Эффекты импульсных электромагнитных полей (PEMF) при лечении язв венозного застоя на ногах (VSLU)

Это исследование продемонстрирует, является ли PEMF эффективным дополнительным лечением к традиционному протоколу лечения, используемому для разрешения VSLU и боли, связанной с ними. Это исследование с 4 группами, проведенное путем сравнения результатов лечения с помощью устройства PEMF малой мощности, устройства PEMF средней мощности и устройства PEMF высокой мощности с результатами, полученными в контрольной группе, получавшей имитацию устройства PEMF.

Исследование удобства использования устройства включено в протокол исследования для оценки понимания участниками упаковки устройства, руководства пользователя, маркировки устройства, элементов управления и инструкций по использованию. Неслепой ассистент («UA») будет управлять исследованием удобства использования устройства и раздавать всю информационную литературу и инструкции каждому участнику в соответствии с протоколом рандомизации. Успехи участников будут оцениваться, и будет запрашиваться их мнение о простоте использования и о том, как упростить использование устройства.

Меры предосторожности и противопоказания специально определены, а нежелательные/непредвиденные явления и реакции, если таковые имеются, будут документироваться по мере их возникновения.

Основными целями исследования являются оценка влияния 16-недельного лечения ИЭМП на VSLU с использованием одного из трех устройств ИЭМП разного уровня мощности по сравнению с фиктивным устройством ИЭМП. Исследование преследует 3 конкретные цели:

Цель 1 (основная) Определить, влияет ли использование конкретных ИЭМП на время восстановления траектории VSLU. Траектория заживления в течение 16 недель протокола исследования будет измеряться как площадь под кривой общей площади поражения, выраженная в процентах от исходной площади.

Цель 2 (вторичная) Определить, влияют ли на VSLU и сывороточные уровни трех воспалительных цитокинов: IL-1, IL-6 и TNF-альфа использование специфических PEMF.

Цель 3 (вторичная) Определить, уменьшается ли боль при VSLU за счет использования определенных ИЭМП. Уровни боли будут оцениваться с использованием разрешенных обезболивающих препаратов каждым участником. Боль также будет оцениваться с помощью пяти (5) шкал боли из шкал оценки боли Национальной инициативы по борьбе с болью («шкалы NIPC»), которые помогут каждому участнику описать свои уровни боли и характеристики как количественно, так и качественно.

Восемьдесят участников будут включены только на основании язв голени из-за венозной недостаточности (VSLU), если нет факторов исключения. 80 участников будут разделены на четыре группы по 20 человек: три группы лечения и контрольная группа. Из первоначальных 80 участников в исследовательском центре, утвержденных для участия в этом исследовании, для анализа будут рассмотрены данные о результатах 72 участников, по 18 в каждой группе. Протокол рандомизации, используемый для этого исследования, будет состоять из двух этапов: первый с ослеплением участников и случайным присвоением каждому из них уникального регистрационного номера («URN») и, второй, со случайным распределением одного из участников. PEMF или ложные устройства каждому участнику. Распределение устройств будет производиться в соответствии с компьютерной таблицей случайных перестановок, предназначенной для балансировки количества участников в каждой группе. Все данные последующих наблюдений, различных оценок и процедур тестирования будут собираться в соответствии с URN исследования для каждого участника. URN будут храниться в журнале регистрации URN и храниться в запираемом шкафу в кабинете главного исследователя («PI»). За исключением UA, который не будет участвовать в сборе, мониторинге или анализе данных, исследователи не будут осведомлены о назначении URN и о протоколе PEMF или ложном лечении, которому следовал каждый участник во время исследования. Рандомизация не будет прервана до тех пор, пока все восемьдесят участников не завершат исследование.

Все требуемые размеры эффектов большие; однако ожидается, что эффекты PEMF будут очень большими. Размер выборки из 80 участников обеспечивает требуемые большие размеры эффекта. В каждую группу будет включено по 20 пациентов, и ожидается, что у 18 будет достаточно данных для включения в анализ.

Цель 1 При 20 участниках, зарегистрированных в каждой из четырех групп, и чистом размере выборки 18 на группу (что составляет 10 % с неполными данными) и p-значении 0,017, необходимом для значимости, будет 80 % мощность для t - тест для определения размера эффекта 1,1 (т. е. разница в средней площади под кривой, равная 1,1 стандартного отклонения). Вторичный анализ времени до полного заживления будет иметь мощность 80% для определения коэффициента опасности 3,0.

