EEG synkroniseret TMS -forsøg for depression

Efterforskerne har afsluttet den første R21 -fase af denne kombinerede to -fasetilskud. I det væsentlige lykkedes det efterforskerne at skabe for første gang på Planet Earth en fuldt fungerende kombineret og integreret TMS-FMRI-EEG-system og derefter brugt det i sunde kontroller til at vise, at den sekundære virkning af TMS-pulsen er større, når den leveres til cortex i den stigende fase af EEG Alpha-bølgen for denne person. Gruppen viste derefter også, at de kan overvåge et emne med EEG og derefter forudsige og tid til en TMS -puls for at kunne ramme dette tidsvindue.

Målet med R33 -fasen af dette R21/R33 -tilskud er at teste hypotesen om, at synkroniseret stimulering har kliniske implikationer; Specifikt at den øgede RACC-inhibering på grund af øget kortikal aktivering af DLPFC ved at synkronisere TMS-pulsapplikationen til en individuel patients alfa-rytme vil have en signifikant effekt på den antidepressive behandlingsresponsrate for TMS, der er tilstrækkelig til at retfærdiggøre en fremtidig, mere omfattende klinisk forsøg.

I denne undersøgelse vil efterforskerne først se på den dristige aktivitet fra RACC som et mål for målengagement, fordi der er en betydelig litteratur, der antyder, at reduktioner i aktivitet i RACC er en integreret del af depression -netværket og kan forudsige eventuel antidepressiv effekt. 1-5 Desuden har efterforskerne og andre vist, at stimulering af venstre DLPFC forårsager en gensidig ændring i RACC. 6-9. Undersøgelserne foreslået for R33 vil randomisere en kohort af 60 medicinfrie deprimerede patienter til standard TMS-behandling (ikke-synkronisering) eller timing optimeret TMS-behandling (SYNC). For den senere kohort vil efterforskerne bruge resultaterne af R21 -fasen til at måle den optimale timing af TMS -impulser med hensyn til hver enkelts EEG -rytmer til at maksimere inhibering af RACC efter TMS. Dette vil blive gjort ved indgangen til forsøget, og efter terapien er afsluttet. Både eksperimentel og kontrolgruppe vil gennemgå disse målinger, men de vil kun blive brugt i den tidligere gruppe. For at aktivere 4 uger (5 dage/wk) TMS -behandlingsplan for at kunne bruge denne individuelt bestemte timing, vil efterforskerne integrere et andet EEG -system med vores behandlings -enhed. De R33 -specifikke mål er:

Specifikt AIM 1: Integrer et lignende EEG -system med vores behandling TMS -scanner med lignende feedbackkredsløb som i SA 3 i R21.

Specifikt mål 2: Udfør en 4 ugers prøve (2 ekstra uger for respondenter, men ikke remitterere) af antidepressiv terapi randomiseret mellem optimale tidsbestemte TMS (synkronisering) og standardiseret ikke-synkron TMS (ikke-synkronisering) i en kohort af deprimerede patienter for at estimere succesraten for en sådan optimeret behandling.

Denne undersøgelse vil give de nødvendige data til en GO/NO-GO-beslutning om et fuldt klinisk forsøg til denne potentielle nye terapi.

Hypotese: I en dobbeltblind, randomiseret (1: 1) forsøg, der kun tilmelder sig på MUSC over tre år hos 60 behandlingsresistente deprimerede patienter, antager vi, at daglige prefrontale RTM'er over 4-6 uger med den indledende TMS-puls af hvert tog synkroniseres til emnets alfa-fase (sync tms), vil resultere i forbedring i depression, og at disse forbedringer vil være mere end forbedringerne, der er set ved hjælp af den samme form af den indledende pul Synkroniseret (ikke-synkroniseret). Da dette arbejde er en første anvendelse af denne teknologi nogensinde, ønsker efterforskerne at sammenligne antidepressiva -effekterne med standardterapi for at se, om synkronisering øger den kliniske effekt. En magtanalyse for dette antal emner findes, men efterforskerne er virkelig mest interesseret i at sammenligne det samlede resultat mellem de to grupper og se på responsprediktorer. Det er således ikke en formel effektivitet eller endda mindreværd, snarere en sammenlignende tidlig faseforsøg.