Die Auswirkungen von gepulsten elektro-magnetischen Feldern ("PEMF") bei der Behandlung von Beingeschwüren bei venöser Stauung (VSLU)

Diese Studie wird zeigen, ob die PEMF-Therapie eine wirksame Zusatzbehandlung zum traditionellen Behandlungsprotokoll ist, das zur Auflösung von VSLU und der damit verbundenen Schmerzen verwendet wird. Dies ist eine 4-armige Studie, die durchgeführt wurde, indem die Ergebnisse der Behandlung mit einem PEMF-Gerät mit niedriger Leistung, einem PEMF-Gerät mit mittlerer Leistung und einem PEMF-Gerät mit hoher Leistung mit denen der Kontrollgruppe verglichen wurden, die mit einem Schein-PEMF-Gerät behandelt wurden.

Das Studienprotokoll enthält eine Geräte-Usability-Studie, um das Verständnis der Teilnehmer für die Geräteverpackung, das Benutzerhandbuch, die Gerätekennzeichnung, die Bedienelemente und die Gebrauchsanweisung zu bewerten. Ein nicht verblindeter Assistent („UA“) leitet die Geräte-Usability-Studie und verteilt alle Informationsmaterialien und Anweisungen an jeden Teilnehmer gemäß dem Randomisierungsprotokoll. Der Erfolg der Teilnehmer wird bewertet und ihre Meinung zur Benutzerfreundlichkeit und zur einfacheren Bedienung des Geräts wird erfragt.

Sicherheitsvorkehrungen und Kontraindikationen sind speziell definiert, und unerwünschte/unerwartete Ereignisse und Reaktionen, falls vorhanden, werden dokumentiert, sobald sie auftreten.

Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Auswirkungen einer 16-wöchigen PEMF-Behandlung auf die VSLU mit einem von drei PEMF-Geräten mit unterschiedlichen Leistungsstufen im Vergleich zu einem Schein-PEMF-Gerät zu bewerten. Die Studie hat 3 spezifische Ziele:

Ziel 1 (primär) Bestimmen Sie, ob die Verwendung spezifischer PEMFs die Zeit für den Heilungsverlauf von VSLU beeinflusst. Der Heilungsverlauf über die 16 Wochen des Studienprotokolls wird als Fläche unter der Kurve für die gesamte Läsionsfläche gemessen, ausgedrückt als Prozentsatz der Grundlinienfläche.

Ziel 2 (sekundär) Bestimmung, ob VSLU- und Serumspiegel von drei entzündlichen Zytokinen: IL-1, IL-6 und TNF-alpha durch die Verwendung spezifischer PEMFs beeinflusst werden.

Ziel 3 (sekundär) Bestimmen Sie, ob VSLU-Schmerzen durch die Verwendung spezifischer PEMFs gebessert werden. Das Schmerzniveau wird anhand der Verwendung zulässiger Schmerzmittel durch jeden Teilnehmer bewertet. Schmerzen werden auch mit den fünf (5) Schmerzskalen der National Initiative on Pain Control Schmerzbewertungsskalen ("NIPC-Skalen") bewertet, die jedem Teilnehmer helfen, seine/ihre Schmerzniveaus und -merkmale sowohl quantitativ als auch qualitativ zu beschreiben.

Achtzig Teilnehmer werden allein auf der Grundlage von Beingeschwüren aufgrund venöser Insuffizienz (VSLU) eingeschrieben, sofern keine Ausschlussfaktoren vorliegen. Die 80 Teilnehmer werden in vier Gruppen zu je 20 Teilnehmern eingeteilt: drei Behandlungsgruppen und eine Kontrollgruppe. Von den anfänglich 80 Teilnehmern am Untersuchungsstandort, die zur Teilnahme an dieser Studie zugelassen wurden, werden die Ergebnisdaten von insgesamt 72 Teilnehmern, 18 pro Gruppe, für die Analyse berücksichtigt. Das für diese Studie verwendete Randomisierungsprotokoll erfolgt in zwei Phasen: erstens mit der Verblindung der Teilnehmer und der zufälligen Zuweisung einer eindeutigen Datensatznummer ("URN") an jeden von ihnen und zweitens mit der zufälligen Zuweisung eines der Teilnehmer PEMF oder Scheingeräte für jeden Teilnehmer. Die Gerätezuweisung erfolgt gemäß einer computergenerierten Tabelle mit zufälligen Permutationen, um die Anzahl der Teilnehmer in jeder Gruppe auszugleichen. Alle Daten aus den Nachuntersuchungen, verschiedenen Assessments und Testverfahren werden unter der Studien-URN für jeden Teilnehmer gesammelt. Die URNs werden in einem URN-Aufzeichnungsprotokoll und in einem verschlossenen Schrank im Büro des Hauptermittlers („PI“) aufbewahrt. Abgesehen von der UA, die nicht an der Datenerhebung, -überwachung oder -analyse beteiligt ist, werden die Prüfärzte hinsichtlich der URN-Zuweisung und des PEMF- oder Scheinbehandlungsprotokolls, das von jedem Teilnehmer während der Studie befolgt wird, verblindet. Die Randomisierung wird nicht aufgehoben, bis alle achtzig Teilnehmer die Studie abgeschlossen haben.

