Um Estudo de Bioequivalência de Comprimidos de Capecitabina 500 mg em Pacientes Adultos com Câncer Alimentados (Capecitabine)

Critério de inclusão:

1. Paciente do sexo masculino ou não grávida, não lactante, com idade entre 18 e 60 anos (ambos inclusive).

2. Pacientes com câncer de cólon Dukes C confirmado histopatologicamente/citologicamente que foram submetidos à ressecção completa do tumor primário quando o tratamento apenas com terapia de fluoropirimidina é preferido.

   Ou Pacientes com carcinoma colorretal confirmado histopatologicamente/citologicamente com evidência de metástase quando o tratamento apenas com fluoropirimidina é preferido Ou Pacientes com câncer de mama confirmado histopatologicamente/citologicamente com evidência de metástase

3. Resistente tanto ao paclitaxel quanto a um regime quimioterápico contendo antraciclina ou resistente ao paclitaxel e para quem não é indicada terapia adicional com antraciclina (por exemplo, pacientes que receberam doses cumulativas de 400 mg/m2 de doxorrubicina ou equivalentes de doxorrubicina). A resistência é definida como doença progressiva durante o tratamento, com ou sem resposta inicial, ou recidiva dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento com um regime adjuvante contendo antraciclina.
4. Pacientes com câncer que já recebem um regime de dosagem estável de capecitabina duas vezes ao dia (que completaram pelo menos um ciclo de quimioterapia) conforme prescrito no rótulo do produto de referência (ou seja, 1250 mg/m2, duas vezes ao dia, equivalente à dose diária total de 2500 mg/m2, por duas semanas seguidas por um período de descanso de uma semana dado em ciclos de três semanas)
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
6. Função cardíaca adequada [fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%]
7. Paciente com medula óssea adequada (ANC ≥ 1500/mm3, Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 , Hemoglobina ≥ 9,0 g/ dL); renal (creatinina sérica ≤ 1,5 vezes LSN e depuração de creatinina ≥ 51 a 80 mL/min [Cockroft and Gault]) e função hepática (bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN, ALT/AST ≤ 3 vezes LSN (≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas )) .
8. Paciente disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para participação no estudo e cumprir o protocolo do estudo.
9. Sem toxicidades clinicamente significativas persistentes de medicamentos anteriores na triagem.
10. Sujeito com radiografia de tórax clinicamente aceitável (visão P/A) cuja radiografia foi tirada não mais de 3 meses antes da triagem.

11. Mulheres com potencial para engravidar (FOCP) devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade, como abstinência sexual ou pelo menos 2 métodos confiáveis ​​de contracepção, um dos quais deve ser um método de dupla barreira (por exemplo, preservativo com gel espermicida ou diafragma com gel espermicida) ou DIU ou supositório espermicida vaginal desde a triagem até 6 meses após a última dose do medicamento em estudo. [Nota: Não é permitido o uso de contracepção hormonal (pílulas/dispositivo intra-uterino hormonal, etc.).].

    OU Mulheres na pós-menopausa definidas como pelo menos 12 meses consecutivos sem menstruação sem uma causa médica alternativa OU Mulheres esterilizadas cirurgicamente com evidência documentada de histerectomia/salpingectomia bilateral/ooforectomia bilateral. As mulheres sem evidência documentada de cirurgia e aquelas que foram submetidas à laqueadura tubária serão consideradas com potencial para engravidar.

12. O paciente do sexo masculino deve concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade, como abstinência sexual ou método contraceptivo de barreira (ou seja, preservativo) desde a triagem até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. O sujeito concorda em aceitar o risco de que a parceira ainda possa engravidar, apesar do uso de dispositivos anticoncepcionais.

