Gli effetti dei campi elettromagnetici pulsati ("PEMF") nel trattamento delle ulcere della gamba da stasi venosa (VSLU)

Questo studio dimostrerà se la terapia PEMF è un efficace trattamento aggiuntivo al protocollo di trattamento tradizionale utilizzato per la risoluzione del VSLU e del dolore ad esso associato. Questo è uno studio a 4 bracci condotto confrontando i risultati del trattamento con un dispositivo PEMF a bassa potenza, un dispositivo PEMF a media potenza e un dispositivo PEMF ad alta potenza rispetto a quelli ottenuti dal gruppo di controllo trattato con un dispositivo PEMF fittizio.

Uno studio sull'usabilità del dispositivo è incluso nel protocollo dello studio per valutare la comprensione da parte dei partecipanti della confezione del dispositivo, del Manuale dell'utente, dell'etichettatura del dispositivo, dei controlli e delle istruzioni per l'uso. Un assistente non cieco ("UA") gestirà lo studio sull'usabilità del dispositivo e distribuirà tutta la documentazione informativa e le istruzioni a ciascun partecipante, in conformità con il protocollo di randomizzazione. Il successo dei partecipanti verrà valutato e verrà sollecitata la loro percezione sulla facilità d'uso e su come rendere il dispositivo più facile da usare.

Le precauzioni di sicurezza e le controindicazioni sono specificatamente definite e gli eventi e le reazioni avverse/imprevisti, se presenti, saranno documentati nel momento in cui si presentano.

Gli obiettivi primari dello studio sono valutare gli effetti di 16 settimane di trattamento PEMF sulla VSLU con uno dei tre dispositivi PEMF di diversi livelli di potenza rispetto a un dispositivo fittizio PEMF. Lo studio ha 3 obiettivi specifici:

Obiettivo 1 (Primario) Determinare se l'uso di specifici PEMF influenza il tempo per la traiettoria di guarigione del VSLU. La traiettoria di guarigione nell'arco delle 16 settimane del protocollo di studio sarà misurata come l'area sotto la curva per l'area totale della lesione espressa come percentuale dell'area basale.

Obiettivo 2 (Secondario) Determinare se VSLU ei livelli sierici di tre citochine infiammatorie: IL-1, IL-6 e TNF-alfa sono influenzati dall'uso di PEMF specifici.

Obiettivo 3 (Secondario) Determinare se il dolore VSLU è migliorato dall'uso di PEMF specifici. I livelli di dolore saranno valutati con l'uso di farmaci antidolorifici consentiti da ciascun partecipante. Il dolore sarà valutato anche con le cinque (5) scale del dolore della National Initiative on Pain Control (scale NIPC) che aiuteranno ogni partecipante a descrivere i propri livelli e caratteristiche di dolore sia quantitativamente che qualitativamente.

Ottanta partecipanti saranno arruolati solo sulla base delle ulcere della gamba dovute a insufficienza venosa (VSLU) a meno che non vi siano fattori di esclusione. Gli 80 partecipanti saranno divisi in quattro gruppi di 20 partecipanti: tre gruppi di trattamento e un gruppo di controllo. Dei primi 80 partecipanti presso il sito di indagine approvato per partecipare a questo studio, saranno presi in considerazione per l'analisi i dati sui risultati di un totale netto di 72 partecipanti, 18 per gruppo. Il protocollo di randomizzazione utilizzato per questo studio avverrà in due fasi: prima con l'accecamento dei partecipanti e l'assegnazione casuale di un numero di record univoco ("URN") a ciascuno di essi e, in secondo luogo, con l'assegnazione casuale di uno dei PEMF o dispositivi fittizi a ciascun partecipante. L'assegnazione dei dispositivi verrà effettuata in base a una tabella generata dal computer di permutazioni casuali progettata per bilanciare il numero di partecipanti in ciascun gruppo. Tutti i dati dei follow-up, varie valutazioni e procedure di test saranno raccolti nell'URN dello studio per ciascun partecipante. Gli URN saranno conservati in un registro degli URN e conservati in un armadietto chiuso a chiave nell'ufficio dell'investigatore principale ("PI"). A parte l'UA che non sarà coinvolto nella raccolta, nel monitoraggio o nell'analisi dei dati, gli investigatori saranno ciechi all'assegnazione dell'URN e al PEMF o al protocollo di trattamento fittizio seguito da ciascun partecipante durante lo studio. La randomizzazione non verrà interrotta fino a quando tutti gli ottanta partecipanti non avranno completato lo studio.

Le dimensioni dell'effetto richieste sono tutte grandi; tuttavia, gli effetti PEMF dovrebbero essere molto ampi. La dimensione del campione di 80 partecipanti fornisce le dimensioni degli effetti di grandi dimensioni richieste. Saranno arruolati venti pazienti per gruppo e si prevede che 18 disporranno di dati sufficienti per essere inclusi nell'analisi.

Obiettivo 1 Con 20 partecipanti arruolati in ciascuno dei quattro bracci e una dimensione netta del campione di 18 per gruppo (che rappresenta il 10% con dati incompleti) e un valore p di 0,017 richiesto per la significatività, ci sarà l'80% di potenza per un t -test per rilevare una dimensione dell'effetto di 1,1 (ovvero una differenza nell'area media sotto la curva pari a 1,1 deviazioni standard). L'analisi secondaria del tempo necessario per completare la guarigione avrà una potenza dell'80% per rilevare un rapporto di rischio di 3,0.