Die erforderlichen Effektstärken sind alle groß; Es wird jedoch erwartet, dass die PEMF-Effekte sehr groß sind. Die Stichprobengröße von 80 Teilnehmern liefert die erforderlichen großen Effektstärken. Zwanzig Patienten werden pro Gruppe aufgenommen, und es wird erwartet, dass 18 über genügend Daten verfügen, um in die Analyse aufgenommen zu werden.

Ziel 1 Mit 20 Teilnehmern in jedem der vier Arme und einer Netto-Stichprobengröße von 18 pro Gruppe (was 10 % mit unvollständigen Daten ausmacht) und einem p-Wert von 0,017, der für die Signifikanz erforderlich ist, ergibt sich eine Aussagekraft von 80 % für ein t -Test zum Nachweis einer Effektgröße von 1,1 (d. h. eine Differenz in der mittleren Fläche unter der Kurve gleich 1,1 Standardabweichungen). Die Sekundäranalyse für die Zeit bis zur vollständigen Heilung hat eine Aussagekraft von 80 %, um eine Hazard Ratio von 3,0 zu erkennen.

Ziel 2 und 3 Die Trennschärfe für den multivariaten Test wird durch diejenige angenähert, die für einen t-Test mit zwei Stichproben verfügbar ist. Bei einer Netto-Stichprobengröße von 18 pro Gruppe und einem für die Signifikanz erforderlichen p-Wert von 0,017 muss die Effektgröße 1,1 betragen, um eine Aussagekraft von 80 % für einen t-Test zu haben. Für den Wilcoxon-Rangsummentest kann die Effektgröße durch die Größe Prob(X < Y) ausgedrückt werden, wobei X und Y Werte des Drogenkonsums von einem zufälligen Kontrollgruppenpatienten und einem zufälligen Patienten aus einer der PEMF-Gruppen sind. Unter der Nullhypothese gilt Prob(X < Y) = 0,5. Bei einer Stichprobengröße von 18 pro Gruppe und Alpha = 0,017 gibt es eine 80-prozentige Trennschärfe, um Prob(X < Y) = 0,81 zu erkennen.

Der Projektleiter, ein direkter Vertreter des die Studie sponsernden Unternehmens, wird den Forschungsstandort regelmäßig besuchen, um sicherzustellen, dass die Studie in Übereinstimmung mit dem genehmigten klinischen Prüfprotokoll durchgeführt wird und dass der PI, der Forschungsassistent („RA“) und die UA sich an das Protokoll halten.

Eine Aufzeichnung der Anzahl aller gescreenten Teilnehmer, Teilnehmer, die die Teilnahme verweigern, und derjenigen, die in die Studie aufgenommen wurden, wird von der UA aufbewahrt, um die CONSORT-Richtlinien zu befolgen. Er oder sie wird auch über etwaige Studienabbrüche und den Grund für den Studienabbruch informiert und protokolliert.

Die statistischen Daten umfassen 2 Serien von Erhebungsfragebögen zu Studienbeginn und am Ende der Studie. Die Fragebögen beinhalten: Ihre Gesundheit im Allgemeinen (SF-36) und Schmerzbeurteilung unter Verwendung der Schmerzbeurteilungsskalen der National Initiative on Pain Control ("NIPC"). Eine Zählung, Messung und Abbildung der VSLU mit Silhouette High Tech Kameras. Die Schmerzwerte und die Einnahme von Schmerzmitteln werden ebenfalls wöchentlich anhand eines Pflegertagebuchs erfasst. Wöchentlich wird eine Flüssigkeits- und eine kleine Blutprobe aus dem VSLU-Bereich entnommen und auf verschiedene Entzündungsbiomarker und Wachstumsfaktoren getestet. Die Daten werden anhand einer Reihe von Fallberichtsformularen notiert.