13. Pacientes com câncer devem preferencialmente estar em monoterapia. No entanto, pacientes com câncer recebendo medicamento(s) concomitante(s) podem participar, desde que:

    • A medicação concomitante é a mesma durante todo o período do estudo e claramente documentada.
    • Os pacientes não precisam alterar seus medicamentos concomitantes durante o período do estudo
    • As medicações concomitantes não interferem no ensaio de dosagem da droga no plasma.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação à terapia com fluoropirimidina, ou sensibilidade conhecida ao 5-fluorouracil, ou
2. Pacientes com deficiência conhecida de DPD (dihidropirimidina desidrogenase).
3. Reação grave imprevista anterior à capecitabina ou metabólitos e à terapia com fluoropirimidina
4. Pacientes com história prévia de doença arterial coronariana,
5. Pacientes recebendo fenitoína, varferina, outros anticoagulantes derivados da cumarina, leucoverina, CYP2C9 no momento da triagem ou uso antecipado dessas drogas durante o período do estudo. [Se o indivíduo estava tomando qualquer um desses medicamentos antes da triagem, um período de eliminação de pelo menos 5 meias-vidas deve ter decorrido desde a última dose de tal medicamento.]
6. Metástases sintomáticas conhecidas ou não tratadas ou tratadas recentemente (≤ 6 meses de triagem) do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com metástases do SNC previamente tratadas (> 6 meses de triagem) e agora estáveis ​​e assintomáticos são permitidos.
7. Presença de infecções ativas

8. Qualquer uma das seguintes condições cardíacas:

   1. angina instável
   2. Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
   3. Insuficiência cardíaca classe II-IV da NYHA (New York State Heart Association)
   4. Arritmias ventriculares graves não controladas
   5. Doença pericárdica clinicamente significativa
   6. Evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa
   7. Qualquer outra doença cardíaca que possa levar a um risco de segurança para o paciente em caso de inclusão no estudo
9. Paciente com nível de cálcio sérico anormal na visita de triagem que, conforme julgado pelo investigador, pode levar a um risco de segurança para o paciente após a participação no estudo ou pode interferir na condução do estudo.
10. Doentes que tiveram uma reação mucocutânea grave durante o tratamento anterior com capecitabina.
11. Neurotoxicidade motora ou sensorial pré-existente de gravidade ≥ grau 2 pelos critérios NCI CTCAE.
12. Coagulopatia descontrolada conhecida e existente.
13. Sujeito com infecção positiva pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), uma triagem positiva para hepatite, incluindo antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos HCV e HAV.
14. Indivíduo com infecção ativa clinicamente significativa e sintomas de pneumonite não infecciosa, conforme julgado pelo investigador.
15. Uso de qualquer droga recreativa ou histórico de dependência de drogas.
16. Ter um histórico de dependência de álcool ou drogas de acordo com os critérios do DSM-IV durante o período de 6 meses imediatamente antes da triagem
17. Resultados de teste positivos para varredura de drogas na urina (exceto para benzodiazepínicos prescritos) ou teste de álcool no ar expirado na linha de base
18. Sujeito com histórico de dificuldade em doar sangue ou dificuldade de acesso a veias.
19. Uma dieta incomum ou anormal, por duas semanas antes de receber qualquer medicamento e durante a participação do sujeito no estudo, por qualquer motivo, por ex. por causa do jejum por motivos religiosos.
20. Recebimento de qualquer Medicamento Experimental nos últimos 30 dias da randomização ou com menos de 5 meias-vidas do recebimento anterior do IMP.
21. Histórico de doação de sangue/perda de sangue (sem reposição) (1 unidade ou 350 ml) nos 90 dias anteriores ao recebimento da primeira dose do medicamento experimental no estudo.
22. Histórico de administração de vacinas vivas nas últimas 4 semanas de triagem ou programada para receber uma vacina viva durante o período do estudo até as avaliações finais do estudo.
23. Indivíduo com qualquer fator/condição que impeça o consumo oral de comprimido.
24. Indivíduo com pós-cirurgia de grande porte (cirurgia de grande porte é definida como um procedimento que requer anestesia geral), biópsia aberta ou lesão traumática significativa ou com ferida não cicatrizada ou não recuperada de cirurgia de grande porte anterior dentro de 4 semanas a partir da triagem.
25. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou social grave, aguda ou crônica; ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco de participação no ensaio ou administração do agente de investigação, pode interferir no processo de consentimento informado e/ou no cumprimento dos requisitos do ensaio, ou pode interferir na interpretação dos resultados do ensaio e, na opinião do investigador opinião, tornaria o paciente inapropriado para entrar neste estudo.