Virkningerne af pulserede elektromagnetiske felter ("PEMF") i behandlingen af ​​venøs stasis bensår (VSLU)

Denne undersøgelse vil demonstrere, om PEMF-terapi er en effektiv supplerende behandling til den traditionelle behandlingsprotokol, der anvendes til løsning af VSLU og af smerten forbundet med dem. Dette er en 4-arms undersøgelse udført ved at sammenligne resultaterne af behandling med en lav-effekt PEMF-enhed, en medium-power PEMF-enhed og en høj-power PEMF-enhed med dem opnået fra kontrolgruppen behandlet med en sham PEMF-enhed.

En undersøgelse af enhedens brugbarhed er inkluderet i undersøgelsesprotokollen for at evaluere deltagernes forståelse af enhedens emballage, brugermanualen, enhedsmærkningen, kontrollerne og brugsanvisningerne. En ikke-blind assistent ("UA") vil administrere enhedens anvendelighedsundersøgelse og udlevere al informationslitteratur og instruktioner til hver deltager i overensstemmelse med randomiseringsprotokollen. Deltageres succes vil blive vurderet, og deres opfattelse af brugervenligheden og hvordan man gør enheden lettere at bruge vil blive anmodet om.

Sikkerhedsforanstaltninger og kontraindikationer er specifikt defineret, og uønskede/uventede hændelser og eventuelle reaktioner vil blive dokumenteret, efterhånden som de opstår.

De primære mål med undersøgelsen er at vurdere virkningerne af 16 ugers PEMF-behandling på VSLU med en af ​​tre PEMF-enheder med forskellige effektniveauer mod en falsk PEMF-enhed. Undersøgelsen har 3 specifikke mål:

Mål 1 (Primær) Bestem, om brugen af ​​specifikke PEMF'er påvirker tiden for helingsbanen for VSLU. Helingsbane i løbet af de 16 uger af undersøgelsesprotokollen vil blive målt som arealet under kurven for det samlede læsionsareal udtrykt som en procentdel af basislinjearealet.

Mål 2 (sekundært) Bestem om VSLU og serumniveauer af tre inflammatoriske cytokiner: IL-1, IL-6 og TNF-alfa påvirkes af brugen af ​​specifikke PEMF'er.

Mål 3 (sekundær) Bestem, om VSLU-smerter forbedres ved brug af specifikke PEMF'er. Smerteniveauer vil blive vurderet med brug af tilladt smertestillende medicin af hver deltager. Smerter vil også blive vurderet med de fem (5) smerteskalaer fra National Initiative on Pain Control smertevurderingsskalaer ("NIPC-skalaer"), som vil hjælpe hver enkelt deltager med at beskrive hans/hendes smerteniveauer og egenskaber både kvantitativt og kvalitativt.

Firs deltagere vil blive tilmeldt på baggrund af bensår på grund af venøs insufficiens (VSLU) alene, medmindre der er ekskluderingsfaktorer. De 80 deltagere vil blive opdelt i fire grupper af 20 deltagere: tre behandlingsgrupper og en kontrolgruppe. Af de indledende 80 deltagere på undersøgelsesstedet, der er godkendt til at deltage i denne undersøgelse, vil resultatdata fra i alt 72 deltagere, 18 pr. gruppe, blive taget i betragtning til analyse. Den randomiseringsprotokol, der bruges til denne undersøgelse, vil ske i to trin: først med blinding af deltagerne og tilfældig tildeling af et unikt rekordnummer ("URN") til hver af dem, og for det andet med tilfældig tildeling af en af PEMF eller sham-enheder til hver deltager. Enhedstildeling vil ske i henhold til en computergenereret tabel med tilfældige permutationer designet til at balancere antallet af deltagere i hver gruppe. Alle data fra opfølgningerne, forskellige vurderinger og testprocedurer vil blive indsamlet under undersøgelsens URN for hver deltager. URN'erne vil blive opbevaret i en URN Record Log og opbevaret i et aflåst skab på hovedefterforskerens ("PI") kontor. Bortset fra UA, som ikke vil være involveret i dataindsamling, overvågning eller analyse, vil efterforskerne blive blindet over for URN-tildelingen og til PEMF- eller sham-behandlingsprotokollen efterfulgt af hver deltager under undersøgelsen. Randomiseringen vil ikke blive brudt, før alle firs deltagere har gennemført undersøgelsen.

De nødvendige effektstørrelser er alle store; PEMF-effekterne forventes dog at være meget store. Prøvestørrelsen på 80 deltagere giver de nødvendige store effektstørrelser. Tyve patienter vil blive tilmeldt pr. gruppe, og 18 forventes at have nok data til at blive inkluderet i analysen.

Mål 1 Med 20 deltagere tilmeldt hver af fire arme og en netto stikprøvestørrelse på 18 per gruppe (svarende til 10 % med ufuldstændige data) og en p-værdi på 0,017 påkrævet for signifikans, vil der være 80 % power for en t -test for at detektere en effektstørrelse på 1,1 (dvs. en forskel i middelareal under kurven lig med 1,1 standardafvigelser). Den sekundære analyse for tid til fuldstændig heling vil have 80 % effekt til at detektere et hazard ratio på 3,0.

