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Encontrar la causa de la diabetes mellitus posterior al trasplante después del trasplante alogénico de células hematopoyéticas

10 de marzo de 2022 actualizado por: Brian Engelhardt, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Desregulación de las células de los islotes y del eje ST2 en la diabetes mellitus posterior al trasplante

Esta investigación clínica estudia la fisiología y la inmunología de la diabetes mellitus postrasplante de nueva aparición en pacientes que se someten a un alotrasplante de células madre. Se utilizarán pruebas de tolerancia oral a la glucosa (OGTT), pinzas hiperglucémicas e inmunoensayos para definir los mecanismos asociados con la homeostasis anormal de la glucosa después del trasplante de células madre. La información de este ensayo clínico podría usarse para desarrollar procedimientos de detección estandarizados o para desarrollar estrategias de tratamiento óptimas para pacientes que desarrollen diabetes mellitus posterior al trasplante.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar si los cambios en la fisiología de las células de los islotes son detectables antes o después del trasplante de células madre hematopoyéticas (HCT) de un donante relacionado compatible (MRD) en pacientes que desarrollan diabetes mellitus posterior al trasplante (PTDM) de nueva aparición.

  1. Determinar si un aumento compensatorio en la secreción de insulina estimulada por glucosa (GSIS) por las células β precede al desarrollo de PTDM en pacientes sin diabetes que se someten a MRD HCT.
  2. Determinar si el exceso de secreción de glucagón y la alteración de la respuesta de las células α a la glucosa o al GLP-1 contribuyen a la hiperglucemia de la PTDM.

II. Determinar si el eje IL-33/ST2 promueve la desregulación de las células inmunitarias/de los islotes durante la PTDM.

DESCRIBIR:

Los pacientes se someten a 2 OGTT y un procedimiento de pinzamiento hiperglucémico estándar antes del HCT. Luego, los pacientes se someten a OGTT repetidos y un procedimiento de pinzamiento hiperglucémico una vez después de HCT entre los días 80 y 100.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

120

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: VICC Clinical Trials Information Program
  • Número de teléfono: 800-811-8480
  • Correo electrónico: brian.engelhardt@vumc.org

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Pacientes sin antecedentes de diabetes mellitus sometidos a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCH).

Descripción

Criterios de inclusión para pacientes:

  • Pacientes sometidos a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HCT).

Criterios de exclusión para pacientes:

  • Pacientes que no han recibido un HCT alogénico
  • Historial reciente o actual de diabetes mellitus, definida como: 1) terapia para la diabetes dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, o 2) glucosa en sangre en ayunas en la visita de "preingreso" (evaluación) >= 126 mg/dL
  • Embarazo o lactancia
  • Trasplantes de sangre de cordón umbilical
  • Pacientes en terapia crónica establecida con corticosteroides (> 10 mg / día de prednisona o equivalente de prednisona) antes del trasplante; la terapia crónica establecida con corticosteroides se define como una dosis diaria de > 10 mg/día de prednisona o equivalente de prednisona durante al menos 2 semanas antes del inicio del acondicionamiento/quimioterapia o planes para continuar con los corticosteroides antes del trasplante (> 10 mg/día de prednisona o equivalente de prednisona) indefinidamente después del trasplante
  • Incapacidad para dar consentimiento informado
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con el objetivo del estudio.
  • Cualquier motivo que, a juicio del investigador, añada un riesgo adicional al paciente

Criterios de exclusión adicionales (Brazos 1 y 2 Objetivo 1 únicamente):

-El diagnóstico de diabetes mediante pruebas estándar de tolerancia oral a la glucosa antes del trasplante (valor de glucosa en plasma de 2 horas ≥ 200 mg/dL) en el Grupo 1 o 2 excluirá pruebas adicionales según el Objetivo 1. Las pruebas inmunológicas/metabólicas según el Objetivo 2 no todavía se permite

DONANTES Criterios de inclusión para donantes (grupo 1 y grupo 2) Donantes sometidos a recolección de células madre para un alotrasplante de células madre relacionado

Criterios de exclusión para donantes (brazos 1 y 2):

