De effecten van pulserende elektromagnetische velden ("PEMF") bij de behandeling van veneuze stasis beenulcera (VSLU)

Deze studie zal aantonen of PEMF-therapie een effectieve aanvullende behandeling is voor het traditionele behandelprotocol dat wordt gebruikt voor het oplossen van VSLU en de daarmee gepaard gaande pijn. Dit is een 4-armige studie die is uitgevoerd door de resultaten van de behandeling met een PEMF-apparaat met laag vermogen, een PEMF-apparaat met gemiddeld vermogen en een PEMF-apparaat met hoog vermogen te vergelijken met die van de controlegroep die werd behandeld met een nep-PEMF-apparaat.

Een bruikbaarheidsonderzoek van het apparaat is opgenomen in het onderzoeksprotocol om het begrip van de deelnemers van de verpakking van het apparaat, de gebruikershandleiding, de labeling van het apparaat, de bedieningselementen en de gebruiksaanwijzing te evalueren. Een niet-geblindeerde assistent ("UA") beheert het onderzoek naar de bruikbaarheid van het apparaat en deelt alle informatieve literatuur en instructies uit aan elke deelnemer, in overeenstemming met het randomisatieprotocol. Het succes van de deelnemers wordt beoordeeld en er wordt gevraagd naar hun perceptie van het gebruiksgemak en hoe het apparaat gebruiksvriendelijker kan worden gemaakt.

Veiligheidsmaatregelen en contra-indicaties worden specifiek gedefinieerd en eventuele ongewenste/onverwachte gebeurtenissen en reacties worden gedocumenteerd zodra ze zich voordoen.

De primaire doelstellingen van de studie zijn het beoordelen van de effecten van 16 weken PEMF-behandeling op de VSLU met een van de drie PEMF-apparaten met verschillende vermogensniveaus tegen een nep-PEMF-apparaat. De studie heeft 3 specifieke doelstellingen:

Doel 1 (Primair) Bepaal of het gebruik van specifieke PEMF's invloed heeft op de tijd voor het genezingstraject van VSLU. Het genezingstraject gedurende de 16 weken van het onderzoeksprotocol zal worden gemeten als het gebied onder de curve voor het totale laesiegebied, uitgedrukt als een percentage van het basislijngebied.

Doel 2 (Secundair) Bepalen of VSLU en serumspiegels van drie inflammatoire cytokines: IL-1, IL-6 en TNF-alfa worden beïnvloed door het gebruik van specifieke PEMF's.

Doel 3 (Secundair) Bepalen of VSLU-pijn wordt verbeterd door het gebruik van specifieke PEMF's. Pijnniveaus worden beoordeeld met het gebruik van toegestane pijnmedicatie door elke deelnemer. Pijn zal ook worden beoordeeld met de vijf (5) pijnschalen van de National Initiative on Pain Control pijnbeoordelingsschalen ("NIPC-schalen") die elke deelnemer zullen helpen zijn/haar pijnniveaus en -kenmerken zowel kwantitatief als kwalitatief te beschrijven.

