脉冲电磁场​​ (“PEMF”) 在治疗静脉淤滞性腿部溃疡中的作用 (VSLU)

这项研究将证明 PEMF 疗法是否是用于解决 VSLU 及其相关疼痛的传统治疗方案的有效辅助治疗。 这是一项 4 臂研究，通过比较使用低功率 PEMF 设备、中功率 PEMF 设备和高功率 PEMF 设备的治疗结果与从使用假 PEMF 设备治疗的对照组获得的结果。

研究方案中包含设备可用性研究，以评估参与者对设备包装、用户手册、设备标签、控件和使用说明的理解。 根据随机化协议，未设盲的助理（“UA”）将管理设备可用性研究，并向每位参与者分发所有信息文献和说明。 将对参与者的成功进行评分，并征求他们对易用性以及如何使设备更易于使用的看法。

安全预防措施和禁忌症被明确定义，不良/意外事件和反应（如果有）将在出现时记录下来。

该研究的主要目的是评估 16 周的 PEMF 治疗对 VSLU 的影响，使用三种不同功率水平的 PEMF 装置之一对假 PEMF 装置进行治疗。 该研究有 3 个具体目标：

目标 1（主要）确定特定 PEMF 的使用是否影响 VSLU 愈合轨迹的时间。 研究方案 16 周内的愈合轨迹将测量为总损伤面积的曲线下面积，表示为基线面积的百分比。

目标 2（次要）确定 VSLU 和三种炎症细胞因子的血清水平：IL-1、IL-6 和 TNF-α 是否受到使用特定 PEMF 的影响。

目标 3（次要）确定是否通过使用特定 PEMF 改善 VSLU 疼痛。 将使用每位参与者允许使用的止痛药来评估疼痛程度。 还将使用国家疼痛控制疼痛评估量表（“NIPC 量表”）中的五 (5) 个疼痛量表来评估疼痛，​​这将帮助每个参与者描述他/她的疼痛水平和特征的数量和质量。

除非有排除因素，否则将仅根据静脉功能不全 (VSLU) 引起的腿部溃疡招募 80 名参与者。 80 名参与者将被分成四组，每组 20 名参与者：三个治疗组和一个对照组。 在调查现场最初批准参加本研究的 80 名参与者中，将考虑分析总共 72 名参与者（每组 18 名）的结果数据。 用于本研究的随机化方案将分两个阶段进行：首先是对参与者进行盲化，然后随机分配一个唯一的记录号（“URN”）给他们每个人，其次是随机分配其中一个PEMF 或假设备给每个参与者。 设备分配将根据计算机生成的随机排列表进行，该表旨在平衡每组参与者的数量。 来自后续行动、各种评估和测试程序的所有数据都将收集在每个参与者的研究 URN 下。 URN 将保存在 URN 记录日志中，并保存在首席调查员 (“PI”) 办公室的上锁柜子中。 除了不参与数据收集、监测或分析的 UA 之外，研究人员将对 URN 分配以及每个参与者在研究期间遵循的 PEMF 或假治疗方案不知情。 在所有 80 名参与者完成研究之前，随机化不会中断。

所需的效应量都很大；然而，PEMF 效应预计会非常大。 80 名参与者的样本量提供了所需的大效应量。 每组将招募 20 名患者，预计 18 名患者将有足够的数据纳入分析。

目标 1 四个臂各有 20 名参与者，每组净样本量为 18 个（占数据不完整的 10%），显着性所需的 p 值为 0.017，则 t 有 80% 的功效- 检测效果大小为 1.1 的测试（即曲线下平均面积的差异等于 1.1 标准差）。 完成愈合时间的二次分析将有 80% 的功效检测到 3.0 的风险比。

目标 2 和 3 多变量检验的功效将近似于两个样本 t 检验的可用功效。 由于每组净样本大小为 18，显着性所需的 p 值为 0.017，因此效果大小需要为 1.1 才能获得 80% 的 t 检验功效。 对于 Wilcoxon 秩和检验，效果大小可以用数量 Prob(X < Y) 表示，其中 X 和 Y 是来自随机对照组患者和来自 PEMF 组之一的随机患者的药物使用值。 在原假设下，Prob(X < Y) = 0.5。 每组样本量为 18，alpha = 0.017，将有 80% 的功效检测 Prob(X < Y) = 0.81。

项目总监是赞助研究的公司的直接代理人，将定期访问研究地点，以确保研究按照批准的临床研究方案进行，并确保 PI、研究助理（“RA”）和 UA遵守协议。

UA 将按照 CONSORT 指南保存所有筛选参与者、拒绝进入的参与者以及参与研究的人数的记录。 他或她也将被告知并记录任何退出的情况以及参与者退出研究的原因。

统计数据将包括基线和研究结束时的 2 系列调查问卷。 调查问卷包括：您的总体健康状况 (SF-36) 和使用国家疼痛控制倡议 (“NIPC”) 评估量表进行的疼痛评估。 使用 Silhouette 高科技相机对 VSLU 进行计数、测量和成像。 还将使用看护者日记每周获得疼痛水平和止痛药摄入量。 每周从 VSLU 区域收集液体和少量血液样本，并测试各种炎症生物标志物和生长因子。 将使用一系列病例报告表记录数据。

PEMF 益处的主要测试将使用 Hochberg 调整进行，以考虑测试测量三次的单个主要结果测量（愈合轨迹），一次针对三种不同的 PEMF 变化与控制。 根据 Hochberg 方法，如果所有三个主要检验 p 值均低于 0.05，则所有三个都将被视为显着。 但是，如果只有一个低于 0.05，则需要低于 0.05/3 = 0.017 才能被视为显着。 假设至少一个 PEMF 变化优于至少一个结果的控制，二次分析将比较每个 PEMF 变化与其他两个。 还将对两组次要比较（疼痛和细胞因子）中的每一个进行 Hochberg 调整。

目标 1（主要）将通过 t 检验比较每个 PEMF 变化与对照组在 16 周内的愈合轨迹。 愈合轨迹将测量为总损伤面积的曲线下面积，表示为基线面积的百分比。

二次分析将使用对数秩检验来比较完成愈合的时间。 描述性分析将为每个受试者绘制随时间推移的溃疡数量及其合并面积。 还将生成完全愈合时间的 Kaplan-Meier 生存曲线。

目标 2（次要）将对每个 PEMF 组与对照组进行多变量测试，比较由三种细胞因子组成的载体：IL-1、IL-6 和 TNF-α。

目标 3（次要）将对每个 PEMF 组与对照组进行多变量测试，以获取由五个疼痛量表组成的向量。 止痛药的使用也将使用两个量来总结：吗啡当量剂量来总结所有使用的阿片类药物，以及 NSAIDs 的最大剂量当量。 将针对 16 周的观察计算这两项药物使用措施的平均值，并且将使用 Wilcoxon 秩和检验分别分析每项措施。

盲法评估将在治疗方案结束时进行。 参与者和调查人员将被询问各自收到的设备和治疗方案。

所有数据、由此产生的分析和报告将保留为赞助商专有。 所有病例报告表和最终数据报告将在发表任何文章之前提交给申办方审查和批准。

从这项研究中获得的数据将证明特定 PEMF 的治疗是否会影响 VSLU 愈合轨迹的时间；影响 VSLU 和血清炎性细胞因子水平；以及 VSLU 疼痛是否得到改善。

使用保守的、非侵入性的、非药理学的并且没有已知的不良副作用的治疗手段（例如 PEMF 疗法）成功解决静脉淤滞引起的腿部溃疡和相关疼痛可能被证明是非常重要的。