Effektene av pulserende elektromagnetiske felt ("PEMF") ved behandling av venøs stasis leggsår (VSLU)

Denne studien vil demonstrere om PEMF-terapi er en effektiv tilleggsbehandling til den tradisjonelle behandlingsprotokollen som brukes for å løse opp VSLU og smertene forbundet med dem. Dette er en 4-arms studie utført ved å sammenligne resultatene av behandling med en laveffekts PEMF-enhet, en middels kraftig PEMF-enhet og en høyeffekts PEMF-enhet mot de som ble oppnådd fra kontrollgruppen behandlet med en falsk PEMF-enhet.

En enhetsbrukbarhetsstudie er inkludert i studieprotokollen for å evaluere deltakernes forståelse av enhetens emballasje, brukerhåndboken, enhetsmerkingen, kontrollene og bruksanvisningen. En ikke-blind assistent ("UA") vil administrere enhetens brukbarhetsstudie og dele ut all informasjonslitteratur og instruksjoner til hver deltaker, i samsvar med randomiseringsprotokollen. Deltakernes suksess vil bli vurdert og deres oppfatning av brukervennligheten og hvordan man kan gjøre enheten enklere å bruke vil bli bedt om.

Sikkerhetstiltak og kontraindikasjoner er spesifikt definert, og uønskede/uventede hendelser og reaksjoner, hvis noen, vil bli dokumentert etter hvert som de oppstår.

Hovedmålene med studien er å vurdere effekten av 16 ukers PEMF-behandling på VSLU med en av tre PEMF-enheter med forskjellige effektnivåer mot en falsk PEMF-enhet. Studien har 3 spesifikke mål:

Mål 1 (Primær) Bestem om bruken av spesifikke PEMF-er påvirker tiden for helingsbanen til VSLU. Helingsbanen i løpet av de 16 ukene av studieprotokollen vil bli målt som arealet under kurven for totalt lesjonsareal uttrykt som en prosentandel av grunnlinjearealet.

Mål 2 (sekundær) Bestem om VSLU og serumnivåer av tre inflammatoriske cytokiner: IL-1, IL-6 og TNF-alfa påvirkes av bruk av spesifikke PEMF.

Mål 3 (sekundær) Bestem om VSLU-smerter forbedres ved bruk av spesifikke PEMF-er. Smertenivåer vil bli vurdert med bruk av tillatt smertestillende bruk av hver deltaker. Smerte vil også bli vurdert med de fem (5) smerteskalaene fra National Initiative on Pain Control smertevurderingsskalaer ("NIPC-skalaer") som vil hjelpe hver deltaker med å beskrive sine smertenivåer og egenskaper både kvantitativt og kvalitativt.

80 deltakere vil bli registrert på grunnlag av leggsår på grunn av venøs insuffisiens (VSLU) alene med mindre det er eksklusjonsfaktorer. De 80 deltakerne vil bli delt inn i fire grupper på 20 deltakere: tre behandlingsgrupper og en kontrollgruppe. Av de første 80 deltakerne på undersøkelsesstedet som er godkjent for å delta i denne studien, vil utfallsdataene til totalt 72 deltakere, 18 per gruppe, bli vurdert for analyse. Randomiseringsprotokollen som brukes for denne studien vil skje i to trinn: først med blinding av deltakerne og tilfeldig tildeling av et unikt postnummer ("URN") til hver av dem, og for det andre med tilfeldig tildeling av en av PEMF eller falske enheter til hver deltaker. Enhetsallokering vil bli gjort i henhold til en datamaskingenerert tabell med tilfeldige permutasjoner designet for å balansere antall deltakere i hver gruppe. Alle data fra oppfølgingene, ulike vurderinger og testprosedyrer vil bli samlet inn under studiens URN for hver deltaker. URN-ene vil bli oppbevart i en URN-journal og oppbevart i et låst skap på hovedetterforskerens ("PI") kontor. Bortsett fra UA som ikke vil være involvert i datainnsamling, overvåking eller analyse, vil etterforskerne bli blindet for URN-tildelingen og til PEMF- eller sham-behandlingsprotokollen fulgt av hver deltaker under studien. Randomiseringen vil ikke bli brutt før alle åtti deltakerne har fullført studien.

De nødvendige effektstørrelsene er alle store; PEMF-effektene forventes imidlertid å være svært store. Prøvestørrelsen på 80 deltakere gir nødvendige store effektstørrelser. Tjue pasienter vil bli registrert per gruppe og 18 forventes å ha nok data til å bli inkludert i analysen.

Mål 1 Med 20 deltakere påmeldt i hver av fire armer, og en netto utvalgsstørrelse på 18 per gruppe (som står for 10 % med ufullstendige data) og en p-verdi på 0,017 som kreves for signifikans, vil det være 80 % potens for en t. -test for å oppdage en effektstørrelse på 1,1 (dvs. en forskjell i gjennomsnittlig areal under kurven lik 1,1 standardavvik). Sekundæranalysen for tid til å fullføre helbredelse vil ha 80 % kraft for å oppdage et fareforhold på 3,0.

Mål 2 og 3 Effekten for den multivariate testen vil bli tilnærmet med den som er tilgjengelig for en t-test med to eksempler. Med en netto prøvestørrelse på 18 per gruppe og en p-verdi på 0,017 som kreves for signifikans, vil effektstørrelsen måtte være 1,1 for å ha 80 % effekt for en t-test. For Wilcoxons rangsumtest kan effektstørrelsen uttrykkes ved mengden Prob(X < Y) der X og Y er verdier for medikamentbruk fra en tilfeldig kontrollgruppepasient og en tilfeldig pasient fra en av PEMF-gruppene. Under nullhypotesen, Prob(X < Y) = 0,5. Med en prøvestørrelse på 18 per gruppe og alfa = 0,017, vil det være 80 % kraft til å oppdage Prob(X < Y) = 0,81.

Prosjektdirektøren, en direkte agent for selskapet som sponser studien, vil med jevne mellomrom besøke forskningsstedet for å sikre at studien utføres i samsvar med den godkjente kliniske undersøkelsesprotokollen og at PI, forskningsassistenten ("RA") og UA følge protokollen.

En oversikt over antallet av alle screenede deltakere, deltakere som nekter å komme inn og de som er med i studien vil bli oppbevart av UA for å følge CONSORT-retningslinjene. Han eller hun vil også bli informert og føre en oversikt over eventuelle frafall og årsaken til at deltakeren ble droppet fra studien.

Statistiske data vil inkludere 2 serier med spørreskjemaer ved baseline og på slutten av studien. Spørreskjemaene inkluderer: Din helse generelt (SF-36) og smertevurdering ved hjelp av National Initiative on Pain Control pain ("NIPC") vurderingsskalaer. En telling, måling og avbildning av VSLU ved bruk av Silhouette High Tech-kameraer. Smertenivåer og inntak av smertestillende medisiner vil også bli innhentet ukentlig ved hjelp av en omsorgspersondagbok. En væske og en liten blodprøve vil bli tatt ukentlig fra VSLU-området og testet for ulike betennelsesbiomarkører og vekstfaktorer. Dataene vil bli notert ved hjelp av en rekke saksrapportskjemaer.

De primære testene for en PEMF-fordel vil bli gjort ved å bruke en Hochberg-justering for å ta hensyn til testing av et enkelt primært resultatmål (helbredelsesbane) målt tre ganger, én gang for hver av tre forskjellige PEMF-variasjoner kontra kontroll. Under Hochberg-metoden, hvis alle tre primære test-p-verdier er under 0,05, vil alle tre anses som signifikante. Men hvis bare én er under 0,05, må den være under 0,05/3 = 0,017 for å anses som signifikant. Forutsatt at minst én av PEMF-variasjonene er overlegen kontroll for minst ett av resultatene, vil en sekundæranalyse sammenligne hver av PEMF-variasjonene med de to andre. En Hochberg-justering vil også bli gjort for hvert av de to settene med sekundære sammenligninger (smerte og cytokiner).

Mål 1 (Primær) Tilhelingsbanen over 16 uker vil bli sammenlignet for hver PEMF-variasjon versus kontrollgruppen ved t-test. Helingsbane vil bli målt som arealet under kurven for totalt lesjonsareal uttrykt i prosent av grunnlinjearealet.

Sekundæranalyse vil bruke en logg rangeringstest for å sammenligne tidene til full helbredelse. Beskrivende analyse vil plotte antall sår og deres kombinerte areal over tid for hvert individ. Kaplan-Meier overlevelseskurver for tiden til fullstendig helbredelse vil også bli produsert.

Mål 2 (sekundær) En multivariat test vil bli gjort som sammenligner hver PEMF-gruppe mot kontroll, for en vektor som består av de tre cytokinene: IL-1, IL-6 og TNF-alfa.

Mål 3 (sekundær) En multivariat test vil bli gjort som sammenligner hver PEMF-gruppe mot kontroll, for en vektor som består av de fem smerteskalaene. Bruk av smertestillende medisiner vil også bli oppsummert ved bruk av to mengder: en morfinekvivalent dose for å oppsummere alle opioide legemidler som brukes, og en maksimal doseekvivalent for NSAIDs. Gjennomsnitt for disse to medisinbruksmålene vil bli beregnet for de 16 ukene med observasjoner, og hver vil bli analysert separat ved hjelp av en Wilcoxon rangsumtest.

Blindingsvurderingen vil skje på slutten av behandlingsprotokollen. Deltakere og etterforskere vil bli undersøkt med hensyn til enheten og behandlingsprotokollen hver mottok.

Alle data, resulterende analyser og rapporter vil forbli proprietære til sponsor. Alle saksrapportskjemaer og sluttdatarapporter vil bli sendt til sponsor for gjennomgang og godkjenning før enhver publisering.

Dataene innhentet fra denne studien vil demonstrere om behandling med spesifikke PEMF-er påvirker tiden for helingsbanen til VSLU; påvirke VSLU og serumnivåer av inflammatoriske cytokiner; og hvis VSLU smerte er forbedret.

En vellykket løsning av leggsår fra venøs stase og tilhørende smerte ved bruk av terapeutiske midler, som PEMF-terapi, som er konservative, ikke-invasive, ikke-farmakologiske og uten kjente uønskede bivirkninger, kan vise seg å være ganske betydelig.