Effekterna av pulserade elektromagnetiska fält ("PEMF") vid behandling av bensår med venös stas (VSLU)

Denna studie kommer att visa huruvida PEMF-terapi är en effektiv tilläggsbehandling till det traditionella behandlingsprotokollet som används för att lösa VSLU och av smärtan som är förknippad med dem. Detta är en 4-armsstudie gjord genom att jämföra resultaten av behandling med en lågeffekts PEMF-enhet, en medelkraftig PEMF-enhet och en högeffekts PEMF-enhet mot de som erhållits från kontrollgruppen som behandlats med en sken-PEMF-enhet.

En undersökning av enhetens användbarhet ingår i studieprotokollet för att utvärdera deltagarnas förståelse av enhetens förpackning, användarmanualen, enhetens märkning, kontrollerna och bruksanvisningarna. En oförblindad assistent ("UA") kommer att hantera enhetens användbarhetsstudie och dela ut all informationslitteratur och instruktioner till varje deltagare, i enlighet med randomiseringsprotokollet. Deltagarnas framgång kommer att bedömas och deras uppfattning om användarvänligheten och hur man gör enheten lättare att använda kommer att efterfrågas.

Säkerhetsföreskrifter och kontraindikationer är specifikt definierade, och eventuella biverkningar och reaktioner kommer att dokumenteras när de uppstår.

De primära syftena med studien är att bedöma effekterna av 16 veckors PEMF-behandling på VSLU med en av tre PEMF-enheter med olika effektnivåer mot en sken-PEMF-enhet. Studien har 3 specifika syften:

Mål 1 (Primär) Bestäm om användningen av specifika PEMF påverkar tiden för läkningsbanan för VSLU. Läkningsbanan under de 16 veckorna av studieprotokollet kommer att mätas som arean under kurvan för total lesionsarea uttryckt som en procentandel av baslinjearean.

Syfte 2 (sekundärt) Bestäm om VSLU och serumnivåer av tre inflammatoriska cytokiner: IL-1, IL-6 och TNF-alfa påverkas av användningen av specifika PEMF.

Mål 3 (sekundärt) Bestäm om VSLU-smärta förbättras genom användning av specifika PEMF. Smärtnivåer kommer att bedömas med användning av tillåten smärtmedicinering av varje deltagare. Smärta kommer också att bedömas med de fem (5) smärtskalorna från National Initiative on Pain Control pain assessment scales ("NIPC-skalor") som kommer att hjälpa varje deltagare att beskriva sina smärtnivåer och egenskaper både kvantitativt och kvalitativt.

Åttio deltagare kommer att registreras på grundval av bensår på grund av enbart venös insufficiens (VSLU) om det inte finns uteslutningsfaktorer. De 80 deltagarna kommer att delas in i fyra grupper om 20 deltagare: tre behandlingsgrupper och en kontrollgrupp. Av de första 80 deltagarna på undersökningsplatsen som godkänts för att delta i denna studie, kommer resultatdata från totalt 72 deltagare, 18 per grupp, att beaktas för analys. Randomiseringsprotokollet som används för denna studie kommer att ske i två steg: först med blindning av deltagarna och slumpmässig tilldelning av ett unikt postnummer ("URN") till var och en av dem och, för det andra, med slumpmässig tilldelning av en av de PEMF eller skenenheter till varje deltagare. Enhetsallokering kommer att göras enligt en datorgenererad tabell med slumpmässiga permutationer utformad för att balansera antalet deltagare i varje grupp. Alla data från uppföljningarna, olika bedömningar och testprocedurer kommer att samlas in under studiens URN för varje deltagare. URN:erna kommer att förvaras i en URN-journal och förvaras i ett låst skåp på huvudutredarens ("PI") kontor. Bortsett från UA som inte kommer att vara involverad i datainsamling, övervakning eller analys, kommer utredarna att bli blinda för URN-tilldelningen och till PEMF- eller skenbehandlingsprotokollet följt av varje deltagare under studien. Randomiseringen kommer inte att brytas förrän alla åttio deltagare har slutfört studien.

De erforderliga effektstorlekarna är alla stora; PEMF-effekterna förväntas dock bli mycket stora. Provstorleken på 80 deltagare ger önskade stora effektstorlekar. Tjugo patienter kommer att registreras per grupp och 18 förväntas ha tillräckligt med data för att inkluderas i analysen.

Mål 1 Med 20 deltagare inskrivna i var och en av fyra armar och en nettoprovstorlek på 18 per grupp (motsvarande 10 % med ofullständiga data) och ett p-värde på 0,017 som krävs för signifikans, kommer det att finnas 80 % makt för en t -test för att detektera en effektstorlek på 1,1 (dvs en skillnad i medelarea under kurvan lika med 1,1 standardavvikelser). Den sekundära analysen för tid till fullständig läkning kommer att ha 80 % effekt för att upptäcka en riskkvot på 3,0.

