blant pasienter som utvikler eller ikke utvikler PTDM (multivariabel analyse).
Tidsramme: Inntil 100 dager etter transplantasjon
|
I multivariabel analyse vil logistisk regresjon evaluere om IL-33 er uavhengig assosiert med PTDM etter justering for følgende kovariater: kjønn, kondisjonering (ablativ vs. redusert intensitet) eller akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) som krever steroider.
Den estimerte oddsratio (OR) og 95 % konfidensintervall for OR vil bli gitt for å måle effekten av assosiasjonen.
|
Inntil 100 dager etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Brian G. Engelhardt, M.D., Vanderbilt University Medical Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. mars 2019
Primær fullføring (Forventet)
1. april 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. april 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. januar 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. januar 2018
Først lagt ut (Faktiske)
30. januar 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VICC CTT 1836
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .