Wpływ impulsowych pól elektromagnetycznych („PEMF”) w leczeniu owrzodzeń podudzi z zastojem żylnym (VSLU)

Badanie to wykaże, czy terapia PEMF jest skutecznym leczeniem uzupełniającym tradycyjny protokół leczenia stosowany do ustąpienia VSLU i bólu z nim związanego. Jest to 4-ramienne badanie przeprowadzone przez porównanie wyników leczenia urządzeniem PEMF małej mocy, urządzeniem PEMF średniej mocy i urządzeniem PEMF dużej mocy z wynikami uzyskanymi w grupie kontrolnej leczonej fałszywym urządzeniem PEMF.

Badanie użyteczności urządzenia jest zawarte w protokole badania w celu oceny zrozumienia przez uczestników opakowania urządzenia, instrukcji obsługi, etykiety urządzenia, elementów sterujących i wskazówek użytkowania. Niezaślepiony asystent („UA”) będzie zarządzał badaniem użyteczności urządzenia i rozdawał każdemu uczestnikowi całą literaturę informacyjną i instrukcje, zgodnie z protokołem randomizacji. Sukces uczestników zostanie oceniony, a ich opinia na temat łatwości użytkowania i sposobów ułatwienia korzystania z urządzenia zostanie poproszona.

Środki ostrożności i przeciwwskazania dotyczące bezpieczeństwa są szczegółowo określone, a ewentualne niepożądane/nieoczekiwane zdarzenia i reakcje będą dokumentowane w miarę ich pojawiania się.

Głównym celem badania jest ocena wpływu 16-tygodniowego leczenia PEMF na VSLU za pomocą jednego z trzech urządzeń PEMF o różnych poziomach mocy w porównaniu z pozorowanym urządzeniem PEMF. Badanie ma 3 szczegółowe cele:

Cel 1 (podstawowy) Określenie, czy użycie określonych PEMF wpływa na czas trajektorii gojenia VSLU. Trajektoria gojenia w ciągu 16 tygodni protokołu badania będzie mierzona jako pole pod krzywą dla całkowitej powierzchni zmiany wyrażone jako procent powierzchni wyjściowej.

Cel 2 (Drugorzędny) Określenie, czy zastosowanie określonych PEMF ma wpływ na VSLU i poziom trzech cytokin zapalnych w surowicy: IL-1, IL-6 i TNF-alfa.

Cel 3 (Drugorzędny) Określenie, czy ból VSLU uległ poprawie dzięki zastosowaniu określonych PEMF. Poziom bólu zostanie oceniony przy użyciu dozwolonych leków przeciwbólowych przez każdego uczestnika. Ból zostanie również oceniony za pomocą pięciu (5) skal oceny bólu z National Initiative on Pain Control („skale NIPC”), które pomogą każdemu uczestnikowi opisać jego poziom bólu i cechy zarówno ilościowo, jak i jakościowo.

Osiemdziesięciu uczestników zostanie zapisanych na podstawie samych owrzodzeń nóg spowodowanych niewydolnością żylną (VSLU), chyba że istnieją czynniki wykluczające. 80 uczestników zostanie podzielonych na cztery grupy po 20 uczestników: trzy grupy terapeutyczne i grupę kontrolną. Spośród początkowych 80 uczestników w miejscu badania zatwierdzonych do udziału w tym badaniu, do analizy zostaną wzięte pod uwagę dane wynikowe łącznie 72 uczestników netto, po 18 na grupę. Protokół randomizacji zastosowany w tym badaniu będzie przebiegał w dwóch etapach: po pierwsze z zaślepieniem uczestników i losowym przypisaniem każdemu z nich unikalnego numeru rekordu („URN”), a po drugie z losowym przydziałem jednego z PEMF lub fałszywe urządzenia każdemu uczestnikowi. Alokacja urządzeń zostanie przeprowadzona zgodnie z wygenerowaną komputerowo tabelą losowych permutacji, zaprojektowaną w celu zrównoważenia liczby uczestników w każdej grupie. Wszystkie dane z obserwacji, różnych ocen i procedur testowych zostaną zebrane pod URN badania dla każdego uczestnika. URN będą przechowywane w Rejestrze URN i przechowywane w zamkniętej szafce w biurze głównego badacza („PI”). Oprócz UA, który nie będzie zaangażowany w gromadzenie, monitorowanie lub analizę danych, badacze będą zaślepieni co do przypisania URN i PEMF lub protokołu leczenia pozorowanego, którego przestrzega każdy uczestnik podczas badania. Randomizacja nie zostanie przerwana, dopóki wszystkich osiemdziesięciu uczestników nie ukończy badania.

Wszystkie wymagane rozmiary efektów są duże; oczekuje się jednak, że skutki PEMF będą bardzo duże. Wielkość próby 80 uczestników zapewnia wymagane duże rozmiary efektu. Do każdej grupy zostanie włączonych dwudziestu pacjentów, a oczekuje się, że 18 będzie miało wystarczającą ilość danych do uwzględnienia w analizie.

Cel 1 Przy 20 uczestnikach zarejestrowanych w każdej z czterech grup i wielkości próby netto 18 na grupę (stanowiące 10% z niekompletnymi danymi) i wartości p 0,017 wymaganej do istotności, będzie 80% mocy dla t - test wykrywający wielkość efektu 1,1 (tj. różnicę w średnim obszarze pod krzywą równą 1,1 odchylenia standardowego). Wtórna analiza czasu do całkowitego wygojenia będzie miała moc 80% do wykrycia współczynnika ryzyka 3,0.

Cel 2 i 3 Moc dla testu wielowymiarowego zostanie przybliżona mocą dostępną dla testu t dla dwóch próbek. Przy wielkości próby netto 18 na grupę i wartości p 0,017 wymaganej do uzyskania istotności, wielkość efektu będzie musiała wynosić 1,1, aby mieć 80% mocy dla testu t. W przypadku testu sumy rang Wilcoxona wielkość efektu można wyrazić wielkością Prob(X < Y), gdzie X i Y to wartości zużycia leku od losowego pacjenta z grupy kontrolnej i losowego pacjenta z jednej z grup PEMF. Przy hipotezie zerowej Prob(X < Y) = 0,5. Przy wielkości próbki 18 na grupę i alfa = 0,017, będzie 80% mocy do wykrycia Prob(X < Y) = 0,81.

Dyrektor projektu, bezpośredni przedstawiciel firmy sponsorującej badanie, będzie okresowo odwiedzał ośrodek badawczy, aby upewnić się, że badanie jest prowadzone zgodnie z zatwierdzonym protokołem badania klinicznego oraz że PI, asystent badawczy („RA”) i UA przestrzegać protokołu.

Rejestracja liczby wszystkich uczestników poddanych kontroli, uczestników, którzy odmówili wstępu, oraz tych, którzy zostali włączeni do badania, będzie przechowywana przez UA zgodnie z wytycznymi CONSORT. Zostanie on również poinformowany i będzie prowadził rejestr wszelkich przypadków przerwania badania oraz powodu, dla którego uczestnik został usunięty z badania.

Dane statystyczne będą obejmować 2 serie kwestionariuszy ankietowych na początku i na końcu badania. Kwestionariusze obejmują: Ogólny stan zdrowia (SF-36) i ocenę bólu przy użyciu skal oceny bólu National Initiative on Pain Control ("NIPC"). Liczenie, pomiary i obrazowanie VSLU za pomocą kamer Silhouette High Tech. Poziomy bólu i dawki leków przeciwbólowych będą również uzyskiwane co tydzień za pomocą Dziennika Opiekuna. Płyn i mała próbka krwi będą pobierane co tydzień z obszaru VSLU i badane pod kątem różnych biomarkerów stanu zapalnego i czynników wzrostu. Dane zostaną odnotowane za pomocą serii formularzy opisów przypadków.

Podstawowe testy korzyści z PEMF zostaną przeprowadzone przy użyciu korekty Hochberga, aby wziąć pod uwagę testowanie pojedynczej podstawowej miary wyniku (trajektorii gojenia) mierzonej trzykrotnie, raz dla każdej z trzech różnych zmian PEMF w porównaniu z kontrolą. Zgodnie z metodą Hochberga, jeśli wszystkie trzy wartości p w teście pierwotnym są mniejsze niż 0,05, wszystkie trzy zostaną uznane za istotne. Jeśli jednak tylko jeden wynik jest mniejszy niż 0,05, musi być mniejszy niż 0,05/3 = 0,017, aby został uznany za istotny. Zakładając, że co najmniej jedna z odmian PEMF jest lepsza od kontroli co najmniej jednego z wyników, analiza wtórna porówna każdą z odmian PEMF z pozostałymi dwoma. Korekta Hochberga zostanie również wprowadzona dla każdego z dwóch zestawów porównań wtórnych (ból i cytokiny).

Cel 1 (główny) Trajektoria gojenia w ciągu 16 tygodni zostanie porównana dla każdej zmiany PEMF z grupą kontrolną za pomocą testu t. Trajektoria gojenia będzie mierzona jako pole pod krzywą dla całkowitej powierzchni zmiany wyrażone jako procent powierzchni linii podstawowej.

Analiza wtórna użyje testu rang logarytmicznych, aby porównać czasy do całkowitego wyleczenia. Analiza opisowa wykreśli liczbę owrzodzeń i ich łączną powierzchnię w czasie dla każdego pacjenta. Zostaną również utworzone krzywe przeżycia Kaplana-Meiera dla czasu do całkowitego wyleczenia.

Cel 2 (Drugorzędny) Przeprowadzony zostanie wieloczynnikowy test porównujący każdą grupę PEMF z kontrolą, dla wektora złożonego z trzech cytokin: IL-1, IL-6 i TNF-alfa.

Cel 3 (Drugorzędny) Przeprowadzony zostanie wielowymiarowy test porównujący każdą grupę PEMF z kontrolą, dla wektora składającego się z pięciu skal bólu. Zużycie leków przeciwbólowych zostanie również podsumowane za pomocą dwóch wielkości: równoważnej dawki morfiny w celu podsumowania wszystkich stosowanych leków opioidowych oraz maksymalnej dawki równoważnej NLPZ. Średnie dla tych dwóch miar użycia leków zostaną obliczone dla 16 tygodni obserwacji i każda z nich zostanie przeanalizowana oddzielnie przy użyciu testu sumy rang Wilcoxona.

Zaślepiona ocena nastąpi na końcu protokołu leczenia. Uczestnicy i badacze zostaną zbadani pod kątem otrzymanego urządzenia i protokołu leczenia.

Wszystkie dane, wynikające z nich analizy i raporty pozostaną własnością sponsora. Wszystkie formularze opisów przypadków i końcowe raporty danych zostaną przedłożone sponsorowi do przeglądu i zatwierdzenia przed jakąkolwiek publikacją.

Dane uzyskane z tego badania pokażą, czy leczenie określonymi PEMF wpływa na czas trajektorii gojenia VSLU; wpływać na VSLU i poziomy cytokin zapalnych w surowicy; i czy ból VSLU ulegnie poprawie.

Skuteczne wyleczenie owrzodzeń podudzi z powodu zastoju żylnego i związanego z nim bólu za pomocą środków terapeutycznych, takich jak terapia PEMF, które są zachowawcze, nieinwazyjne, niefarmakologiczne i bez znanych niepożądanych skutków ubocznych, może okazać się dość znaczące.