Die primären Tests für einen PEMF-Vorteil werden unter Verwendung einer Hochberg-Anpassung durchgeführt, um das Testen eines einzelnen primären Ergebnismaßes (Heilverlauf) zu berücksichtigen, das dreimal gemessen wird, einmal für jede von drei verschiedenen PEMF-Variationen gegenüber der Kontrolle. Wenn bei der Hochberg-Methode alle drei p-Werte des Primärtests unter 0,05 liegen, werden alle drei als signifikant betrachtet. Wenn jedoch nur einer unter 0,05 liegt, muss er unter 0,05/3 = 0,017 liegen, um als signifikant zu gelten. Unter der Annahme, dass mindestens eine der PEMF-Variationen der Kontrolle für mindestens eines der Ergebnisse überlegen ist, wird eine sekundäre Analyse jede der PEMF-Variationen mit den anderen beiden vergleichen. Eine Hochberg-Anpassung wird auch für jeden der zwei Sätze sekundärer Vergleiche (Schmerzen und Zytokine) vorgenommen.

Ziel 1 (primär) Der Heilungsverlauf über 16 Wochen wird für jede PEMF-Variation mit der Kontrollgruppe mittels t-Test verglichen. Der Heilungsverlauf wird als Fläche unter der Kurve für die gesamte Läsionsfläche gemessen, ausgedrückt als Prozentsatz der Grundlinienfläche.

Die Sekundäranalyse verwendet einen Log-Rank-Test, um die Zeiten bis zur vollständigen Heilung zu vergleichen. Die deskriptive Analyse wird die Anzahl der Geschwüre und ihre kombinierte Fläche im Laufe der Zeit für jedes Subjekt darstellen. Es werden auch Kaplan-Meier-Überlebenskurven für die Zeit bis zur vollständigen Heilung erstellt.

Ziel 2 (sekundär) Es wird ein multivariater Test durchgeführt, bei dem jede PEMF-Gruppe mit der Kontrolle verglichen wird, für einen Vektor, der aus den drei Zytokinen besteht: IL-1, IL-6 und TNF-alpha.

Ziel 3 (sekundär) Es wird ein multivariater Test durchgeführt, bei dem jede PEMF-Gruppe mit der Kontrolle verglichen wird, für einen Vektor, der aus den fünf Schmerzskalen besteht. Die Verwendung von Schmerzmitteln wird auch unter Verwendung von zwei Größen zusammengefasst: eine Morphin-Äquivalentdosis, um alle verwendeten Opioid-Medikamente zusammenzufassen, und eine maximale Äquivalentdosis für NSAIDs. Die Durchschnittswerte für diese beiden Maßnahmen zur Medikamentenverwendung werden für die 16 Beobachtungswochen berechnet und jeweils separat unter Verwendung eines Wilcoxon-Rangsummentests analysiert.

Die Verblindungsbewertung erfolgt am Ende des Behandlungsprotokolls. Teilnehmer und Prüfer werden hinsichtlich des jeweils erhaltenen Geräts und Behandlungsprotokolls befragt.

Alle Daten, resultierenden Analysen und Berichte bleiben Eigentum des Sponsors. Alle Fallberichtsformulare und endgültigen Datenberichte werden dem Sponsor zur Überprüfung und Genehmigung vorgelegt, bevor eine Veröffentlichung erfolgt.

Die aus dieser Studie gewonnenen Daten werden zeigen, ob die Behandlung mit spezifischen PEMFs die Zeit für den Heilungsverlauf von VSLU beeinflusst; VSLU und Serumspiegel von entzündlichen Zytokinen beeinflussen; und wenn VSLU-Schmerzen verbessert werden.

Eine erfolgreiche Lösung von Beingeschwüren aus venöser Stase und den damit verbundenen Schmerzen unter Verwendung therapeutischer Mittel, wie z. B. einer PEMF-Therapie, die konservativ, nicht-invasiv, nicht-pharmakologisch und ohne bekannte unerwünschte Nebenwirkungen sind, kann sich als ziemlich bedeutsam erweisen.