Une étude de bioéquivalence des comprimés de capécitabine 500 mg chez des patients cancéreux adultes nourris (Capecitabine)

Critère d'intégration:

1. Patient masculin ou féminin non enceinte, non allaitant, âgé de 18 à 60 ans (les deux inclus).

2. Patients atteints d'un cancer du côlon de Dukes C confirmé par histopathologie/cytologie qui ont subi une résection complète de la tumeur primaire lorsqu'un traitement par fluoropyrimidine seule est préféré.

   Ou Patients atteints d'un carcinome colorectal confirmé par histopathologie/cytologie avec des signes de métastases lorsqu'un traitement par fluoropyrimidine seule est préféré Ou Patients atteints d'un cancer du sein confirmé par histopathologie/cytologie avec des signes de métastases

3. Résistant à la fois au paclitaxel et à une chimiothérapie contenant des anthracyclines ou résistant au paclitaxel et pour qui un traitement ultérieur par anthracyclines n'est pas indiqué (par exemple, les patients qui ont reçu des doses cumulées de 400 mg/m2 de doxorubicine ou d'équivalents de doxorubicine). La résistance est définie comme une maladie évolutive pendant le traitement, avec ou sans réponse initiale, ou une rechute dans les 6 mois suivant la fin du traitement avec un traitement adjuvant contenant de l'anthracycline.
4. Patients cancéreux recevant déjà un schéma posologique stable de capécitabine deux fois par jour (ayant terminé au moins un cycle de chimiothérapie) tel que prescrit par l'étiquette du produit de référence (c'est-à-dire 1250 mg/m2, deux fois par jour, équivalent à une dose quotidienne totale de 2500 mg/m2, pendant deux semaines suivies d'une période de repos d'une semaine administrée en cycles de trois semaines)
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
6. Fonction cardiaque adéquate [fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %]
7. Patient avec une moelle osseuse adéquate (ANC ≥ 1500/mm3, numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL) ; fonction rénale (créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN et clairance de la créatinine ≥ 51 à 80 mL/min [Cockroft et Gault]) et hépatique (bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN, ALT/AST ≤ 3 fois la LSN (≤ 5 x la LSN si des métastases hépatiques sont présentes) )) .
8. - Patient désireux et capable de donner son consentement éclairé écrit pour participer à l'étude et se conformer au protocole de l'étude.
9. Aucune toxicité persistante cliniquement significative de médicaments antérieurs lors du dépistage.
10. Sujet avec une radiographie pulmonaire cliniquement acceptable (vue P/A) dont la radiographie a été prise pas plus de 3 mois avant le dépistage.

11. Les femmes en âge de procréer (OFCP) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable telle que l'abstinence sexuelle ou au moins 2 modes de contraception fiables, dont l'un doit être une méthode à double barrière (par exemple, préservatif avec gel spermicide ou diaphragme avec gel spermicide) ou DIU ou suppositoire spermicide vaginal depuis le dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. [Remarque : l'utilisation d'une contraception hormonale (pilules/dispositif intra-utérin hormonal, etc.) n'est pas autorisée].

    OU Femmes post-ménopausées définies comme au moins 12 mois consécutifs sans règles sans autre cause médicale OU Femmes stérilisées chirurgicalement avec des preuves documentées d'hystérectomie / salpingectomie bilatérale / ovariectomie bilatérale. Les femmes sans preuve documentée de chirurgie et celles qui ont subi une ligature des trompes seront considérées comme susceptibles de procréer.

12. Le patient de sexe masculin doit accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable telle que l'abstinence sexuelle ou une méthode de contraception barrière (c. préservatif) du dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Le sujet accepte d'accepter le risque qu'une grossesse chez la partenaire féminine puisse encore se produire malgré l'utilisation de dispositifs de contrôle des naissances.

