Les effets des champs électro-magnétiques pulsés ("CEMP") dans le traitement des ulcères de jambe en stase veineuse (VSLU)

Cette étude démontrera si la thérapie PEMF est un traitement d'appoint efficace au protocole de traitement traditionnel utilisé pour la résolution des VSLU et de la douleur qui leur est associée. Il s'agit d'une étude à 4 bras réalisée en comparant les résultats du traitement avec un dispositif CEMP de faible puissance, un dispositif CEMP de puissance moyenne et un dispositif CEMP de puissance élevée à ceux obtenus à partir du groupe témoin traité avec un dispositif CEMP factice.

Une étude d'utilisabilité de l'appareil est incluse dans le protocole d'étude pour évaluer la compréhension des participants de l'emballage de l'appareil, du manuel d'utilisation, de l'étiquetage de l'appareil, des contrôles et du mode d'emploi. Un assistant non aveugle ("UA") gérera l'étude d'utilisabilité de l'appareil et distribuera toute la littérature d'information et les instructions à chaque participant, conformément au protocole de randomisation. La réussite des participants sera évaluée et leur perception de la facilité d'utilisation et de la façon de rendre l'appareil plus facile à utiliser sera sollicitée.

Les précautions de sécurité et les contre-indications sont spécifiquement définies, et les événements et réactions indésirables/inattendus, le cas échéant, seront documentés au fur et à mesure qu'ils surviennent.

Les principaux objectifs de l'étude sont d'évaluer les effets de 16 semaines de traitement par CEMP sur le VSLU avec l'un des trois dispositifs CEMP de différents niveaux de puissance par rapport à un dispositif CEMP factice. L'étude a 3 objectifs spécifiques :

Objectif 1 (primaire) Déterminer si l'utilisation de PEMF spécifiques affecte le temps de trajectoire de guérison des VSLU. La trajectoire de guérison au cours des 16 semaines du protocole d'étude sera mesurée comme l'aire sous la courbe de l'aire totale de la lésion exprimée en pourcentage de l'aire de référence.

Objectif 2 (secondaire) Déterminer si les VSLU et les niveaux sériques de trois cytokines inflammatoires : IL-1, IL-6 et TNF-alpha sont affectés par l'utilisation de CEMP spécifiques.

Objectif 3 (secondaire) Déterminer si la douleur VSLU est améliorée par l'utilisation de CEMP spécifiques. Les niveaux de douleur seront évalués avec l'utilisation d'analgésiques autorisés par chaque participant. La douleur sera également évaluée avec les cinq (5) échelles de douleur des échelles d'évaluation de la douleur de l'Initiative nationale sur le contrôle de la douleur ("échelles NIPC") qui aideront chaque participant à décrire ses niveaux de douleur et ses caractéristiques à la fois quantitativement et qualitativement.

Quatre-vingts participants seront inscrits sur la base des ulcères de jambe dus à une insuffisance veineuse (VSLU) uniquement, sauf en cas de facteurs d'exclusion. Les 80 participants seront répartis en quatre groupes de 20 participants : trois groupes de traitement et un groupe témoin. Sur les 80 premiers participants au site d'investigation approuvés pour participer à cette étude, les données sur les résultats d'un total net de 72 participants, 18 par groupe, seront prises en compte pour l'analyse. Le protocole de randomisation utilisé pour cette étude se déroulera en deux temps : d'abord avec l'insu des participants et l'attribution aléatoire d'un numéro d'enregistrement unique (« URN ») à chacun d'eux et, ensuite, avec l'attribution aléatoire d'un des CEMP ou appareils fictifs à chaque participant. L'attribution des appareils se fera selon un tableau généré par ordinateur de permutations aléatoires conçu pour équilibrer le nombre de participants dans chaque groupe. Toutes les données des suivis, diverses évaluations et procédures de test seront recueillies sous l'URN de l'étude pour chaque participant. Les URN seront conservés dans un registre d'URN et conservés dans une armoire verrouillée dans le bureau du chercheur principal ("PI"). Mis à part l'UA qui ne sera pas impliqué dans la collecte, la surveillance ou l'analyse des données, les enquêteurs seront aveuglés à l'attribution de l'URN et au protocole de traitement PEMF ou fictif suivi par chaque participant au cours de l'étude. La randomisation ne sera interrompue que lorsque les quatre-vingts participants auront terminé l'étude.

Les tailles d'effet requises sont toutes grandes ; cependant, les effets du CEMP devraient être très importants. La taille de l'échantillon de 80 participants fournit les grandes tailles d'effet requises. Vingt patients seront inscrits par groupe et 18 devraient avoir suffisamment de données pour être inclus dans l'analyse.

Objectif 1 Avec 20 participants inscrits dans chacun des quatre bras, et une taille d'échantillon nette de 18 par groupe (représentant 10 % avec des données incomplètes) et une valeur p de 0,017 requise pour la signification, il y aura 80 % de puissance pour un t -test pour détecter une taille d'effet de 1,1 (c'est-à-dire une différence d'aire moyenne sous la courbe égale à 1,1 écart type). L'analyse secondaire du temps nécessaire à la cicatrisation complète aura une puissance de 80 % pour détecter un rapport de risque de 3,0.

