Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De oorzaak vinden voor diabetes mellitus na transplantatie na allogene hematopoëtische celtransplantatie

10 maart 2022 bijgewerkt door: Brian Engelhardt, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Eilandcel- en ST2-asontregeling bij diabetes mellitus na transplantatie

Dit klinische onderzoek bestudeert de fysiologie en immunologie van nieuw ontstane diabetes mellitus na transplantatie bij patiënten die een allogene stamceltransplantatie ondergaan. Orale glucosetolerantietests (OGTT), hyperglycemische klemmen en immuuntesten zullen worden gebruikt om de mechanismen te definiëren die geassocieerd zijn met abnormale glucosehomeostase na stamceltransplantatie. Informatie uit deze klinische studie zou kunnen worden gebruikt om gestandaardiseerde screeningprocedures te ontwikkelen of om optimale behandelingsstrategieën te ontwikkelen voor patiënten die diabetes mellitus na transplantatie ontwikkelen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om te bepalen of veranderingen in de fysiologie van de eilandjes detecteerbaar zijn voor of na matched related donor (MRD) hematopoietische stamceltransplantatie (HCT) bij patiënten die nieuwe post-transplantatie diabetes mellitus (PTDM) ontwikkelen.

  1. Om te bepalen of een compenserende toename van glucose-gestimuleerde insulinesecretie (GSIS) door β-cellen voorafgaat aan de ontwikkeling van PTDM bij patiënten zonder diabetes die MRD HCT ondergaan.
  2. Om te bepalen of overmatige glucagonsecretie en verminderde α-celrespons op glucose of GLP-1 bijdraagt ​​aan de hyperglykemie van PTDM.

II. Om te bepalen of de IL-33/ST2-as ontregeling van het immuunsysteem/eilandcellen bevordert tijdens PTDM.

OVERZICHT:

Patiënten ondergaan 2 OGTT's en een standaard hyperglycemische klemprocedure voorafgaand aan HCT. Patiënten ondergaan vervolgens herhaalde OGTT's en een hyperglycemische klemprocedure eenmaal na HCT tussen dag 80-100.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

120

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten zonder een voorgeschiedenis van diabetes mellitus die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) ondergaan.

Beschrijving

Inclusiecriteria voor patiënten:

  • Patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) ondergaan.

Uitsluitingscriteria voor patiënten:

  • Patiënten die geen allogene HCT hebben gekregen
  • Recente of huidige geschiedenis van diabetes mellitus, gedefinieerd als: 1) diabetestherapie binnen 6 maanden na inschrijving, of 2) nuchtere bloedglucose bij "pre-opname" (screening) bezoek >= 126 mg/dL
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Navelstrengbloedtransplantaties
  • Patiënten die een gevestigde, chronische behandeling met corticosteroïden ondergaan (> 10 mg /dag prednison of prednison-equivalent) voorafgaand aan transplantatie; gevestigde, chronische behandeling met corticosteroïden wordt gedefinieerd als dagelijkse dosering van > 10 mg/dag prednison of prednison-equivalent gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van conditionering/chemotherapie of van plan is door te gaan met pre-transplantatie corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of prednison-equivalent) voor onbepaalde tijd na transplantatie
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoeksdoel zou kunnen verstoren
  • Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, extra risico's voor de patiënt met zich meebrengt

Aanvullende uitsluitingscriteria (alleen Arms 1 en 2 Aim 1):

- Diagnose van diabetes door middel van standaard orale glucosetolerantietesten voorafgaand aan transplantatie (2 uur plasmaglucosewaarde ≥ 200 mg/dL) in arm 1 of arm 2 zal verder testen volgens doel 1 uitsluiten. Immunologisch/metabolisch testen volgens doel 2 zal nog toegestaan ​​zijn

DONORS Opnamecriteria voor donoren (arm 1 en arm 2) Donors die stamcelverzameling ondergaan voor verwante allogene stamceltransplantatie

Uitsluitingscriteria voor donoren (armen 1 en 2):

