EEG gesynchroniseerde TMS -studie voor depressie

De onderzoekers hebben de eerste R21 -fase van deze gecombineerde tweefasige subsidie voltooid. In wezen slaagden de onderzoekers erin voor het eerst op de planeet Aarde een volledig werkend gecombineerd en geïntegreerd TM-Fmri-EEG-systeem te creëren, en gebruikten dat vervolgens in gezonde controles om aan te tonen dat het secundaire effect van de TMS-puls groter is wanneer deze aan de cortex wordt geleverd tijdens de rijzende fase van de EEG Alpha-golf voor die persoon. De groep toonde vervolgens ook aan dat ze een onderwerp met EEG kunnen volgen en vervolgens een TMS -pols kunnen voorspellen en timen om dit tijdvenster te kunnen raken.

Het doel van de R33 -fase van deze R21/R33 -subsidie is om de hypothese te testen dat gesynchroniseerde stimulatie klinische implicaties heeft; In het bijzonder dat de verhoogde RACC-remming als gevolg van verhoogde corticale activering van de DLPFC door de TMS-pulstoepassing te synchroniseren met het alfa-ritme van een individuele patiënt, een significant effect zal hebben op de antidepressieve behandelingsresponspercentage voor TMS, voldoende om een toekomstige, uitgebreidere klinische studie te rechtvaardigen.

In deze studie zullen de onderzoekers eerst naar de gewaagde activiteit van de RACC beschouwen als een maat voor doelbetrokkenheid, omdat er een substantiële literatuur is die suggereert dat verminderingen in activiteit in het RACC een integraal onderdeel van het depressienetwerk zijn en een uiteindelijke antidepressiva kunnen voorspellen. 1-5 Bovendien hebben de onderzoekers en anderen aangetoond dat stimulatie van de linker DLPFC een wederzijdse verandering in RACC veroorzaakt. 6-9. De voor de R33 voorgestelde onderzoeken zullen een cohort van 60 medicatievrije depressieve patiënten willekeurig maken voor standaard TMS-behandeling (niet-synchronisatie) of timing-geoptimaliseerde TMS-behandeling (SYNC). Voor het latere cohort zullen de onderzoekers de resultaten van de R21 -fase gebruiken om de optimale timing van de TMS -pulsen te meten ten opzichte van de EEG -ritmes van elk individu om de remming van de RACC na TMS te maximaliseren. Dit zal worden gedaan bij binnenkomst in de proef en nadat de therapie is voltooid. Zowel experimentele als controlegroep zullen deze metingen ondergaan, maar ze zullen alleen worden gebruikt in de voormalige groep. Om het TMS -behandelplan van 4 weken (5 dagen/wk) mogelijk te maken om deze individueel bepaalde timing te kunnen gebruiken, zullen de onderzoekers een tweede EEG -systeem integreren met onze TMS -eenheid. De R33 -specifieke doelen zijn:

Specifiek doel 1: Integreer een vergelijkbaar EEG -systeem met onze TMS -scanner met vergelijkbare feedbackcircuits als die in SA 3 in de R21.

Specifiek AIM 2: Voer een studie van 4 weken uit (2 extra weken voor responders maar niet remitters) van antidepressieve therapie gerandomiseerd tussen optimale getimede TMS (SYNC) en gestandaardiseerde niet-synchrone TMS (niet-sync) in een cohort van depressieve patiënten om het succespercentage van een dergelijke geoptimaliseerde behandeling te schatten.

Deze studie zal de gegevens bieden die nodig zijn voor een go/no-go-beslissing over een volledige klinische studie voor deze potentiële nieuwe therapie.

Hypothese: In een dubbelblinde, gerandomiseerde (1: 1) studie die alleen bij MUS wordt ingeschreven gedurende drie jaar bij 60 behandelingsresistente depressieve patiënten, veronderstellen we dat dagelijkse prefrontale RTM's gedurende 4-6 weken met de initiële TMS-puls van elke trein gesynchroniseerde van de SYNC TMA-fase (sync TMS), het resultaat zullen zijn in de verbetering van de verbeteringen, maar dat deze verbeteringen zullen zijn, maar dat deze verbetering zal zijn in de beheersing, maar niet meer dan de verbetering van de initiële behandeling, Pulse gesynchroniseerd (niet-synchronisatie). Aangezien dit werk een allereerste gebruik van deze technologie is, willen de onderzoekers de antidepressiva -effecten vergelijken met standaardtherapie om te zien of synchronisatie het klinische effect verhoogt. Er bestaat een vermogensanalyse voor dit aantal proefpersonen, maar de onderzoekers zijn echt het meest geïnteresseerd in het vergelijken van de algehele uitkomst tussen de twee groepen en kijken naar responsvoorspellers. Het is dus geen formele werkzaamheid of zelfs inferioriteitstudie, eerder een vergelijkende vroege fase -studie.