Tachtig deelnemers zullen alleen worden ingeschreven op basis van beenulcera als gevolg van veneuze insufficiëntie (VSLU), tenzij er uitsluitingsfactoren zijn. De 80 deelnemers worden verdeeld in vier groepen van 20 deelnemers: drie behandelgroepen en een controlegroep. Van de eerste 80 deelnemers op de onderzoekslocatie die zijn goedgekeurd om deel te nemen aan dit onderzoek, zullen de resultaatgegevens van een netto totaal van 72 deelnemers, 18 per groep, in aanmerking worden genomen voor analyse. Het randomisatieprotocol dat voor deze studie wordt gebruikt, zal in twee fasen plaatsvinden: eerst met blindering van de deelnemers en de willekeurige toewijzing van een uniek recordnummer ("URN") aan elk van hen en, ten tweede, met de willekeurige toewijzing van een van de PEMF of nep-apparaten voor elke deelnemer. Toewijzing van apparaten vindt plaats volgens een door de computer gegenereerde tabel met willekeurige permutaties die is ontworpen om het aantal deelnemers in elke groep in evenwicht te brengen. Alle gegevens van de follow-ups, verschillende beoordelingen en testprocedures worden voor elke deelnemer verzameld onder de studie-URN. De URN's worden bewaard in een URN-logboek en bewaard in een afgesloten kast in het kantoor van de hoofdonderzoeker ("PI"). Afgezien van de UA die niet betrokken zal zijn bij het verzamelen, monitoren of analyseren van gegevens, zullen de onderzoekers blind zijn voor de URN-opdracht en voor het PEMF- of schijnbehandelingsprotocol dat door elke deelnemer tijdens het onderzoek wordt gevolgd. De randomisatie wordt pas doorbroken als alle tachtig deelnemers het onderzoek hebben afgerond.

De vereiste effectgroottes zijn allemaal groot; de PEMF-effecten zullen naar verwachting echter zeer groot zijn. De steekproefomvang van 80 deelnemers levert de benodigde grote effectgroottes op. Twintig patiënten zullen per groep worden ingeschreven en van 18 wordt verwacht dat ze voldoende gegevens hebben om in de analyse te worden opgenomen.

Doel 1 Met 20 deelnemers in elk van de vier armen, en een netto steekproefomvang van 18 per groep (goed voor 10% met onvolledige gegevens) en een p-waarde van 0,017 vereist voor significantie, zal er 80% power zijn voor een t -test om een ​​effectgrootte van 1,1 te detecteren (d.w.z. een verschil in gemiddelde oppervlakte onder de curve gelijk aan 1,1 standaarddeviaties). De secundaire analyse voor tijd tot volledige genezing heeft 80% vermogen om een ​​hazard ratio van 3,0 te detecteren.

Doel 2 en 3 Het vermogen voor de multivariate toets wordt benaderd door het vermogen dat beschikbaar is voor een two-sample t-toets. Met een netto steekproefomvang van 18 per groep en een p-waarde van 0,017 vereist voor significantie, zal de effectgrootte 1,1 moeten zijn om 80% power te hebben voor een t-toets. Voor de Wilcoxon rank sum-test kan de effectgrootte worden uitgedrukt door de grootheid Prob(X < Y) waarbij X en Y drugsgebruikswaarden zijn van een willekeurige controlegroeppatiënt en een willekeurige patiënt uit een van de PEMF-groepen. Onder de nulhypothese is Prob(X < Y) = 0,5. Met een steekproefomvang van 18 per groep en alfa = 0,017, is er 80% vermogen om Prob(X < Y) = 0,81 te detecteren.

De projectdirecteur, een directe agent van het bedrijf dat het onderzoek sponsort, zal periodiek de onderzoekslocatie bezoeken om ervoor te zorgen dat het onderzoek wordt uitgevoerd in overeenstemming met het goedgekeurde Clinical Investigation Protocol en dat de PI, de onderzoeksassistent ("RA") en de UA houden aan het protocol.

Een record van het aantal van alle gescreende deelnemers, deelnemers die deelname weigeren en degenen die in het onderzoek zijn opgenomen, wordt door de UA bijgehouden om de CONSORT-richtlijnen te volgen. Hij of zij wordt ook op de hoogte gebracht en houdt een register bij van eventuele uitvallers en de reden waarom de deelnemer uit het onderzoek is verwijderd.

Statistische gegevens omvatten 2 reeksen enquêtevragenlijsten bij aanvang en aan het einde van het onderzoek. De vragenlijsten omvatten: Uw gezondheid in het algemeen (SF-36) en pijnbeoordeling met behulp van de beoordelingsschalen van het National Initiative on Pain Control ("NIPC"). Een telling, meting en beeldvorming van de VSLU met behulp van Silhouette High Tech camera's. Pijnniveaus en inname van pijnmedicatie zullen ook wekelijks worden verkregen met behulp van een zorgverlenerdagboek. Wekelijks wordt er vocht en een klein bloedmonster afgenomen in het VSLU-gebied en getest op verschillende ontstekingsbiomarkers en groeifactoren. De gegevens worden genoteerd met behulp van een reeks casusrapportformulieren.