But 2 et 3 La puissance du test multivarié sera approximée par celle disponible pour un test t à deux échantillons. Avec une taille d'échantillon nette de 18 par groupe et une valeur p de 0,017 requise pour la signification, la taille de l'effet devra être de 1,1 afin d'avoir une puissance de 80 % pour un test t. Pour le test de somme des rangs de Wilcoxon, la taille de l'effet peut être exprimée par la quantité Prob(X < Y) où X et Y sont les valeurs d'utilisation de médicaments d'un patient du groupe témoin aléatoire et d'un patient aléatoire de l'un des groupes PEMF. Sous l'hypothèse nulle, Prob(X < Y) = 0,5. Avec une taille d'échantillon de 18 par groupe et alpha = 0,017, il y aura 80 % de puissance pour détecter Prob(X < Y) = 0,81.

Le directeur de projet, un agent direct de la société qui parraine l'étude, visitera périodiquement le site de recherche pour s'assurer que l'étude est menée conformément au protocole d'investigation clinique approuvé et que le PI, l'assistant de recherche (« RA ») et l'UA adhérer au Protocole.

Un enregistrement du nombre de tous les participants sélectionnés, des participants qui refusent l'entrée et de ceux qui sont entrés dans l'étude sera conservé par l'UA pour suivre les directives de CONSORT. Il ou elle sera également informé et conservera une trace de tout abandon et de la raison pour laquelle le participant a été exclu de l'étude.

Les données statistiques comprendront 2 séries de questionnaires d'enquête au départ et à la fin de l'étude. Les questionnaires comprennent : Votre santé en général (SF-36) et l'évaluation de la douleur à l'aide des échelles d'évaluation de la douleur de l'Initiative nationale sur le contrôle de la douleur (« NIPC »). Un comptage, une mesure et une imagerie de la VSLU à l'aide de caméras Silhouette High Tech. Les niveaux de douleur et la prise d'analgésiques seront également obtenus chaque semaine à l'aide d'un journal du soignant. Un liquide et un petit échantillon de sang seront prélevés chaque semaine dans la zone VSLU et testés pour divers biomarqueurs d'inflammation et facteurs de croissance. Les données seront notées à l'aide d'une série de formulaires de rapport de cas.

Les tests primaires pour un bénéfice de CEMP seront effectués à l'aide d'un ajustement de Hochberg pour prendre en compte le test d'une seule mesure de résultat primaire (trajectoire de guérison) mesurée trois fois, une fois pour chacune des trois variations différentes de CEMP par rapport au contrôle. Selon la méthode de Hochberg, si les trois valeurs de p du test principal sont inférieures à 0,05, elles seront toutes les trois considérées comme significatives. Cependant, si un seul est inférieur à 0,05, il devra être inférieur à 0,05/3 = 0,017 pour être considéré comme significatif. En supposant qu'au moins une des variations du CEMP est supérieure au contrôle pour au moins un des résultats, une analyse secondaire comparera chacune des variations du CEMP aux deux autres. Un ajustement de Hochberg sera également effectué pour chacun des deux jeux de comparaisons secondaires (douleur et cytokines).

Objectif 1 (primaire) La trajectoire de guérison sur 16 semaines sera comparée pour chaque variation de CEMP par rapport au groupe témoin par test t. La trajectoire de guérison sera mesurée comme la surface sous la courbe pour la surface totale de la lésion exprimée en pourcentage de la surface de référence.

L'analyse secondaire utilisera un test du log rank pour comparer les délais de cicatrisation complète. L'analyse descriptive tracera le nombre d'ulcères et leur surface combinée au fil du temps pour chaque sujet. Des courbes de survie de Kaplan-Meier pour le temps nécessaire à la cicatrisation complète seront également produites.

Objectif 2 (Secondaire) Un test multivarié sera réalisé comparant chaque groupe CEMP versus contrôle, pour un vecteur composé des trois cytokines : IL-1, IL-6 et TNF-alpha.

Objectif 3 (Secondaire) Un test multivarié sera réalisé comparant chaque groupe CEMP versus contrôle, pour un vecteur composé des cinq échelles de douleur. L'utilisation d'analgésiques sera également résumée à l'aide de deux quantités : une dose équivalente de morphine pour résumer tous les médicaments opioïdes utilisés et une dose équivalente maximale pour les AINS. Les moyennes de ces deux mesures d'utilisation de médicaments seront calculées pour les 16 semaines d'observations et chacune sera analysée séparément à l'aide d'un test de somme des rangs de Wilcoxon.

L'évaluation en aveugle aura lieu à la fin du protocole de traitement. Les participants et les enquêteurs seront interrogés sur l'appareil et le protocole de traitement que chacun a reçu.

Toutes les données, les analyses résultantes et les rapports resteront la propriété du sponsor. Tous les formulaires de rapport de cas et les rapports de données finaux seront soumis au promoteur pour examen et approbation avant toute publication.

Les données obtenues à partir de cette étude démontreront si le traitement avec des CEMP spécifiques affecte le temps nécessaire à la trajectoire de guérison des VSLU ; affecter les VSLU et les taux sériques de cytokines inflammatoires ; et si la douleur VSLU est améliorée.

Une résolution réussie des ulcères de jambe de la stase veineuse et de la douleur associée à l'aide de moyens thérapeutiques, tels que la thérapie CEMP, qui sont conservateurs, non invasifs, non pharmacologiques et sans effets secondaires indésirables connus peut s'avérer assez important.