Ensayo TMS sincronizado por EEG para depresión
Ensayo controlado aleatorio de TM controlado EEG/FMRI para tratar la depresión
TMS prefrontal diario para la depresión, desarrollado por el PI, implica administrar pulsos de TMS a la corteza prefrontal y no evaluar cuál es la fase EEG real del cerebro de la persona. En cardiología, para estimular el corazón de manera efectiva, uno tiene que conocer el ritmo y la fase de los latidos del corazón para realizar la cardioversión. Los investigadores se preguntan si es importante cronometrar la estimulación cerebral con la fase del cerebro de la persona. El cerebro tiene ritmos definidos y se vuelve a excitar o descansar. Un ritmo EEG común es la frecuencia alfa. Teóricamente, el efecto del pulso TMS podría disminuirse si se administró cuando el cerebro estaba en bicicleta temporalmente a un estado fuera de lugar.
En la parte R21 de esta subvención, los investigadores diseñaron y construyeron un sistema combinado de TMS/EEG/fMRI. Con ese equipo, los investigadores encontraron que los pulsos TMS tienen diferentes efectos más profundos en el cerebro en función de la fase alfa EEG. Los pulsos administrados durante una fase ascendente producen mayores cambios en el flujo sanguíneo más profundamente en el cerebro que los pulsos administrados durante una fase que cae.
En la fase R33 de la subvención, los investigadores ahora llevan esa idea a un pequeño ensayo clínico en depresión para probar si los pulsos sincronizados tienen un efecto clínico mayor que los pulsos no sincronizados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores han completado la primera fase R21 de esta subvención combinada de dos fase. Esencialmente, los investigadores lograron crear por primera vez en el planeta Tierra, un sistema TMS-FMRI-EEG combinado e integrado completamente en funcionamiento, y luego lo utilizaron en controles saludables para mostrar que el efecto secundario del pulso TMS es mayor cuando se entrega a la corteza durante la fase ascendente de la onda EEG Alpha para esa persona. Luego, el grupo también demostró que puede monitorear un sujeto con EEG y luego predecir y cronometrar un pulso TMS para poder llegar a esta ventana de tiempo.
El objetivo de la fase R33 de esta subvención R21/R33 es probar la hipótesis de que la estimulación sincronizada tiene implicaciones clínicas; Específicamente, el aumento de la inhibición de RACC debido al aumento de la activación cortical del DLPFC sincronizar la aplicación de pulso TMS con el ritmo alfa de un paciente individual tendrá un efecto significativo en la tasa de respuesta del tratamiento anti-depresivo para TMS, suficiente para justificar un ensayo clínico futuro y más extenso.
En este estudio, los investigadores analizarán primero la actividad audaz del RACC como una medida del compromiso objetivo porque existe una literatura sustancial que sugiere que las reducciones en la actividad en el RACC son una parte integral de la red de depresión y pueden predecir eventual efecto antidepresivo. 1-5 Además, los investigadores y otros han demostrado que la estimulación del DLPFC izquierdo provoca un cambio recíproco en el RACC. 6-9. Los estudios propuestos para el R33 aleatorizarán una cohorte de 60 pacientes deprimidos libres de medicamentos para el tratamiento estándar de TMS (no sincronización) o el tratamiento con TMS optimizado (SYNC). Para la cohorte posterior, los investigadores utilizarán los resultados de la fase R21 para medir el momento óptimo de los pulsos TMS con respecto a los ritmos EEG de cada individuo para maximizar la inhibición del RACC después de TMS. Esto se realizará al ingresar al ensayo y después de que se complete la terapia. Tanto el grupo experimental como el control se someterán a estas mediciones, pero solo se utilizarán en el grupo anterior. Para habilitar el plan de tratamiento TMS de 4 semanas (5 días/semana) para poder usar este momento determinado individualmente, los investigadores integrarán un segundo sistema EEG con nuestra unidad TMS de tratamiento. Los objetivos específicos R33 son:
Objetivo específico 1: Integre un sistema EEG similar con nuestro escáner TMS de tratamiento con circuitos de retroalimentación similar al de SA 3 en el R21.
Objetivo específico 2: Realice un ensayo de 4 semanas (2 semanas adicionales para los respondedores pero no los remitentes) de la terapia antipressiva aleatoria entre TMS óptimo (SYNC) y TMS no sincronos estandarizado (no sincronización) en una cohorte de pacientes deprimidos para estimar la tasa de éxito de dicho tratamiento optimizado.
Este estudio proporcionará los datos necesarios para una decisión de Go/No-Go en un ensayo clínico completo para esta posible terapia potencial.