  • Individuen die geen stamcellen doneren
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoeksdoel zou kunnen verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Arm 1 voor MRD HCT-ontvangers
Patiënten ondergaan een Orale Glucose Tolerantie Test (OGTT) en 1 hyperglycemische klem wordt uitgevoerd op verschillende dagen voorafgaand aan de transplantatie en vervolgens wordt elke procedure één keer herhaald tussen dag +80 tot dag +100 (+/- 10 dagen) na transplantatie.
Geneesmiddel: Orale glucosetolerantietest (OGTT)
Er wordt een standaard OGTT uitgevoerd. Tijdens OGTT wordt 75 g glucose gegeven, gevolgd door aderlaten.
Geneesmiddel: Hyperglycemische klemprocedure
Tijdens de hyperglycemische klemprocedure wordt D20 gegeven, gevolgd door aderlaten.
Arm 2 voor MRD HCT-ontvangers
Patiënten ondergaan 2 orale glucosetolerantietesten (OGTT's) (met en zonder GLP-1-analoog) die worden uitgevoerd op afzonderlijke dagen voorafgaand aan de transplantatie en vervolgens wordt elke procedure één keer herhaald tussen dag +80 en dag +100 (+/- 10 dagen) ) na transplantatie.
Geneesmiddel: 2 OGTT's met en zonder GLP-1 analoog
Er wordt een standaard OGTT uitgevoerd en een tweede OGTT-procedure wordt op een andere dag herhaald met GLP-1-analoog.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pre-transplantatie insulinesecretie zal worden gemeten als glucose-gestimuleerde insulinesecretie (GSIS) tijdens een hyperglycemische klemprocedure bij patiënten die al dan niet PTDM ontwikkelen (univariabele analyse).
Tijdsspanne: Tot 28 dagen voor transplantatie
Voorafgaand aan de transplantatie zal een hyperglycemische klemprocedure worden uitgevoerd. Pre-transplantatie wordt gedefinieerd als niet meer dan 28 dagen vóór allogene hematopoëtische celtransplantatie. Patiënten worden vervolgens gedurende 100 dagen na de transplantatie gevolgd op de ontwikkeling van diabetes. Bij univariabele analyse wordt een Wilcoxon rank sum-test toegepast om het populatiegemiddelde verschil in GSIS tussen deze twee groepen te vergelijken.
Tot 28 dagen voor transplantatie
Pre-transplantatie insulinesecretie zal worden gemeten als glucose-gestimuleerde insulinesecretie (GSIS) tijdens een hyperglycemische klemprocedure bij patiënten die al dan niet PTDM ontwikkelen (multivariabele analyse).
Tijdsspanne: Tot 28 dagen voor transplantatie
Voorafgaand aan de transplantatie zal een hyperglycemische klemprocedure worden uitgevoerd. Pre-transplantatie wordt gedefinieerd als niet meer dan 28 dagen vóór allogene hematopoëtische celtransplantatie. Patiënten worden vervolgens gedurende 100 dagen na de transplantatie gevolgd op de ontwikkeling van diabetes. In multivariabele analyse zal logistische regressie evalueren of GSIS een onafhankelijke voorspeller is van PTDM na correctie voor de volgende covariaten: geslacht, conditionering (ablatieve versus verminderde intensiteit) of acute graft-versus-host-ziekte (GVHD) die steroïden vereist. De geschatte odds ratio (OR) en het 95% betrouwbaarheidsinterval van de OR worden verstrekt om het effect van de associatie te meten.
Tot 28 dagen voor transplantatie
Glucagonsecretie na transplantatie zal worden gemeten tijdens de orale glucosetolerantietest bij patiënten die al dan niet PTDM ontwikkelen (univariabele analyse).
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na transplantatie
Patiënten zullen gedurende 100 dagen na transplantatie worden gevolgd op ontwikkeling van diabetes. Bij univariabele analyse zal een Wilcoxon rank sum-test worden toegepast om het populatiegemiddelde verschil in glucagonsecretie tussen deze twee groepen te vergelijken.
Tot 100 dagen na transplantatie
Glucagonsecretie na transplantatie zal worden gemeten tijdens de orale glucosetolerantietest bij patiënten die al dan niet PTDM ontwikkelen (multivariabele analyse).
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na transplantatie
Patiënten zullen gedurende 100 dagen na transplantatie worden gevolgd op ontwikkeling van diabetes. In multivariabele analyse zal een logistische regressie evalueren of glucagonsecretie onafhankelijk geassocieerd is met PTDM na correctie voor de volgende covariaten: geslacht, conditionering (ablatieve versus verminderde intensiteit) of acute graft-versus-host-ziekte (GVHD) waarvoor steroïden nodig zijn. De geschatte odds ratio (OR) en het 95% betrouwbaarheidsinterval van de OR worden verstrekt om het effect van de associatie te meten.
Tot 100 dagen na transplantatie
Plasma-IL-33-spiegels zullen worden gemeten bij patiënten die al dan niet PTDM ontwikkelen (univariabele analyse).
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na transplantatie
Patiënten zullen gedurende 100 dagen na transplantatie worden gevolgd op ontwikkeling van diabetes. Bij univariabele analyse zal een Wilcoxon rank sum-test worden toegepast om het populatiegemiddelde verschil in IL-33 tussen deze twee groepen te vergelijken.
Tot 100 dagen na transplantatie
Plasma IL-33 niveaus zullen worden gemeten bij patiënten die al dan niet PTDM ontwikkelen (multivariabele analyse).
Tijdsspanne: Tot 100 dagen na transplantatie
In multivariabele analyse zal logistische regressie evalueren of IL-33 onafhankelijk geassocieerd is met PTDM na correctie voor de volgende covariaten: geslacht, conditionering (ablatieve versus verminderde intensiteit) of acute graft-versus-host-ziekte (GVHD) die steroïden vereist. De geschatte odds ratio (OR) en het 95% betrouwbaarheidsinterval van de OR worden verstrekt om het effect van de associatie te meten.
Tot 100 dagen na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Brian G. Engelhardt, M.D., Vanderbilt University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 maart 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VICC CTT 1836

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren