Os efeitos dos campos eletromagnéticos pulsados ​​("PEMF") no tratamento de úlceras de perna em estase venosa (VSLU)

Este estudo demonstrará se a terapia PEMF é um tratamento adjunto eficaz ao protocolo de tratamento tradicional usado para a resolução de VSLU e da dor a eles associada. Este é um estudo de 4 braços feito comparando os resultados do tratamento com um dispositivo PEMF de baixa potência, um dispositivo PEMF de média potência e um dispositivo PEMF de alta potência com os obtidos do grupo de controle tratado com um dispositivo PEMF falso.

Um estudo de usabilidade do dispositivo está incluído no protocolo do estudo para avaliar a compreensão dos participantes sobre a embalagem do dispositivo, o Manual do Usuário, a rotulagem do dispositivo, os controles e as instruções de uso. Um assistente não cego ("UA") irá gerir o estudo de usabilidade do dispositivo e distribuir toda a literatura informativa e instruções a cada participante, de acordo com o protocolo de randomização. O sucesso dos participantes será avaliado e sua percepção sobre a facilidade de uso e como tornar o dispositivo mais fácil de usar será solicitada.

Precauções de segurança e contra-indicações são especificamente definidas, e reações e eventos adversos/inesperados, se houver, serão documentados à medida que surgirem.

Os principais objetivos do estudo são avaliar os efeitos de 16 semanas de tratamento PEMF no VSLU com um dos três dispositivos PEMF de diferentes níveis de potência contra um dispositivo falso PEMF. O estudo tem 3 objetivos específicos:

Objetivo 1 (Primário) Determinar se o uso de PEMFs específicos afeta o tempo para a trajetória de cura do VSLU. A trajetória de cicatrização ao longo da 16ª semana do protocolo do estudo será medida como a área sob a curva para a área total da lesão expressa como uma porcentagem da área da linha de base.

Objetivo 2 (Secundário) Determinar se o VSLU e os níveis séricos de três citocinas inflamatórias: IL-1, IL-6 e TNF-alfa são afetados pelo uso de PEMFs específicos.

Objetivo 3 (secundário) Determinar se a dor VSLU melhora com o uso de PEMFs específicos. Os níveis de dor serão avaliados com o uso de medicação para dor permitida por cada participante. A dor também será avaliada com as cinco (5) escalas de dor das escalas de avaliação da dor da Iniciativa Nacional de Controle da Dor ("escalas NIPC") que ajudarão cada participante a descrever seus níveis e características de dor tanto quantitativa quanto qualitativamente.

Oitenta participantes serão inscritos com base apenas em úlceras de perna devido a insuficiência venosa (VSLU), a menos que haja fatores de exclusão. Os 80 participantes serão divididos em quatro grupos de 20 participantes: três grupos de tratamento e um grupo de controle. Dos 80 participantes iniciais no local de investigação aprovados para participar deste estudo, os dados do resultado de um total líquido de 72 participantes, 18 por grupo, serão considerados para análise. O protocolo de randomização utilizado para este estudo ocorrerá em duas etapas: primeiro com o cegamento dos participantes e atribuição aleatória de um número de registro único ("URN") a cada um deles e, segundo, com a alocação aleatória de um dos PEMF ou dispositivos falsos para cada participante. A alocação dos dispositivos será feita de acordo com uma tabela gerada por computador de permutações aleatórias projetada para equilibrar o número de participantes em cada grupo. Todos os dados dos acompanhamentos, várias avaliações e procedimentos de teste serão coletados na URN do estudo para cada participante. Os URNs serão mantidos em um Registro de Registro URN e mantidos em um armário trancado no escritório do investigador principal ("PI"). Além do UA que não estará envolvido na coleta, monitoramento ou análise de dados, os investigadores serão cegos para a atribuição do URN e para o PEMF ou protocolo de tratamento simulado seguido por cada participante durante o estudo. A randomização não será interrompida até que todos os oitenta participantes tenham concluído o estudo.

Os tamanhos de efeito necessários são todos grandes; no entanto, espera-se que os efeitos do PEMF sejam muito grandes. O tamanho da amostra de 80 participantes fornece tamanhos de efeito grandes necessários. Vinte pacientes serão inscritos por grupo e espera-se que 18 tenham dados suficientes para serem incluídos na análise.

Objetivo 1 Com 20 participantes inscritos em cada um dos quatro braços e um tamanho de amostra líquido de 18 por grupo (representando 10% com dados incompletos) e um valor p de 0,017 necessário para significância, haverá 80% de poder para um t - teste para detectar um tamanho de efeito de 1,1 (ou seja, uma diferença na área média sob a curva igual a 1,1 desvios padrão). A análise secundária do tempo para completar a cura terá 80% de poder para detectar uma taxa de risco de 3,0.

