Účinky pulzních elektromagnetických polí ("PEMF") při léčbě žilních stázových vředů dolních končetin (VSLU)

Tato studie prokáže, zda je terapie PEMF účinnou doplňkovou léčbou k tradičnímu léčebnému protokolu používanému k vyřešení VSLU a bolesti s nimi spojené. Jedná se o čtyřramennou studii provedenou porovnáním výsledků léčby nízkopříkonovým PEMF přístrojem, středně výkonným PEMF přístrojem a vysoce výkonným PEMF přístrojem s výsledky získanými od kontrolní skupiny léčené falešným PEMF přístrojem.

V protokolu studie je zahrnuta studie použitelnosti zařízení, která má vyhodnotit, jak účastníci rozuměli obalu zařízení, uživatelské příručce, označení zařízení, ovládacím prvkům a pokynům k použití. Nezaslepený asistent („UA“) bude řídit studii použitelnosti zařízení a rozdá všem účastníkům veškerou informační literaturu a pokyny v souladu s protokolem randomizace. Úspěšnost účastníků bude hodnocena a bude vyžádán jejich názor na snadnost použití a na to, jak usnadnit používání zařízení.

Bezpečnostní opatření a kontraindikace jsou specificky definovány a případné nežádoucí/neočekávané události a reakce budou dokumentovány, jakmile nastanou.

Primárním cílem studie je zhodnotit účinky 16týdenní léčby PEMF na VSLU s jedním ze tří zařízení PEMF s různými úrovněmi výkonu oproti falešnému zařízení PEMF. Studie má 3 konkrétní cíle:

Cíl 1 (primární) Určit, zda použití specifických PEMF ovlivní dobu hojení trajektorie VSLU. Trajektorie hojení po dobu 16 týdnů protokolu studie bude měřena jako plocha pod křivkou pro celkovou plochu léze vyjádřenou jako procento plochy základní linie.

Cíl 2 (sekundární) Určit, zda jsou VSLU a sérové ​​hladiny tří zánětlivých cytokinů: IL-1, IL-6 a TNF-alfa ovlivněny použitím specifických PEMF.

Cíl 3 (sekundární) Určit, zda se bolest VSLU zlepší použitím specifických PEMF. Úrovně bolesti budou hodnoceny s použitím povolených léků proti bolesti každým účastníkem. Bolest bude také hodnocena pomocí pěti (5) škál bolesti z National Initiative on Pain Control scales assessment scales ("NIPC scales"), které pomohou každému účastníkovi popsat jeho/její úrovně bolesti a charakteristiky jak kvantitativně, tak kvalitativně.

Osmdesát účastníků bude zapsáno pouze na základě bércových vředů v důsledku žilní nedostatečnosti (VSLU), pokud neexistují faktory vyloučení. 80 účastníků bude rozděleno do čtyř skupin po 20 účastnících: tři léčebné skupiny a kontrolní skupina. Z počátečních 80 účastníků na místě výzkumu, kteří byli schváleni k účasti na této studii, budou pro analýzu zváženy výsledné údaje z celkového počtu 72 účastníků, 18 na skupinu. Randomizační protokol použitý pro tuto studii bude probíhat ve dvou fázích: zaprvé se zaslepením účastníků a náhodným přidělením jedinečného čísla záznamu ("URN") každému z nich a zadruhé s náhodným přidělením jednoho z účastníků. PEMF nebo falešná zařízení každému účastníkovi. Přidělování zařízení bude provedeno podle počítačem generované tabulky náhodných permutací navržených tak, aby vyrovnala počet účastníků v každé skupině. Všechna data z následných kontrol, různých hodnocení a testovacích postupů budou shromážděna v rámci URN studie pro každého účastníka. Urny budou uchovávány v Záznamu URN a uchovávány v uzamčené skříni v kanceláři hlavního řešitele ("PI"). Kromě UA, kteří se nebudou podílet na sběru dat, monitorování nebo analýze, budou vyšetřovatelé zaslepeni k přiřazení URN a k protokolu PEMF nebo falešné léčby, kterým se každý účastník během studie řídí. Randomizace nebude zrušena, dokud všech osmdesát účastníků nedokončí studii.

Všechny požadované velikosti efektů jsou velké; očekává se však, že účinky PEMF budou velmi velké. Velikost vzorku 80 účastníků poskytuje požadované velké velikosti efektů. Do každé skupiny bude zařazeno 20 pacientů a očekává se, že 18 bude mít dostatek údajů pro zahrnutí do analýzy.

Cíl 1 S 20 účastníky zapsanými v každé ze čtyř větví a čistou velikostí vzorku 18 na skupinu (což představuje 10 % s neúplnými údaji) a hodnotou p 0,017 požadovanou pro významnost, bude mít t 80% sílu -test k detekci velikosti účinku 1,1 (tj. rozdíl v průměrné ploše pod křivkou rovný 1,1 standardní odchylky). Sekundární analýza doby do úplného uzdravení bude mít 80% sílu pro detekci poměru rizika 3,0.