De primaire tests voor een PEMF-voordeel worden uitgevoerd met behulp van een Hochberg-aanpassing om rekening te houden met het driemaal testen van een enkele primaire uitkomstmaat (genezingstraject), één keer voor elk van de drie verschillende PEMF-variaties versus controle. Als volgens de Hochberg-methode alle drie de p-waarden van de primaire test lager zijn dan 0,05, worden ze alle drie als significant beschouwd. Als er echter maar één kleiner is dan 0,05, moet deze kleiner zijn dan 0,05/3 = 0,017 om als significant te worden beschouwd. Ervan uitgaande dat ten minste één van de PEMF-variaties superieur is aan controle voor ten minste één van de uitkomsten, zal een secundaire analyse elk van de PEMF-variaties vergelijken met de andere twee. Er zal ook een Hochberg-aanpassing worden gemaakt voor elk van de twee reeksen secundaire vergelijkingen (pijn en cytokines).

Doel 1 (Primair) Het genezingstraject gedurende 16 weken zal voor elke PEMF-variatie worden vergeleken met de controlegroep door middel van een t-test. Het genezingstraject wordt gemeten als het gebied onder de curve voor het totale laesiegebied, uitgedrukt als een percentage van het basislijngebied.

Secundaire analyse zal een log-ranktest gebruiken om de tijden tot volledige genezing te vergelijken. Beschrijvende analyse zal het aantal zweren en hun gecombineerde gebied in de tijd uitzetten voor elk onderwerp. Kaplan-Meier-overlevingscurven voor de tijd tot volledige genezing zullen ook worden geproduceerd.

Doel 2 (secundair) Er zal een multivariate test worden uitgevoerd waarbij elke PEMF-groep wordt vergeleken met de controle, voor een vector die bestaat uit de drie cytokines: IL-1, IL-6 en TNF-alfa.

Doel 3 (Secundair) Er zal een multivariate test worden uitgevoerd waarbij elke PEMF-groep wordt vergeleken met de controlegroep, voor een vector die bestaat uit de vijf pijnschalen. Het gebruik van pijnmedicatie zal ook worden samengevat met behulp van twee grootheden: een morfine-equivalente dosis om alle gebruikte opioïden samen te vatten, en een maximale dosisequivalent voor NSAID's. Gemiddelden voor deze twee metingen van medicatiegebruik zullen worden berekend voor de 16 weken van observatie en elk zal afzonderlijk worden geanalyseerd met behulp van een Wilcoxon-rangsomtest.

De verblindende beoordeling vindt plaats aan het einde van het behandelingsprotocol. Deelnemers en onderzoekers zullen worden ondervraagd over het ontvangen apparaat en behandelingsprotocol.

Alle gegevens, resulterende analyses en rapporten blijven eigendom van de sponsor. Alle casusrapportformulieren en definitieve gegevensrapporten zullen ter beoordeling en goedkeuring worden voorgelegd aan de sponsor voordat er enige publicatie plaatsvindt.

De gegevens die uit deze studie zijn verkregen, zullen aantonen of behandeling met specifieke PEMF's de tijd voor genezing van VSLU beïnvloedt; VSLU en serumspiegels van inflammatoire cytokines beïnvloeden; en als VSLU-pijn is verbeterd.

Een succesvolle oplossing van beenulcera door veneuze stasis en de bijbehorende pijn met behulp van therapeutische middelen, zoals PEMF-therapie, die conservatief, niet-invasief, niet-farmacologisch en zonder bekende ongewenste bijwerkingen zijn, kan behoorlijk significant blijken te zijn.