Objetivo 2 e 3 O poder para o teste multivariado será aproximado pelo disponível para um teste t de duas amostras. Com um tamanho de amostra líquido de 18 por grupo e um valor p de 0,017 necessário para significância, o tamanho do efeito precisará ser 1,1 para ter 80% de poder para um teste t. Para o teste de soma de classificação de Wilcoxon, o tamanho do efeito pode ser expresso pela quantidade Prob(X < Y) onde X e Y são valores de uso de drogas de um paciente do grupo de controle aleatório e um paciente aleatório de um dos grupos PEMF. Sob a hipótese nula, Prob(X < Y) = 0,5. Com um tamanho de amostra de 18 por grupo e alfa = 0,017, haverá 80% de poder para detectar Prob(X < Y) = 0,81.

O Diretor do Projeto, um agente direto da empresa patrocinadora do estudo, visitará periodicamente o local da pesquisa para garantir que o estudo seja conduzido de acordo com o Protocolo de Investigação Clínica aprovado e que o PI, o assistente de pesquisa ("RA") e o UA aderir ao Protocolo.

Um registro do número de todos os participantes rastreados, participantes que recusaram a entrada e aqueles inseridos no estudo serão mantidos pela UA para seguir as diretrizes do CONSORT. Ele ou ela também será informado e manterá um registro de quaisquer desistências e o motivo pelo qual o participante foi retirado do estudo.

Os dados estatísticos incluirão 2 séries de questionários de pesquisa na linha de base e no final do estudo. Os questionários incluem: Sua saúde em geral (SF-36) e avaliação da dor usando as escalas de avaliação da dor da Iniciativa Nacional de Controle da Dor ("NIPC"). Uma contagem, medição e geração de imagens do VSLU usando câmeras Silhouette High Tech. Os níveis de dor e a ingestão de medicamentos para a dor também serão obtidos semanalmente usando um Diário do Cuidador. Um fluido e uma pequena amostra de sangue serão coletados semanalmente da área VSLU e testados para vários biomarcadores de inflamação e fatores de crescimento. Os dados serão anotados usando uma série de formulários de relato de caso.

Os testes primários para um benefício PEMF serão feitos usando um ajuste de Hochberg para levar em conta o teste de uma única medida de resultado primário (trajetória de cura) medida três vezes, uma vez para cada uma das três variações diferentes de PEMF versus controle. De acordo com o método de Hochberg, se todos os três valores-p do teste primário estiverem abaixo de 0,05, todos os três serão considerados significativos. No entanto, se apenas um estiver abaixo de 0,05, precisará estar abaixo de 0,05/3 = 0,017 para ser considerado significativo. Assumindo que pelo menos uma das variações do PEMF é superior ao controle para pelo menos um dos resultados, uma análise secundária irá comparar cada uma das variações do PEMF com as outras duas. Um ajuste de Hochberg também será feito para cada um dos dois conjuntos de comparações secundárias (dor e citocinas).

Objetivo 1 (Primário) A trajetória de cura ao longo de 16 semanas será comparada para cada variação de PEMF versus o grupo controle pelo teste t. A trajetória de cicatrização será medida como a área sob a curva para a área total da lesão expressa como uma porcentagem da área da linha de base.

A análise secundária usará um teste de classificação de log para comparar os tempos para completar a cura. A análise descritiva traçará o número de úlceras e sua área combinada ao longo do tempo para cada sujeito. Curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier para o tempo de cura completa também serão produzidas.

Objetivo 2 (Secundário) Será feito um teste multivariado comparando cada grupo PEMF versus controle, para um vetor composto pelas três citocinas: IL-1, IL-6 e TNF-alfa.

Objetivo 3 (Secundário) Será feito um teste multivariado comparando cada grupo CEMP versus controle, para um vetor composto pelas cinco escalas de dor. O uso de medicamentos para dor também será resumido usando duas quantidades: uma dose equivalente de morfina para resumir todos os medicamentos opioides usados ​​e uma dose máxima equivalente para AINEs. As médias para essas duas medidas de uso de medicamentos serão calculadas para as 16 semanas de observações e cada uma será analisada separadamente usando um teste de soma de postos de Wilcoxon.

A avaliação cega ocorrerá ao final do protocolo de tratamento. Os participantes e investigadores serão investigados quanto ao dispositivo e protocolo de tratamento que cada um recebeu.

Todos os dados, análises resultantes e relatórios permanecerão propriedade do patrocinador. Todos os formulários de relatórios de casos e relatórios de dados finais serão enviados ao patrocinador para revisão e aprovação antes de qualquer publicação ser feita.

Os dados obtidos neste estudo demonstrarão se o tratamento com CEMPs específicos afeta o tempo de cicatrização do VSLU; afetam o VSLU e os níveis séricos de citocinas inflamatórias; e se a dor VSLU melhorar.

Uma resolução bem-sucedida de úlceras de perna por estase venosa e a dor associada usando meios terapêuticos, como a terapia PEMF, que são conservadores, não invasivos, não farmacológicos e sem efeitos colaterais indesejáveis ​​conhecidos, pode ser bastante significativo.