13. Les patients cancéreux doivent être de préférence sous monothérapie. Cependant, les patients cancéreux recevant des médicaments concomitants sont autorisés à participer, à condition :

    • La médication concomitante est la même pour toute la période d'étude et clairement documentée.
    • Les patients n'ont pas besoin de changer leurs médicaments concomitants pendant la période d'étude
    • Les médications concomitantes n'interfèrent pas avec le test de dosage du médicament dans le plasma.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue ou contre-indication au traitement par fluoropyrimidine, ou sensibilité connue au 5-fluorouracile, ou
2. Patients présentant un déficit connu en DPD (dihydropyrimidine déshydrogénase).
3. Antécédents de réaction grave et imprévue à la capécitabine ou à ses métabolites et au traitement par la fluoropyrimidine
4. Patients ayant des antécédents de maladie coronarienne,
5. Patients recevant de la phénytoïne, de la warférine, d'autres anticoagulants dérivés de la coumarine, de la leucoverine, du CYP2C9 au moment du dépistage ou de l'utilisation prévue de ces médicaments pendant la période d'étude. [Si le sujet prenait l'un de ces médicaments avant le dépistage, une période de sevrage d'au moins 5 demi-vies doit s'être écoulée depuis la dernière dose de ce médicament.]
6. Métastases connues du système nerveux central (SNC) symptomatiques ou non traitées ou récemment traitées (≤ 6 mois de dépistage). Les patients avec des métastases du SNC précédemment traitées (> 6 mois de dépistage) et maintenant stables et asymptomatiques sont autorisés.
7. Présence d'infections actives

8. L'une des conditions cardiaques suivantes :

   1. Une angine instable
   2. Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
   3. Insuffisance cardiaque de classe II-IV de la NYHA (New York State Heart Association)
   4. Arythmies ventriculaires sévères non contrôlées
   5. Maladie péricardique cliniquement significative
   6. Preuve électrocardiographique d'anomalies ischémiques aiguës ou actives du système de conduction
   7. Toute autre maladie cardiaque pouvant entraîner un risque pour la sécurité du patient en cas d'inscription à l'étude
9. Patient ayant un taux de calcium sérique anormal lors de la visite de dépistage qui, selon l'investigateur, pourrait entraîner un risque pour la sécurité du patient lors de sa participation à l'essai ou pourrait interférer avec le déroulement de l'essai.
10. Patients ayant présenté une réaction cutanéo-muqueuse sévère au cours d'un traitement antérieur par la capécitabine.
11. Neurotoxicité motrice ou sensorielle préexistante de sévérité ≥ grade 2 selon les critères NCI CTCAE.
12. Coagulopathie non contrôlée existante et connue.
13. Sujet avec une infection positive par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), un dépistage positif de l'hépatite comprenant l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps VHC et VHA.
14. Sujet présentant une infection active cliniquement significative et des symptômes de pneumonie non infectieuse, à en juger par l'investigateur.
15. Utilisation de toute drogue récréative ou antécédents de toxicomanie.
16. Avoir des antécédents de dépendance à l'alcool ou à la drogue selon les critères du DSM-IV au cours de la période de 6 mois précédant immédiatement le dépistage
17. Résultats positifs du test de dépistage des drogues dans l'urine (sauf pour les benzodiazépines prescrites) ou du test d'alcoolémie au départ
18. Sujet ayant des antécédents de difficulté à donner du sang ou de difficulté d'accessibilité aux veines.
19. Un régime alimentaire inhabituel ou anormal, pendant deux semaines avant de recevoir tout médicament et tout au long de la participation du sujet à l'étude, pour quelque raison que ce soit, par ex. à cause du jeûne pour des raisons religieuses.
20. Réception de tout médicament expérimental au cours des 30 derniers jours suivant la randomisation ou ayant moins de 5 demi-vie depuis la réception précédente de l'IMP.
21. Antécédents de don de sang/perte de sang (sans réapprovisionnement) (1 unité ou 350 ml) dans les 90 jours précédant la réception de la première dose de médicament expérimental dans l'étude.
22. Antécédents d'administration de vaccins vivants au cours des 4 dernières semaines de dépistage ou prévu pour recevoir un vaccin vivant pendant la période d'étude jusqu'aux évaluations de fin d'étude.
23. Sujet présentant un facteur/condition empêchant la consommation orale de comprimés.
24. Sujet avec chirurgie post-majeure (la chirurgie majeure est définie comme une procédure nécessitant une anesthésie générale), une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante ou avec une plaie non cicatrisée ou non récupérée d'une chirurgie majeure antérieure dans les 4 semaines suivant le dépistage.
25. Toute condition médicale, psychiatrique ou sociale grave, aiguë ou chronique ; ou une anomalie de laboratoire qui peut augmenter le risque de participation à l'essai ou d'administration d'un agent expérimental, peut interférer avec le processus de consentement éclairé et/ou avec le respect des exigences de l'essai, ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et, dans l'intérêt de l'investigateur avis, rendrait le patient inapproprié pour participer à cet essai.