EEGはうつ病のTMS試験を同期しました
うつ病を治療するためのEEG/FMRI制御TMSのランダム化比較試験
PIによって開発されたうつ病の毎日の前頭前野TMSは、TMSパルスを前頭前野に届け、実際のEEG相がその人の脳のものであるものを評価しません。 心臓病では、心臓を効果的に刺激するためには、心拍のリズムと段階を知るために心拍の位相を知る必要があります。 調査官は、脳の脳の位相で脳の刺激を計算することが重要かどうか疑問に思います。 脳には明確なリズムがあり、興奮したり休んでいるとサイクルがあります。 一般的なEEGリズムはアルファ周波数です。 理論的には、TMSパルスの効果は、脳が一時的にオフ状態にサイクリングしていたときに送達された場合に減少する可能性があります。
この助成金のR21部分では、調査官はTMS/EEG/FMRIシステムを組み合わせて構築しました。 その機器により、調査員は、TMSパルスがEEGアルファ相の関数として脳のより深い効果が異なることを発見しました。 上昇中に送達されるパルスは、下落段階で送達されるパルスよりも脳のより深い変化をもたらします。
助成金のR33フェーズでは、調査員はその考えをうつ病の小さな臨床試験に取り入れて、同期されたパルスが非同期パルスよりも大きな臨床効果を持っているかどうかをテストします。
調査の概要
詳細な説明
調査官は、この2フェーズ助成金の最初のR21フェーズを完了しました。 基本的に、調査員は、惑星地球上で完全に機能したTMS-FMRI-EEGシステムを初めて作成することに成功し、健康なコントロールでそれを使用して、TMSパルスの二次効果が、その人のEEGアルファ波の上昇期に皮質に送達されると大きくなることを示しました。 その後、グループはまた、脳波で被験者を監視し、TMSパルスを予測して時間を監視してこのタイムウィンドウを押すことができることを示しました。
このR21/R33助成金のR33フェーズの目標は、同期刺激が臨床的意味を持つという仮説をテストすることです。具体的には、TMSパルスアプリケーションを個々の患者のアルファリズムに同期させることにより、DLPFCの皮質活性化の増加によるRACC阻害の増加が、TMSの抗抑制治療応答率に大きな影響を与えることであり、将来の、より広範な臨床試験を正当化するのに十分です。
この研究では、RACCの活動の減少がうつ病ネットワークの不可欠な部分であり、最終的な抗うつ薬効果を予測する可能性があることを示唆する実質的な文献があるため、ターゲットエンゲージメントの尺度としてRACCの大胆な活動を調査者は最初に検討します。 1-5さらに、調査員などは、左のDLPFCの刺激がRACCの相互変化を引き起こすことを示しています。 6-9。 R33に提案された研究は、60人の薬物を含まない抑うつ患者のコホートを標準的なTMS治療（非シンク）またはタイミング最適化TMS治療（同期）にランダム化します。 後のコホートの場合、調査員はR21位相の結果を使用して、各個人のEEGリズムに関してTMSパルスの最適なタイミングを測定して、TMS後のRACCの阻害を最大化します。 これは、試験への参入時に行われ、治療が完了した後に行われます。 実験群とコントロールグループの両方がこれらの測定を受けますが、前者のグループでのみ使用されます。 4週間（5日/週）TMS治療計画を実現するために、この個別に決定されたタイミングを使用できるようにするために、調査員は2番目のEEGシステムを治療TMSユニットと統合します。 R33固有の目的は次のとおりです。
特定の目的1：同様のEEGシステムを、R21のSA 3と同様のフィードバック回路と同様のフィードバック回路をTMSスキャナーと統合します。
特定の目的2：最適なタイミングTMS（同期）と標準化された非同期TMS（非系統）の間で無作為化された抗抑制療法の4週間の試験（応答者ではなく、remittersではなく2週間）を実行して、このような最適化治療の成功率を推定します。
この研究では、この潜在的な新規療法のための完全な臨床試験でのゴー/ノーゴーの決定に必要なデータを提供します。
仮説：60人の治療抵抗性落ち込んでいる患者で3年以上にわたってMUSCにのみ登録されている二重盲検ランダム化（1：1）試験では、被験者のアルファフェーズに同期した各列車の最初のTMSパルス（同期TMS）で4〜6週間にわたって毎日前頭前頭前野RTMS（同期TMS）が、これらの改善が順になっていることを考えています。パルス同期（非シンク）。 この研究はこの技術の最初の使用であるため、調査員は抗うつ薬の効果を標準療法と比較して、同期が臨床効果を高めるかどうかを確認したいと考えています。 この数の被験者のパワー分析は存在しますが、調査員は2つのグループ間の全体的な結果を比較し、応答予測子を調べることに本当に関心があります。 したがって、それは正式な有効性や劣等性の試験でさえなく、むしろ比較初期段階の試験でもありません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina Brain Stimulation Division
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 現在の主要な抑うつエピソードで、精神病の特徴を持たない単極大うつ病性障害の診断
- 前処理ハミルトンスコア≥20
- 21歳から70歳の年齢
- 3週間前およびRTMS試験中の固定および安定した抗うつ薬。 ベンゾジアザペンを毎日3 mgまでロラゼパム（または同等）に制限します
- 現在のエピソードでの抗うつ薬治療に対する中程度のレベルの耐性は、1-4の適切な薬物試験の失敗または少なくとも3回の試験に対する不耐性、および現在のエピソードの期間≤3年と定義されています
- 統合失調症、統合失調感情障害、その他の[気分障害]精神病、医学的状態に続発するうつ病、過去1年以内の精神的遅滞、物質依存または虐待（ニコチンを除く）、双極性障害、このエピソードまたは以前のエピソード、羊膜障害、認知症、認知症、またはMMSE≤24、障害物質障害、障害物質障害、障害物障害、