Obiettivo 2 e 3 La potenza per il test multivariato sarà approssimata da quella disponibile per un t-test a due campioni. Con una dimensione netta del campione di 18 per gruppo e un valore p di 0,017 richiesto per la significatività, la dimensione dell'effetto dovrà essere 1,1 per avere l'80% di potenza per un t-test. Per il test della somma dei ranghi di Wilcoxon, la dimensione dell'effetto può essere espressa dalla quantità Prob(X <Y) dove X e Y sono valori di consumo di droga da un paziente del gruppo di controllo casuale e da un paziente casuale da uno dei gruppi PEMF. Sotto l'ipotesi nulla, Prob(X < Y) = 0.5. Con una dimensione del campione di 18 per gruppo e alfa = 0,017, ci sarà l'80% di potenza per rilevare Prob(X <Y) = 0,81.

Il Direttore del Progetto, un agente diretto della società che sponsorizza lo studio, visiterà periodicamente il sito di ricerca per assicurarsi che lo studio sia condotto in conformità con il Protocollo di Investigazione Clinica approvato e che il PI, l'assistente di ricerca ("RA") e l'UA aderire al Protocollo.

Un registro del numero di tutti i partecipanti sottoposti a screening, dei partecipanti che rifiutano l'ingresso e di quelli inseriti nello studio sarà conservato dall'UA per seguire le linee guida CONSORT. Lui o lei sarà anche informato e terrà un registro di eventuali abbandoni e del motivo per cui il partecipante è stato abbandonato dallo studio.

I dati statistici includeranno 2 serie di questionari di indagine al basale e alla fine dello studio. I questionari includono: La tua salute in generale (SF-36) e la valutazione del dolore utilizzando le scale di valutazione del dolore della National Initiative on Pain Control ("NIPC"). Un conteggio, misurazione e imaging della VSLU utilizzando le telecamere Silhouette High Tech. Anche i livelli di dolore e l'assunzione di farmaci antidolorifici saranno ottenuti settimanalmente utilizzando un diario del caregiver. Un fluido e un piccolo campione di sangue saranno raccolti settimanalmente dall'area VSLU e testati per vari biomarcatori di infiammazione e fattori di crescita. I dati saranno annotati utilizzando una serie di moduli di case report.

I test primari per un beneficio PEMF saranno effettuati utilizzando un aggiustamento di Hochberg per tenere conto del test di una singola misura di esito primario (traiettoria di guarigione) misurata tre volte, una per ciascuna delle tre diverse variazioni PEMF rispetto al controllo. Con il metodo Hochberg, se tutti e tre i valori p del test primario sono inferiori a 0,05, allora tutti e tre saranno considerati significativi. Tuttavia, se solo uno è inferiore a 0,05, dovrà essere inferiore a 0,05/3 = 0,017 per essere considerato significativo. Supponendo che almeno una delle variazioni del PEMF sia superiore al controllo per almeno uno dei risultati, un'analisi secondaria confronterà ciascuna delle variazioni del PEMF con le altre due. Verrà inoltre effettuato un aggiustamento di Hochberg per ciascuna delle due serie di confronti secondari (dolore e citochine).

Obiettivo 1 (Primario) La traiettoria di guarigione nell'arco di 16 settimane sarà confrontata per ogni variazione del PEMF rispetto al gruppo di controllo mediante t-test. La traiettoria di guarigione sarà misurata come l'area sotto la curva per l'area totale della lesione espressa come percentuale dell'area di riferimento.

L'analisi secondaria utilizzerà un log rank test per confrontare i tempi per completare la guarigione. L'analisi descrittiva traccerà il numero di ulcere e la loro area combinata nel tempo per ciascun soggetto. Verranno prodotte anche le curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier per il tempo necessario alla completa guarigione.

Obiettivo 2 (Secondario) Verrà effettuato un test multivariato confrontando ciascun gruppo PEMF rispetto al controllo, per un vettore costituito dalle tre citochine: IL-1, IL-6 e TNF-alfa.

Obiettivo 3 (Secondario) Verrà effettuato un test multivariato confrontando ciascun gruppo PEMF rispetto al controllo, per un vettore costituito dalle cinque scale del dolore. L'uso di antidolorifici sarà inoltre riassunto utilizzando due quantità: una dose equivalente di morfina per riassumere tutti i farmaci oppioidi utilizzati e una dose massima equivalente per i FANS. Le medie per queste due misurazioni dell'uso di farmaci saranno calcolate per le 16 settimane di osservazione e ciascuna sarà analizzata separatamente utilizzando un test della somma dei ranghi di Wilcoxon.

La valutazione in cieco avverrà alla fine del protocollo di trattamento. I partecipanti e gli investigatori saranno sondati in merito al dispositivo e al protocollo di trattamento ciascuno ricevuto.

Tutti i dati, le analisi risultanti e i rapporti rimarranno di proprietà dello sponsor. Tutti i moduli di segnalazione dei casi e le relazioni sui dati finali saranno sottoposti allo sponsor per la revisione e l'approvazione prima di qualsiasi pubblicazione.

I dati ottenuti da questo studio dimostreranno se il trattamento con PEMF specifici influenza il tempo per la traiettoria di guarigione della VSLU; influenzare VSLU e livelli sierici di citochine infiammatorie; e se il dolore VSLU è migliorato.

Una riuscita risoluzione delle ulcere delle gambe da stasi venosa e del dolore associato utilizzando mezzi terapeutici, come la terapia PEMF, che sono conservativi, non invasivi, non farmacologici e senza effetti collaterali indesiderati noti può rivelarsi piuttosto significativa.