Hipótesis: en un ensayo doble a ciegas, aleatorizado (1: 1) que se inscribe solo en MUSC durante tres años en 60 pacientes deprimidos resistentes al tratamiento, planteamos la hipótesis de que RTMS prefrontales diarios durante 4-6 semanas con el pulso TMS inicial de cada tren sincronizado a la fase alfa de la sujeto (sincronización TMS), se produce una mejora en la dependencia y que estas mejoras serán mayores que las mejoras sean mayores que las mejoras sean mayores que las mejoras sean mayores que sean mayores que las mejoras sean mayores que se vean a las mejoras. Pulso sincronizado (no sincronizado). Como este trabajo es el primer uso de esta tecnología, los investigadores desean comparar los efectos antidepresivos con la terapia estándar para ver si la sincronización aumenta el efecto clínico. Existe un análisis de poder para este número de sujetos, pero los investigadores están realmente más interesados en comparar el resultado general entre los dos grupos y observar los predictores de respuesta. Por lo tanto, no es una eficacia formal o incluso un ensayo de inferioridad, sino un ensayo de fase temprana comparativa.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina Brain Stimulation Division
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de trastorno depresivo mayor unipolar, en un episodio depresivo mayor actual, sin características psicóticas
- Puntuación de pretratamiento Hamilton ≥ 20
- Edad entre 21 y 70 años
- Medicamentos antidepresivos fijos y estables durante 3 semanas antes y durante el ensayo RTMS. Límite de benzodiazapenos a lorazepam (o equivalente) hasta 3 mg cada día
- Nivel moderado de resistencia al tratamiento antidepresivo en el episodio actual, definido como falla de 1-4 ensayos de medicación adecuados o intolerancia a al menos 3 ensayos, y la duración del episodio actual ≤ 3 años
- No hay antecedentes de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, otra psicosis [no trastorno del estado del estado del estado de ánimo, depresión secundaria a una condición médica, retraso mental, dependencia de sustancias o abuso en el año pasado (excepto la nicotina), el trastorno bipolar, el trastorno psicótico, el trastorno del estrés positivo, el trastorno del estrés post-tánico, el trastorno del estrés de los títulos de los títulos de los buey, la dememia o el MMSE, el trastorno del delirio, el trastorno del estrés post-bancos.
- Sin estimulación del nervio vago actual
- No hay antecedentes de no responder a un curso adecuado de TEC en este o cualquier episodio, y ningún ECT en los últimos 3 meses
- No hay contraindicación para la resonancia magnética
- No hay contraindicación a los RTM (antecedentes de trastorno neurológico o incautación (excepto inducido por la TEC), aumento de la presión intracraneal, cirugía cerebral o trauma en la cabeza con pérdida de conciencia durante> 15 minutos, dispositivo electrónico implantado, metal en la cabeza o embarazo)
- No hay antecedentes de trastorno autoinmune, endocrino, viral o vascular. Sin enfermedad cardíaca inestable, hipertensión no controlada o apnea del sueño
- No hay intención o plan suicida activa, o antecedentes de intento en los últimos 12 meses
- Dispuesto a proporcionar consentimiento informado
Criterios de exclusión:
- Para garantizar que los niveles basales de gravedad de la depresión sean estables en el momento de la inscripción del estudio, los pacientes se eliminarán si muestran> 30% de mejora en la puntuación de HRSD desde el momento de la ingesta inicial (por ejemplo, detección) a la evaluación inicial.
- Los pacientes deben tener una frecuencia alfa registrable.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sincronización de tms
Los pacientes recibirán estimulación magnética transcraneal prefranial izquierda diaria (TMS), 120% MT, 3000 pulsos/sesión, para 30 sesiones.
Tendrán EEG y el TMS se entregará en su frecuencia alfa individual (IAF) (8-12 Hz) y el primer pulso TMS en cada tren de 40 pulsos se sincronizará con el EEG para que el pulso TMS se dispare durante la fase de aumento del ritmo alfa.
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TMS
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Comparador activo: TMS no sincronizado
Los pacientes recibirán estimulación magnética transcraneal prefranial izquierda diaria (TMS), 120% MT, 3000 pulsos/sesión, para 30 sesiones.
Tendrán EEG y el TMS se entregará en su frecuencia alfa individual (IAF) (8-12 Hz) y el primer pulso TMS en cada tren de 40 pulsos no se sincronizará con el EEG para que el pulso TMS se dispare durante la fase ascendente del ritmo alfa.
Esta es la forma en que se entrega TMS convencional ahora y se aprueba la FDA.
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TMS
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de remisión
Periodo de tiempo: En la cuarta semana de tratamiento (o 6 semanas en aquellos que continúan hasta 6 semanas).
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La remisión de la depresión, según lo definido por la escala de calificación de Hamilton para la depresión, 24 ítems, obtiene menos de 10.
El rango es de 0 a 52.
Los puntajes más altos significan depresión más severa.
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En la cuarta semana de tratamiento (o 6 semanas en aquellos que continúan hasta 6 semanas).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con cambios de frecuencia de sincronización de fase EEG
Periodo de tiempo: evaluado en cada sesión de tratamiento hasta 6 semanas, la semana 6 informó
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La sincronización de la fase EEG se evaluará recolectando EEG en tiempo real y luego calculando si la frecuencia EEG de la persona cambió después de los primeros pulsos en el tren donde el EEG coincide con los pulsos TMS exactamente y todos los pulsos TMS se entregan precisamente al mismo tiempo en el ciclo EEG. Investigamos la relación entre el ángulo de fase porcentual máximo (es decir, el pico de histograma en el espacio circular de las fases) y el HAMD cambia a través de las sesiones. Este porcentaje máximo fue nuestra primera medida de la robustez de (definida como la fase correspondiente del valor ITPC posterior a la estimulación en el espacio circular) durante las 6 semanas de tratamiento. |
evaluado en cada sesión de tratamiento hasta 6 semanas, la semana 6 informó
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EEG-TMS-fMRI Cambios audaces en la corteza cingulada
Periodo de tiempo: A la 4ª semana de tratamiento (o 6 semanas en los que continúan hasta las 6 semanas).
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EEG-TMS-fMRI Cambios llamativos en la corteza cingulada.
Mediremos los cambios BOLD de fMRI que son causados por un pulso TMS sobre la corteza prefrontal y determinaremos si aumentan más después de 4 semanas de terapia.
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A la 4ª semana de tratamiento (o 6 semanas en los que continúan hasta las 6 semanas).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mark S George, MD, Medical University of South Carolina
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Pro00074695
- R21MH106775-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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