Cíl 2 a 3 Výkon pro vícerozměrný test bude aproximován výkonem dostupným pro dvouvzorkový t-test. S čistou velikostí vzorku 18 na skupinu a p-hodnotou 0,017 požadovanou pro významnost bude velikost účinku muset být 1,1, aby měl t-test 80% sílu. Pro Wilcoxonův rank sum test může být velikost účinku vyjádřena veličinou Prob(X < Y), kde X a Y jsou hodnoty užívání léku od pacienta náhodné kontrolní skupiny a náhodného pacienta z jedné ze skupin PEMF. Podle nulové hypotézy je Prob(X < Y) = 0,5. Při velikosti vzorku 18 na skupinu a alfa = 0,017 bude 80% síla pro detekci Prob(X < Y) = 0,81.

Ředitel projektu, přímý zástupce společnosti sponzorující studii, bude pravidelně navštěvovat výzkumné místo, aby se ujistil, že studie probíhá v souladu se schváleným protokolem klinického vyšetřování a že PI, výzkumný asistent ("RA") a UA dodržovat Protokol.

Záznam o počtu všech prověřených účastníků, účastníků, kteří odmítnou vstup, a těch, kteří byli zařazeni do studie, bude UA uchovávat, aby se řídila pokyny CONSORT. Bude také informován a bude veden záznam o každém předčasném ukončení a důvod, proč byl účastník vyřazen ze studie.

Statistická data budou zahrnovat 2 série průzkumných dotazníků na začátku a na konci studie. Dotazníky zahrnují: Vaše zdraví obecně (SF-36) a hodnocení bolesti pomocí hodnotících škál Národní iniciativy pro kontrolu bolesti ("NIPC"). Počítání, měření a zobrazování VSLU pomocí kamer Silhouette High Tech. Úrovně bolesti a příjem léků proti bolesti budou také zjišťovány týdně pomocí deníku pečovatele. Tekutina a malý vzorek krve budou odebírány týdně z oblasti VSLU a testovány na různé zánětlivé biomarkery a růstové faktory. Údaje budou zaznamenány pomocí řady formulářů pro kazuistiku.

Primární testy pro přínos PEMF budou provedeny pomocí Hochbergovy úpravy, aby se vzalo v úvahu testování jediného primárního výsledného měřítka (trajektorie hojení) měřeného třikrát, jednou pro každou ze tří různých variací PEMF oproti kontrole. Pokud jsou podle Hochbergovy metody všechny tři primární testovací p-hodnoty nižší než 0,05, budou všechny tři považovány za významné. Pokud je však pouze jeden pod 0,05, bude muset být pod 0,05/3 = 0,017, aby byl považován za významný. Za předpokladu, že alespoň jedna z variací PEMF je lepší než kontrola pro alespoň jeden z výsledků, sekundární analýza porovná každou z variací PEMF s ostatními dvěma. Pro každou ze dvou sad sekundárních srovnání (bolest a cytokiny) bude také provedena Hochbergova úprava.

Cíl 1 (primární) Trajektorie hojení po dobu 16 týdnů bude porovnána pro každou variaci PEMF oproti kontrolní skupině pomocí t-testu. Trajektorie hojení bude měřena jako plocha pod křivkou pro celkovou plochu léze vyjádřenou jako procento základní plochy.

Sekundární analýza bude používat log rank test k porovnání časů do úplného uzdravení. Popisná analýza vynese počet vředů a jejich kombinovanou plochu v průběhu času pro každý subjekt. Budou také vytvořeny Kaplan-Meierovy křivky přežití pro dobu do úplného uzdravení.

Cíl 2 (sekundární) Provede se multivariační test srovnávající každou skupinu PEMF s kontrolou pro vektor tvořený třemi cytokiny: IL-1, IL-6 a TNF-alfa.

Cíl 3 (sekundární) Bude proveden vícerozměrný test porovnávající každou skupinu PEMF s kontrolou pro vektor složený z pěti škál bolesti. Spotřeba léků proti bolesti bude také shrnuta pomocí dvou množství: dávka ekvivalentní morfinu pro shrnutí všech použitých opioidních léků a maximální ekvivalent dávky pro NSAID. Průměry pro tyto dvě míry užívání léků budou vypočítány pro 16 týdnů pozorování a každá bude analyzována samostatně pomocí Wilcoxonova rank sum testu.

Hodnocení zaslepení proběhne na konci léčebného protokolu. Účastníci a vyšetřovatelé budou testováni, pokud jde o zařízení a léčebný protokol.

Všechna data, výsledné analýzy a zprávy zůstanou majetkem sponzora. Všechny formuláře kazuistik a závěrečné datové zprávy budou před zveřejněním předloženy zadavateli ke kontrole a schválení.

Data získaná z této studie prokážou, zda léčba specifickými PEMF ovlivňuje dobu hojení trajektorie VSLU; ovlivnit VSLU a sérové ​​hladiny zánětlivých cytokinů; a pokud se bolest VSLU zlepší.

Úspěšné vymizení bércových vředů z venózní stáze a související bolesti pomocí terapeutických prostředků, jako je terapie PEMF, které jsou konzervativní, neinvazivní, nefarmakologické a bez známých nežádoucích vedlejších účinků, se může ukázat jako poměrně významné.