Mål 2 och 3 Effekten för det multivariata testet kommer att approximeras med den som är tillgänglig för ett tvåexempel t-test. Med en nettoprovstorlek på 18 per grupp och ett p-värde på 0,017 som krävs för signifikans, kommer effektstorleken att behöva vara 1,1 för att ha 80 % effekt för ett t-test. För Wilcoxons rangsummetest kan effektstorleken uttryckas med kvantiteten Prob(X < Y) där X och Y är läkemedelsanvändningsvärden från en slumpmässig kontrollgruppspatient och en slumpmässig patient från en av PEMF-grupperna. Under nollhypotesen är Sannolik(X < Y) = 0,5. Med en provstorlek på 18 per grupp och alfa = 0,017, kommer det att finnas 80 % effekt för att detektera Prob(X < Y) = 0,81.

Projektledaren, en direkt agent för företaget som sponsrar studien, kommer regelbundet att besöka forskningsplatsen för att säkerställa att studien genomförs i enlighet med det godkända kliniska utredningsprotokollet och att PI, forskningsassistenten ("RA") och UA följa protokollet.

Ett register över antalet av alla screenade deltagare, deltagare som vägrar inträde och de som ingår i studien kommer att föras av UA för att följa CONSORTs riktlinjer. Han eller hon kommer också att informeras och föra register över eventuella avhopp och anledningen till att deltagaren avbröts från studien.

Statistiska data kommer att inkludera 2 serier av enkätenkäter vid baslinjen och i slutet av studien. Frågeformulären inkluderar: Din hälsa i allmänhet (SF-36) och smärtbedömning med hjälp av National Initiative on Pain Control pain ("NIPC") bedömningsskalor. En räkning, mätning och avbildning av VSLU med hjälp av Silhouette High Tech-kameror. Smärtnivåer och smärtstillande intag kommer också att erhållas varje vecka med hjälp av en Caregiver Diary. En vätska och ett litet blodprov kommer att samlas in varje vecka från VSLU-området och testas för olika inflammationsbiomarkörer och tillväxtfaktorer. Uppgifterna kommer att noteras med hjälp av en serie fallrapportformulär.

De primära testerna för en PEMF-förmån kommer att göras med hjälp av en Hochberg-justering för att ta hänsyn till att testa ett enda primärt resultatmått (läkningsbana) mätt tre gånger, en gång för var och en av tre olika PEMF-variationer kontra kontroll. Enligt Hochberg-metoden, om alla tre primära test-p-värden är under 0,05, kommer alla tre att anses vara signifikanta. Men om bara en är under 0,05 måste den vara under 0,05/3 = 0,017 för att anses signifikant. Förutsatt att minst en av PEMF-variationerna är överlägsen kontroll för minst ett av resultaten, kommer en sekundär analys att jämföra var och en av PEMF-variationerna med de andra två. En Hochberg-justering kommer också att göras för var och en av de två uppsättningarna av sekundära jämförelser (smärta och cytokiner).

Mål 1 (Primär) Läkningsbanan under 16 veckor kommer att jämföras för varje PEMF-variation mot kontrollgruppen genom t-test. Läkningsbanan kommer att mätas som arean under kurvan för total lesionsarea uttryckt som en procentandel av baslinjearean.

Sekundär analys kommer att använda ett log rank test för att jämföra tiderna till fullständig läkning. Beskrivande analys kommer att plotta antalet sår och deras kombinerade yta över tiden för varje individ. Kaplan-Meier överlevnadskurvor för tiden till fullständig läkning kommer också att tas fram.

Syfte 2 (sekundärt) Ett multivariat test kommer att göras för att jämföra varje PEMF-grupp mot kontroll, för en vektor som består av de tre cytokinerna: IL-1, IL-6 och TNF-alfa.

Syfte 3 (sekundärt) Ett multivariat test kommer att göras där varje PEMF-grupp jämförs med kontroll, för en vektor som består av de fem smärtskalorna. Användning av smärtstillande läkemedel kommer också att sammanfattas med två kvantiteter: en morfinekvivalent dos för att sammanfatta alla opioidläkemedel som används, och en maximal dosekvivalent för NSAID. Medelvärden för dessa två läkemedelsanvändningsmått kommer att beräknas för de 16 veckorna av observationer och var och en kommer att analyseras separat med hjälp av ett Wilcoxon ranksummetest.

Blindbedömningen kommer att ske i slutet av behandlingsprotokollet. Deltagare och utredare kommer att undersökas om vilken enhet och behandlingsprotokoll som var och en har fått.

All data, resulterande analyser och rapporter förblir sponsorns egendom. Alla fallrapportformulär och slutliga datarapporter kommer att skickas till sponsorn för granskning och godkännande innan någon publicering görs.

Data som erhållits från denna studie kommer att visa huruvida behandling med specifika PEMF påverkar tiden för läkningsbanan för VSLU; påverka VSLU och serumnivåer av inflammatoriska cytokiner; och om VSLU smärta förbättras.

En framgångsrik upplösning av bensår från venös stas och den associerade smärtan med hjälp av terapeutiska medel, såsom PEMF-terapi, som är konservativa, icke-invasiva, icke-farmakologiska och utan kända oönskade biverkningar kan visa sig vara ganska signifikant.