Цель 2 и 3. Мощность многомерного теста будет приблизительно равна мощности двухвыборочного t-теста. При чистом размере выборки 18 на группу и p-значении 0,017, необходимом для значимости, размер эффекта должен быть равен 1,1, чтобы иметь мощность 80% для t-критерия. Для критерия суммы рангов Уилкоксона величина эффекта может быть выражена величиной Prob(X < Y), где X и Y — значения употребления лекарств случайным пациентом из контрольной группы и случайным пациентом из одной из групп PEMF. При нулевой гипотезе Prob(X < Y) = 0,5. При размере выборки 18 на группу и альфа = 0,017 будет 80% мощности для обнаружения Prob(X < Y) = 0,81.

Директор проекта, непосредственный представитель компании, спонсирующей исследование, будет периодически посещать исследовательский центр, чтобы убедиться, что исследование проводится в соответствии с утвержденным протоколом клинического исследования и что PI, научный сотрудник («RA») и UA придерживаться Протокола.

Запись о количестве всех проверенных участников, участников, отказавшихся от участия, и участников, включенных в исследование, будет храниться UA в соответствии с рекомендациями CONSORT. Он или она также будут проинформированы и будут вести учет любых исключений и причин, по которым участник был исключен из исследования.

Статистические данные будут включать 2 серии опросных анкет на исходном уровне и в конце исследования. Анкеты включают: «Ваше здоровье в целом» (SF-36) и оценку боли с использованием шкал оценки боли Национальной инициативы по борьбе с болью («NIPC»). Подсчет, измерение и визуализация VSLU с использованием камер Silhouette High Tech. Уровни боли и прием обезболивающих также будут еженедельно получаться с помощью Дневника ухода. Еженедельно в районе VSLU будут собирать жидкость и небольшой образец крови, которые будут проверяться на различные биомаркеры воспаления и факторы роста. Данные будут отмечены с использованием серии форм отчета о случаях.

Первичные тесты для преимущества PEMF будут проводиться с использованием поправки Хохберга, чтобы учесть тестирование одной основной меры результата (траектория заживления), измеренной три раза, по одному разу для каждого из трех различных вариантов PEMF по сравнению с контролем. Согласно методу Хохберга, если все три первичных значения p-теста меньше 0,05, то все три будут считаться значимыми. Однако, если только один из них ниже 0,05, он должен быть ниже 0,05/3 = 0,017, чтобы считаться значимым. Предполагая, что по крайней мере один из вариантов PEMF превосходит контроль хотя бы по одному из исходов, вторичный анализ будет сравнивать каждый из вариантов PEMF с двумя другими. Корректировка Хохберга также будет сделана для каждого из двух наборов вторичных сравнений (боль и цитокины).

Цель 1 (основная) Траектория заживления в течение 16 недель будет сравниваться для каждого варианта PEMF с контрольной группой с помощью t-критерия. Траектория заживления будет измеряться как площадь под кривой общей площади поражения, выраженная в процентах от исходной площади.

Вторичный анализ будет использовать критерий логарифмического ранга для сравнения времени до полного заживления. Описательный анализ будет отображать количество язв и их общую площадь с течением времени для каждого субъекта. Также будут получены кривые выживания Каплана-Мейера для времени до полного заживления.

Цель 2 (вторичная) Будет проведен многомерный тест, сравнивающий каждую группу PEMF с контролем для вектора, состоящего из трех цитокинов: IL-1, IL-6 и TNF-альфа.

Цель 3 (вторичная) Многофакторный тест будет проведен для сравнения каждой группы PEMF с контролем для вектора, составленного из пяти шкал боли. Использование обезболивающих также будет суммировано с использованием двух величин: эквивалентной дозы морфина для суммирования всех используемых опиоидных препаратов и максимальной эквивалентной дозы для НПВП. Средние значения для этих двух показателей использования лекарств будут рассчитаны за 16 недель наблюдений, и каждый из них будет проанализирован отдельно с использованием критерия суммы рангов Уилкоксона.

Слепая оценка будет проводиться в конце протокола лечения. Участники и исследователи будут проверены в отношении полученного устройства и протокола лечения.

Все данные, результирующие анализы и отчеты останутся собственностью спонсора. Все формы отчетов о случаях заболевания и окончательные отчеты о данных будут представлены спонсору для рассмотрения и утверждения до того, как будет сделана какая-либо публикация.

Данные, полученные в этом исследовании, продемонстрируют, влияет ли лечение специфическими ИЭМП на время заживления траектории VSLU; влияют на VSLU и сывороточные уровни воспалительных цитокинов; и если VSLU боль улучшается.

Успешное разрешение язв нижних конечностей из-за венозного застоя и связанной с ними боли с помощью терапевтических средств, таких как терапия ИЭМП, которые являются консервативными, неинвазивными, немедикаментозными и не имеют известных нежелательных побочных эффектов, может оказаться весьма значительным.