- 現在の迷走神経刺激はありません
- このエピソードやあらゆるエピソードで適切なECTへの対応に失敗した歴史はなく、過去3か月以内にECTはありません
- MRIに対する禁忌はありません
- RTMSに対する禁忌（神経障害または発作の既往（ECTによって誘発されることを除く）、頭蓋内圧の増加、脳手術、または頭部外傷が15分以上意識の喪失、埋め込まれた電子機器、頭部の金属、または妊娠）））））
- 自己免疫、内分泌、ウイルス、または血管障害の病歴はありません。 不安定な心臓病、制御されていない高血圧、または睡眠時無呼吸はありません
- 過去12か月以内に積極的な自殺意図や計画、または試みの歴史はありません
- インフォームドコンセントを提供することをいとわない
除外基準：
- 研究の登録時にうつ病の重症度のベースラインレベルが安定するようにするために、患者は、初期摂取時（例：スクリーニング）からベースライン評価までのHRSDスコアの30％以上の改善を示すと、脱落します。
- 患者には記録可能なアルファ頻度が必要です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：同期tms
患者は、30セッションで、毎日左前頭前頭頭蓋磁気刺激（TMS）、120％MT、3000パルス/セッションを受けます。
EEGがあり、TMSは個々のアルファ周波数（IAF）（8〜12 Hz）で配信され、40個のパルスの各列車の最初のTMSパルスはEEGと同期され、アルファリズムの上昇期にTMSパルスが発射されます。
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TMS
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アクティブコンパレータ：非シンクTMS
患者は、30セッションで、毎日左前頭前頭頭蓋磁気刺激（TMS）、120％MT、3000パルス/セッションを受けます。
EEGがあり、TMSは個々のアルファ周波数（IAF）（8〜12 Hz）で配信され、40個のパルスの各列車の最初のTMSパルスはEEGと同期せず、アルファリズムの上昇期にTMSパルスが発射されるようにします。
これは、従来のTMSが現在配信されており、FDAが承認されている方法です。
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TMS
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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寛解率
時間枠：治療の4週目（または6週間まで続く人では6週間）。
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うつ病の寛解は、うつ病のハミルトン評価尺度、24項目、スコア10未満で定義されています。
範囲は0〜52です。
スコアが高いほど、より深刻なうつ病を意味します。
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治療の4週目（または6週間まで続く人では6週間）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EEG相同期頻度の変化を伴う参加者の数
時間枠：各治療セッションで6週間まで評価された、6週目に報告された
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EEG相同期は、リアルタイムのEEGを収集し、列車の最初の数回のパルスの後にEEG頻度が変化したかどうかを計算し、EEGがTMSパルスと正確に一致し、すべてのTMSパルスがEEGサイクルで正確に同じ時間に配信されるかどうかを計算します。 最大パーセントの位相角度（つまり、フェーズの円形空間のヒストグラムピーク）とセッション全体でHAMDの変化との関係を調査しました。 この最大パーセンテージは、6週間の治療にわたる堅牢性（円形空間における刺激後のITPC値の対応する段階として定義）の最初の尺度でした。 |
各治療セッションで6週間まで評価された、6週目に報告された
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EEG-TMS-fMRI による帯状皮質の大胆な変化
時間枠：治療4週間目（6週間継続する場合は6週間目）。
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EEG-TMS-fMRI 帯状皮質の大胆な変化。
前頭前皮質上の TMS パルスによって引き起こされる BOLD fMRI 変化を測定し、4 週間の治療後にさらに増加するかどうかを判断します。
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治療4週間目（6週間継続する場合は6週間目）。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mark S George, MD、Medical University of South Carolina
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
経頭蓋磁気刺激（TMS）の臨床試験
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Johns Hopkins UniversityUniversity of Texas at Austin; Baszucki Brain Research Fund; Magnus Medical完了