Los efectos de los campos electromagnéticos pulsados ​​("PEMF") en el tratamiento de las úlceras en las piernas por estasis venosa (VSLU)

Este estudio demostrará si la terapia con PEMF es un tratamiento complementario eficaz al protocolo de tratamiento tradicional utilizado para la resolución de las VSLU y el dolor asociado con ellas. Este es un estudio de 4 brazos realizado comparando los resultados del tratamiento con un dispositivo PEMF de baja potencia, un dispositivo PEMF de potencia media y un dispositivo PEMF de alta potencia con los obtenidos del grupo de control tratado con un dispositivo PEMF simulado.

Se incluye un estudio de usabilidad del dispositivo en el protocolo del estudio para evaluar la comprensión de los participantes sobre el empaque del dispositivo, el Manual del usuario, el etiquetado del dispositivo, los controles y las instrucciones de uso. Un asistente no cegado ("UA") administrará el estudio de usabilidad del dispositivo y entregará toda la literatura informativa y las instrucciones a cada participante, de acuerdo con el protocolo de aleatorización. Se calificará el éxito de los participantes y se solicitará su percepción sobre la facilidad de uso y cómo hacer que el dispositivo sea más fácil de usar.

Las precauciones de seguridad y las contraindicaciones se definen específicamente, y los eventos y reacciones adversos/inesperados, si los hubiere, se documentarán a medida que surjan.

Los objetivos principales del estudio son evaluar los efectos de 16 semanas de tratamiento PEMF en la VSLU con uno de los tres dispositivos PEMF de diferentes niveles de potencia frente a un dispositivo PEMF falso. El estudio tiene 3 objetivos específicos:

Objetivo 1 (primario) Determinar si el uso de PEMF específicos afecta el tiempo de trayectoria de curación de VSLU. La trayectoria de cicatrización durante las 16 semanas del protocolo de estudio se medirá como el área bajo la curva del área total de la lesión expresada como porcentaje del área inicial.

Objetivo 2 (Secundario) Determinar si VSLU y los niveles séricos de tres citocinas inflamatorias: IL-1, IL-6 y TNF-alfa se ven afectados por el uso de PEMF específicos.

Objetivo 3 (Secundario) Determinar si el dolor VSLU mejora con el uso de PEMF específicos. Los niveles de dolor se evaluarán con el uso de analgésicos permitidos por cada participante. El dolor también se evaluará con las cinco (5) escalas de dolor de las escalas de evaluación del dolor de la Iniciativa Nacional para el Control del Dolor ("escalas NIPC") que ayudarán a cada participante a describir sus niveles y características de dolor tanto cuantitativa como cualitativamente.

Ochenta participantes se inscribirán sobre la base de úlceras en las piernas debido a insuficiencia venosa (VSLU) solamente, a menos que haya factores de exclusión. Los 80 participantes se dividirán en cuatro grupos de 20 participantes: tres grupos de tratamiento y un grupo de control. De los 80 participantes iniciales en el centro de investigación aprobados para participar en este estudio, se considerarán para el análisis los datos de resultado de un total neto de 72 participantes, 18 por grupo. El protocolo de aleatorización utilizado para este estudio ocurrirá en dos etapas: primero con el cegamiento de los participantes y la asignación aleatoria de un número de registro único ("URN") a cada uno de ellos y, segundo, con la asignación aleatoria de uno de los PEMF o dispositivos falsos a cada participante. La asignación de dispositivos se realizará de acuerdo con una tabla de permutaciones aleatorias generada por computadora diseñada para equilibrar la cantidad de participantes en cada grupo. Todos los datos de los seguimientos, las diversas evaluaciones y los procedimientos de prueba se recopilarán en la URN del estudio para cada participante. Los URN se guardarán en un registro de registro de URN y se guardarán en un gabinete cerrado con llave en la oficina del investigador principal ("PI"). Aparte del AU que no participará en la recopilación, el seguimiento o el análisis de datos, los investigadores no conocerán la asignación de URN ni el PEMF o el protocolo de tratamiento simulado seguido por cada participante durante el estudio. La aleatorización no se interrumpirá hasta que los ochenta participantes hayan completado el estudio.

Los tamaños de efecto requeridos son todos grandes; sin embargo, se espera que los efectos PEMF sean muy grandes. El tamaño de la muestra de 80 participantes proporciona los tamaños de efecto grandes requeridos. Se inscribirán veinte pacientes por grupo y se espera que 18 tengan suficientes datos para ser incluidos en el análisis.

Objetivo 1 Con 20 participantes inscritos en cada uno de los cuatro brazos, y un tamaño de muestra neto de 18 por grupo (lo que representa el 10 % con datos incompletos) y un valor de p de 0,017 necesario para la significación, habrá una potencia del 80 % para una t -prueba para detectar un tamaño del efecto de 1,1 (es decir, una diferencia en el área media bajo la curva igual a 1,1 desviaciones estándar). El análisis secundario del tiempo para completar la cicatrización tendrá una potencia del 80 % para detectar un cociente de riesgos instantáneos de 3,0.

Objetivos 2 y 3 La potencia de la prueba multivariada se aproximará a la disponible para una prueba t de dos muestras. Con un tamaño de muestra neto de 18 por grupo y un valor p de 0,017 requerido para la significación, el tamaño del efecto deberá ser 1,1 para tener una potencia del 80 % para una prueba t. Para la prueba de suma de rangos de Wilcoxon, el tamaño del efecto se puede expresar mediante la cantidad Prob(X < Y) donde X e Y son valores de uso de fármacos de un paciente del grupo de control aleatorio y un paciente aleatorio de uno de los grupos PEMF. Bajo la hipótesis nula, Prob(X < Y) = 0,5. Con un tamaño de muestra de 18 por grupo y alfa = 0,017, habrá un 80 % de potencia para detectar Prob(X < Y) = 0,81.

El Director del Proyecto, un agente directo de la empresa patrocinadora del estudio, visitará periódicamente el sitio de investigación para asegurarse de que el estudio se realice de conformidad con el Protocolo de Investigación Clínica aprobado y que el PI, el asistente de investigación ("RA") y la UA adherirse al Protocolo.

La UA mantendrá un registro del número de todos los participantes evaluados, los participantes que se niegan a ingresar y los que ingresaron al estudio para seguir las pautas de CONSORT. Él o ella también serán informados y mantendrán un registro de cualquier abandono y la razón por la cual el participante fue retirado del estudio.

Los datos estadísticos incluirán 2 series de cuestionarios de encuesta al inicio y al final del estudio. Los cuestionarios incluyen: Su salud en general (SF-36) y evaluación del dolor utilizando las escalas de evaluación del dolor de la Iniciativa Nacional para el Control del Dolor ("NIPC"). Un conteo, medición e imágenes de la VSLU usando cámaras Silhouette High Tech. Los niveles de dolor y la ingesta de analgésicos también se obtendrán semanalmente mediante un diario del cuidador. Semanalmente se recolectará un líquido y una pequeña muestra de sangre del área de VSLU y se analizarán varios biomarcadores de inflamación y factores de crecimiento. Los datos se anotarán mediante una serie de formularios de informe de casos.

Las pruebas primarias para un beneficio de PEMF se realizarán utilizando un ajuste de Hochberg para tener en cuenta la prueba de una sola medida de resultado primaria (trayectoria de curación) medida tres veces, una para cada una de las tres variaciones diferentes de PEMF versus control. Según el método de Hochberg, si los tres valores p de la prueba principal están por debajo de 0,05, los tres se considerarán significativos. Sin embargo, si solo uno está por debajo de 0,05, deberá estar por debajo de 0,05/3 = 0,017 para que se considere significativo. Suponiendo que al menos una de las variaciones de PEMF es superior al control para al menos uno de los resultados, un análisis secundario comparará cada una de las variaciones de PEMF con las otras dos. También se realizará un ajuste de Hochberg para cada uno de los dos conjuntos de comparaciones secundarias (dolor y citoquinas).

Objetivo 1 (Principal) La trayectoria de curación durante 16 semanas se comparará para cada variación de PEMF frente al grupo de control mediante la prueba t. La trayectoria de cicatrización se medirá como el área bajo la curva del área total de la lesión expresada como porcentaje del área de referencia.

El análisis secundario utilizará una prueba de rango logarítmico para comparar los tiempos para completar la curación. El análisis descriptivo trazará el número de úlceras y su área combinada a lo largo del tiempo para cada sujeto. También se producirán las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier para el tiempo hasta la curación completa.

Objetivo 2 (Secundario) Se realizará un test multivariante comparando cada grupo PEMF versus control, para un vector formado por las tres citoquinas: IL-1, IL-6 y TNF-alfa.

Objetivo 3 (Secundario) Se realizará un test multivariante comparando cada grupo PEMF versus control, para un vector formado por las cinco escalas de dolor. El uso de analgésicos también se resumirá utilizando dos cantidades: una dosis equivalente de morfina para resumir todos los fármacos opioides utilizados y una dosis máxima equivalente para los AINE. Se calcularán los promedios de estas dos medidas de uso de medicamentos para las 16 semanas de observaciones y cada una se analizará por separado mediante una prueba de suma de rangos de Wilcoxon.

La evaluación de enmascaramiento ocurrirá al final del protocolo de tratamiento. Se preguntará a los participantes e investigadores sobre el dispositivo y el protocolo de tratamiento que cada uno recibió.

Todos los datos, los análisis resultantes y los informes seguirán siendo propiedad del patrocinador. Todos los formularios de informes de casos y los informes de datos finales se enviarán al patrocinador para su revisión y aprobación antes de realizar cualquier publicación.

Los datos obtenidos de este estudio demostrarán si el tratamiento con PEMF específicos afecta el tiempo de trayectoria de curación de VSLU; afectar la VSLU y los niveles séricos de citoquinas inflamatorias; y si se mejora el dolor VSLU.

Una resolución exitosa de las úlceras en las piernas por estasis venosa y el dolor asociado utilizando medios terapéuticos, como la terapia PEMF, que son conservadores, no invasivos, no farmacológicos y sin efectos secundarios indeseables conocidos, puede resultar bastante significativo.