Essai TMS synchronisé EEG pour la dépression

Les enquêteurs ont terminé la première phase R21 de cette subvention combinée à deux phases. Essentiellement, les enquêteurs ont réussi à créer pour la première fois sur la planète Terre un système TMS-FMRI-EEG combiné et intégré entièrement, puis ont utilisé cela dans des contrôles sains pour montrer que l'effet secondaire de l'impulsion TMS est plus élevé lorsqu'il est livré au cortex pendant la phase de montée de l'onde EEG Alpha pour cette personne. Le groupe a ensuite montré qu'ils peuvent surveiller un sujet avec EEG, puis prédire et chronométrer une impulsion TMS pour pouvoir frapper cette fenêtre temporelle.

L'objectif de la phase R33 de cette subvention R21 / R33 est de tester l'hypothèse selon laquelle la stimulation synchronisée a des implications cliniques; Plus précisément que l'inhibition accrue du RACC en raison de l'augmentation de l'activation corticale du DLPFC en synchronisant l'application d'impulsion TMS au rythme alpha d'un patient individuel aura un effet significatif sur le taux de réponse au traitement anti-dépressif pour le TMS, suffisant pour justifier un futur essai clinique plus étendu.

Dans cette étude, les chercheurs examineront d'abord l'activité audacieuse du RACC comme mesure de l'engagement cible car il existe une littérature substantielle suggérant que les réductions d'activité dans le RACC font partie intégrante du réseau de dépression et peuvent prédire un effet antidépresseur éventuel. 1-5 De plus, les enquêteurs et autres ont montré que la stimulation du DLPFC gauche provoque un changement réciproque de RACC. 6-9. Les études proposées pour le R33 randomiseront une cohorte de 60 patients déprimés sans médicaments au traitement TMS standard (non synchronisé) ou au traitement TMS optimisé (SYNC). Pour la cohorte ultérieure, les enquêteurs utiliseront les résultats de la phase R21 pour mesurer le moment optimal des impulsions TMS par rapport aux rythmes EEG de chaque individu pour maximiser l'inhibition du RACC suivant le TMS. Cela se fera à l'entrée dans l'essai et une fois la thérapie terminée. Le groupe expérimental et témoin subira ces mesures, mais ils ne seront utilisés que dans le premier groupe. Pour permettre au plan de traitement TMS de 4 semaines (5 jours / semaine) pour pouvoir utiliser ce calendrier déterminé individuellement, les enquêteurs intégreront un deuxième système EEG à notre unité TMS de traitement. Les objectifs spécifiques à R33 sont:

AIM spécifique 1: intégrer un système EEG similaire à notre scanner TMS de traitement avec des circuits de rétroaction similaires à ceux de SA 3 dans le R21.

AIM spécifique 2: Effectuer un essai de 4 semaines (2 semaines supplémentaires pour les répondants mais pas des remises) de la thérapie antidépressive randomisée entre TMS chronométré optimal (SYNC) et TMS non synchrone standardisé (non synchronisé) chez une cohorte de patients déprimés pour estimer le taux de réussite d'un traitement aussi optimisé.

Cette étude fournira les données nécessaires à une décision GO / No-Go sur un essai clinique complet pour cette nouvelle thérapie potentielle.

Hypothesis: In a double blind, randomized (1:1) trial enrolling only at MUSC over three years in 60 treatment resistant depressed patients, we hypothesize that daily prefrontal rTMS over 4-6 weeks with the initial TMS pulse of each train synchronized to the subject's alpha phase (SYNC TMS), will result in improvement in depression, and that these improvements will be greater than the improvements seen using the same form of treatment but not with the initial pulse synchronisé (non synchronisé). Comme ce travail est une première utilisation de cette technologie, les chercheurs souhaitent comparer les effets antidépresseurs à la thérapie standard pour voir si la synchronisation augmente l'effet clinique. Il existe une analyse de puissance pour ce nombre de sujets, mais les enquêteurs sont vraiment le plus intéressés à comparer le résultat global entre les deux groupes et à examiner les prédicteurs de réponse. Il ne s'agit donc pas d'un essai d'efficacité formelle ou même d'infériorité, plutôt d'un essai de phase précoce comparatif.