  • Individuos que no donan células madre
  • Embarazo o lactancia
  • Incapacidad para dar consentimiento informado
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con el objetivo del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Grupo 1 para destinatarios de MRD HCT
Los pacientes se someten a una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) y se realizará 1 pinza hiperglucémica en días separados antes del trasplante y luego cada procedimiento se repetirá una vez entre el día +80 y el día +100 (+/- 10 días) después del trasplante.
Droga: Prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT)
Se realizará una OGTT estándar. Durante la OGTT, se administrarán 75 g de glucosa seguidos de una flebotomía.
Droga: Procedimiento de pinzamiento hiperglucémico
Durante el procedimiento de pinzamiento hiperglucémico, se administrará D20, seguido de flebotomía.
Grupo 2 para destinatarios de MRD HCT
Los pacientes se someterán a 2 pruebas de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) (con y sin análogo de GLP-1) en días separados antes del trasplante y luego cada procedimiento se repetirá una vez entre el día +80 y el día +100 (+/- 10 días). ) después del trasplante.
Droga: 2 OGTT con y sin análogo GLP-1
Se realizará una OGTT estándar y se repetirá un segundo procedimiento de OGTT en un día diferente con un análogo de GLP-1.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La secreción de insulina previa al trasplante se medirá como secreción de insulina estimulada por glucosa (GSIS) durante un procedimiento de pinzamiento hiperglucémico entre pacientes que desarrollan o no PTDM (análisis univariable).
Periodo de tiempo: Hasta 28 días antes del trasplante
Se realizará un procedimiento de pinzamiento hiperglucémico antes del trasplante. El pretrasplante se definirá como no más de 28 días antes del trasplante alogénico de células hematopoyéticas. Luego se hará un seguimiento de los pacientes durante 100 días después del trasplante para detectar el desarrollo de diabetes. En el análisis univariable, se aplicará una prueba de suma de rangos de Wilcoxon para comparar la diferencia media de la población en GSIS entre estos dos grupos.
Hasta 28 días antes del trasplante
La secreción de insulina antes del trasplante se medirá como secreción de insulina estimulada por glucosa (GSIS) durante un procedimiento de pinzamiento hiperglucémico entre pacientes que desarrollan o no PTDM (análisis multivariable).
Periodo de tiempo: Hasta 28 días antes del trasplante
Se realizará un procedimiento de pinzamiento hiperglucémico antes del trasplante. El pretrasplante se definirá como no más de 28 días antes del trasplante alogénico de células hematopoyéticas. Luego se hará un seguimiento de los pacientes durante 100 días después del trasplante para detectar el desarrollo de diabetes. En el análisis multivariable, la regresión logística evaluará si GSIS es un predictor independiente de PTDM después de ajustar las siguientes covariables: sexo, acondicionamiento (ablativo frente a intensidad reducida) o enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) que requiere esteroides. Se proporcionará el odds ratio (OR) estimado y el intervalo de confianza del 95 % del OR para medir el efecto de la asociación.
Hasta 28 días antes del trasplante
La secreción de glucagón posterior al trasplante se medirá durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa entre los pacientes que desarrollan o no PTDM (análisis univariable).
Periodo de tiempo: Hasta 100 días después del trasplante
Los pacientes serán seguidos durante 100 días después del trasplante para detectar el desarrollo de diabetes. En el análisis univariable, se aplicará una prueba de suma de rangos de Wilcoxon para comparar la diferencia media poblacional en la secreción de glucagón entre estos dos grupos.
Hasta 100 días después del trasplante
La secreción de glucagón posterior al trasplante se medirá durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa entre los pacientes que desarrollan o no PTDM (análisis multivariable).
Periodo de tiempo: Hasta 100 días después del trasplante
Los pacientes serán seguidos durante 100 días después del trasplante para detectar el desarrollo de diabetes. En el análisis multivariable, una regresión logística evaluará si la secreción de glucagón se asocia de forma independiente con PTDM después de ajustar las siguientes covariables: género, acondicionamiento (ablativo frente a intensidad reducida) o enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) que requiere esteroides. Se proporcionará el odds ratio (OR) estimado y el intervalo de confianza del 95 % del OR para medir el efecto de la asociación.
Hasta 100 días después del trasplante
Los niveles plasmáticos de IL-33 se medirán entre los pacientes que desarrollen o no PTDM (análisis univariable).
Periodo de tiempo: Hasta 100 días después del trasplante
Los pacientes serán seguidos durante 100 días después del trasplante para detectar el desarrollo de diabetes. En el análisis univariable, se aplicará una prueba de suma de rangos de Wilcoxon para comparar la diferencia media de la población en IL-33 entre estos dos grupos.
Hasta 100 días después del trasplante
Los niveles plasmáticos de IL-33 se medirán entre los pacientes que desarrollen o no PTDM (análisis multivariable).
Periodo de tiempo: Hasta 100 días después del trasplante
En el análisis multivariable, la regresión logística evaluará si la IL-33 se asocia de forma independiente con la PTDM después de ajustar las siguientes covariables: sexo, acondicionamiento (ablativo frente a intensidad reducida) o enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) que requiere esteroides. Se proporcionará el odds ratio (OR) estimado y el intervalo de confianza del 95 % del OR para medir el efecto de la asociación.
Hasta 100 días después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Brian G. Engelhardt, M.D., Vanderbilt University Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de marzo de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de abril de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de abril de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de enero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de enero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

30 de enero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • VICC CTT 1836

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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