Mål 2 og 3 Effekten for den multivariate test vil blive tilnærmet med den, der er tilgængelig for en t-test med to prøver. Med en nettostikprøvestørrelse på 18 pr. gruppe og en p-værdi på 0,017, der kræves for signifikans, skal effektstørrelsen være 1,1 for at have 80 % effekt til en t-test. For Wilcoxon rank sum-testen kan effektstørrelsen udtrykkes ved mængden Prob(X < Y), hvor X og Y er lægemiddelforbrugsværdier fra en tilfældig kontrolgruppepatient og en tilfældig patient fra en af ​​PEMF-grupperne. Under nulhypotesen er Sandsynlighed(X < Y) = 0,5. Med en prøvestørrelse på 18 pr. gruppe og alfa = 0,017, vil der være 80 % effekt til at detektere Prob(X < Y) = 0,81.

Projektdirektøren, en direkte agent for virksomheden, der sponsorerer undersøgelsen, vil med jævne mellemrum besøge forskningsstedet for at sikre, at undersøgelsen udføres i overensstemmelse med den godkendte Clinical Investigation Protocol, og at PI, forskningsassistenten ("RA") og UA overholde protokollen.

En registrering af antallet af alle screenede deltagere, deltagere, der nægter adgang, og dem, der er indgået i undersøgelsen, vil blive opbevaret af UA for at følge CONSORT-retningslinjerne. Han eller hun vil også blive informeret og føre en fortegnelse over eventuelle frafald og årsagen til, at deltageren blev droppet fra undersøgelsen.

Statistiske data vil omfatte 2 serier af undersøgelsesspørgeskemaer ved baseline og i slutningen af ​​undersøgelsen. Spørgeskemaerne omfatter: Dit helbred generelt (SF-36) og smertevurdering ved hjælp af vurderingsskalaerne for det nationale initiativ for smertekontrol ("NIPC"). En optælling, måling og billeddannelse af VSLU ved hjælp af Silhouette High Tech-kameraer. Smerteniveauer og indtagelse af smertestillende medicin vil også blive indhentet ugentligt ved hjælp af en Caregiver Diary. En væske og en lille blodprøve vil blive indsamlet ugentligt fra VSLU-området og testet for forskellige inflammationsbiomarkører og vækstfaktorer. Dataene vil blive noteret ved hjælp af en række case-rapportformularer.

De primære test for en PEMF-fordel vil blive lavet ved hjælp af en Hochberg-justering for at tage højde for testning af et enkelt primært resultatmål (helbredelsesbane) målt tre gange, én gang for hver af tre forskellige PEMF-variationer versus kontrol. Under Hochberg-metoden, hvis alle tre primære test-p-værdier er under 0,05, vil alle tre blive betragtet som signifikante. Men hvis kun én er under 0,05, skal den være under 0,05/3 = 0,017 for at blive betragtet som signifikant. Forudsat at mindst én af PEMF-variationerne er bedre end kontrol for mindst ét ​​af resultaterne, vil en sekundær analyse sammenligne hver af PEMF-variationerne med de to andre. Der vil også blive foretaget en Hochberg-justering for hvert af de to sæt sekundære sammenligninger (smerte og cytokiner).

Mål 1 (Primær) Helingsbanen over 16 uger vil blive sammenlignet for hver PEMF-variation versus kontrolgruppen ved t-test. Helingsbane vil blive målt som arealet under kurven for det samlede læsionsareal udtrykt som en procentdel af basislinjearealet.

Sekundær analyse vil bruge en log rank test til at sammenligne tiderne til fuldstændig heling. Beskrivende analyse vil plotte antallet af sår og deres kombinerede areal over tid for hvert individ. Der vil også blive produceret Kaplan-Meier-overlevelseskurver for tiden til fuldstændig heling.

Mål 2 (sekundær) Der vil blive lavet en multivariat test, der sammenligner hver PEMF-gruppe versus kontrol for en vektor bestående af de tre cytokiner: IL-1, IL-6 og TNF-alfa.

Mål 3 (sekundær) Der vil blive lavet en multivariat test, der sammenligner hver PEMF-gruppe versus kontrol for en vektor, der består af de fem smerteskalaer. Brugen af ​​smertestillende medicin vil også blive opsummeret ved hjælp af to mængder: en morfinækvivalent dosis for at opsummere alle opioide lægemidler, og en maksimal dosisækvivalent for NSAID'er. Gennemsnit for disse to medicinforbrugsmålinger vil blive beregnet for de 16 ugers observationer, og hver vil blive analyseret separat ved hjælp af en Wilcoxon rangsum-test.

Blændingsvurderingen vil finde sted i slutningen af ​​behandlingsprotokollen. Deltagere og efterforskere vil blive undersøgt med hensyn til den enhed og den behandlingsprotokol, hver modtaget.

Alle data, resulterende analyser og rapporter forbliver proprietære til sponsoren. Alle case-rapportformularer og endelige datarapporter vil blive indsendt til sponsoren til gennemgang og godkendelse, før enhver offentliggørelse foretages.

Data opnået fra denne undersøgelse vil vise, om behandling med specifikke PEMF'er påvirker tiden for helingsbanen for VSLU; påvirker VSLU og serumniveauer af inflammatoriske cytokiner; og hvis VSLU smerte er forbedret.

En vellykket opløsning af bensår fra venøs stase og den tilhørende smerte ved brug af terapeutiske midler, såsom PEMF-terapi, som er konservative, ikke-invasive, ikke-farmakologiske og uden kendte uønskede bivirkninger, kan vise sig at være ret signifikant.