EEG synkroniserad TMS -studie för depression

Utredarna har slutfört den första R21 -fasen av detta kombinerade tvåfasbidrag. I huvudsak lyckades utredarna för att skapa för första gången på planeten en helt arbetande kombinerad och integrerad TMS-FMRI-EEG-system och använde sedan det i friska kontroller för att visa att den sekundära effekten av TMS-pulsen är större när den levereras till cortex under den stigande fasen av EEG-alfavågen för den personen. Gruppen visade då också att de kan övervaka ett ämne med EEG och sedan förutsäga och tid en TMS -puls för att kunna träffa detta tidsfönster.

Målet med R33 -fasen för detta R21/R33 -bidrag är att testa hypotesen att synkroniserad stimulering har kliniska konsekvenser; Specifikt att den ökade RACC-hämningen på grund av ökad kortikal aktivering av DLPFC genom att synkronisera TMS-pulsapplikationen till en enskild patients alfa-rytm kommer att ha en betydande effekt på den antidepressiva behandlingsfrekvensen för TMS, tillräckligt för att motivera en framtida, mer omfattande klinisk studie.

I denna studie kommer utredarna att titta först på den djärva aktiviteten från RACC som ett mått på målengagemang eftersom det finns en betydande litteratur som tyder på att minskningar av aktivitet i RACC är en integrerad del av depressionnätverket och kan förutsäga eventuell antidepressiva effekt. 1-5 Dessutom har utredarna och andra visat att stimulering av vänster DLPFC orsakar en ömsesidig förändring i RACC. 6-9. Studierna som föreslås för R33 kommer att randomisera en kohort av 60 medicineringsfria deprimerade patienter till standard TMS-behandling (icke-synk) eller timingoptimerad TMS-behandling (SYNC). För den senare kohorten kommer utredarna att använda resultaten från R21 -fasen för att mäta den optimala tidpunkten för TMS -pulserna med avseende på varje individs EEG -rytmer för att maximera hämningen av RACC efter TMS. Detta kommer att göras vid inträde i försöket och efter att terapin är klar. Både experimentell och kontrollgrupp kommer att genomgå dessa mätningar men de kommer bara att användas i den tidigare gruppen. För att möjliggöra 4 -veckors (5 dagar/wk) TMS -behandlingsplan för att kunna använda denna individuellt bestämda tidpunkt kommer utredarna att integrera ett andra EEG -system med vår behandling av TMS -enheten. R33 -specifika mål är:

Specifikt mål 1: Integrera ett liknande EEG -system med vår behandling TMS -skanner med liknande återkopplingskretsar som i SA 3 i R21.

Specifikt mål 2: Genomför en fyra veckors studie (2 extra veckor för svarare men inte remitters) av antidepressiv terapi randomiserad mellan optimal tidsinställd TMS (SYNC) och standardiserad icke-synkron TMS (icke-synk) i en kohort av deprimerade patienter för att uppskatta framgångsgraden för en sådan optimerad behandling.

Denna studie kommer att tillhandahålla de uppgifter som behövs för ett beslut om go/no-go om en fullständig klinisk prövning för denna potentiella nya terapi.

Hypothesis: In a double blind, randomized (1:1) trial enrolling only at MUSC over three years in 60 treatment resistant depressed patients, we hypothesize that daily prefrontal rTMS over 4-6 weeks with the initial TMS pulse of each train synchronized to the subject's alpha phase (SYNC TMS), will result in improvement in depression, and that these improvements will be greater than the improvements seen using the same form of treatment but not with the initial Pulsynkroniserad (icke-synk). Eftersom detta arbete är en första användning av denna teknik någonsin vill utredarna jämföra de antidepressiva effekterna med standardterapi för att se om synkroniseringen ökar den kliniska effekten. En kraftanalys för detta antal ämnen finns men utredarna är verkligen mest intresserade av att jämföra det totala resultatet mellan de två grupperna och titta på svarsprediktorer. Således är det inte en formell effektivitet eller till och med underlägsenhet, snarare en jämförande studie i tidig fas.