卡培他滨片 500 mg 在进食状态下对成年癌症患者的生物等效性研究 (Capecitabine)

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 60 岁（包括两者）之间的男性或未怀孕、未哺乳的女性患者。

2. 经组织病理学/细胞学证实的 Dukes' C 结肠癌患者已完全切除原发肿瘤，首选单独使用氟嘧啶治疗。

   或经组织病理学/细胞学证实有转移证据的结直肠癌患者，首选单用氟嘧啶治疗或经组织病理学/细胞学证实有转移证据的乳腺癌患者

3. 对紫杉醇和含蒽环类药物的化疗方案均耐药，或对紫杉醇耐药且不需要进一步的蒽环类药物治疗（例如，已接受累积剂量为 400 mg/m2 的多柔比星或多柔比星等效物的患者）。 耐药性定义为治疗期间疾病进展，有或无初始反应，或在完成含蒽环类药物辅助方案治疗后 6 个月内复发。
4. 已经按照参考产品标签（即 1250 mg/m2，每天两次，相当于 2500 mg/m2 的每日总剂量，持续两周，然后以三周为周期进行为期一周的休息）
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。
6. 足够的心脏功能 [左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50 %]
7. 骨髓充足的患者（ANC ≥ 1500/mm3，血小板计数 ≥ 100,000/mm3，血红蛋白 ≥ 9.0 g/ dL）；肾功能（血清肌酐 ≤ ULN 的 1.5 倍和肌酐清除率 ≥ 51 至 80 mL/min [Cockroft 和 Gault]）和肝功能（胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍，ALT/AST ≤ ULN 的 3 倍（如果存在肝转移，则≤ 5 x ULN )) 。
8. 患者愿意并能够提供书面知情同意书以参与研究并遵守研究方案。
9. 筛选时之前使用的药物没有持续的临床显着毒性。
10. 具有临床上可接受的胸部 X 光片（P/A 视图）的受试者，其 X 光片拍摄时间不超过筛选前 3 个月。

11. 育龄女性 (FOCP) 必须同意使用可接受的节育方法，例如禁欲或至少 2 种可靠的避孕方式，其中一种必须是双重屏障方法（例如，带杀精凝胶的避孕套或含杀精子凝胶的隔膜）或宫内节育器或阴道杀精子栓剂从筛选到最后一次研究药物给药后 6 个月。 [注意：不允许使用荷尔蒙避孕药（药片/荷尔蒙宫内节育器等）]。

    或绝经后女性定义为至少连续 12 个月没有月经且没有其他医疗原因或手术绝育女性并有子宫切除术/双侧输卵管切除术/双侧卵巢切除术的书面证据。 没有手术记录证据的女性和接受过输卵管结扎的女性将被视为具有生育潜力。

12. 男性患者必须同意使用可接受的节育方法，例如禁欲或屏障避孕法（即 避孕套）从筛查到最后一次研究药物给药后 3 个月。 受试者同意接受这样的风险，即尽管使用了节育装置，女性伴侣仍可能怀孕。

13. 癌症患者最好接受单一疗法。 但是，允许接受伴随药物治疗的癌症患者参加，条件是：

    • 伴随药物在整个研究期间都是相同的，并且有明确记录。
    • 患者在研究期间不需要改变他们同时服用的药物
    • 同时服用的药物不会干扰血浆中药物的测定。

排除标准：

1. 已知对氟嘧啶治疗过敏或禁忌症，或已知对 5-氟尿嘧啶过敏，或
2. 已知 DPD（二氢嘧啶脱氢酶）缺乏症的患者。
3. 先前对卡培他滨或其代谢物和氟嘧啶治疗的意外严重反应
4. 既往有冠心病病史的患者，
5. 在筛选时接受苯妥英钠、华铁灵、其他香豆素衍生物抗凝剂、亮钙素、CYP2C9 或预期在研究期间使用这些药物的患者。 [如果受试者在筛选前服用了这些药物中的任何一种，则自最后一次服用此类药物后必须经过至少 5 个半衰期的清除期。]
6. 已知有症状或未经治疗或最近治疗（≤ 6 个月的筛选）中枢神经系统 (CNS) 转移。 接受过先前治疗（> 6 个月的筛选）CNS 转移并且现在稳定且无症状的患者。
7. 存在活动性感染

8. 任何以下心脏病：

   1. 不稳定型心绞痛
   2. 过去 6 个月内发生过心肌梗塞
   3. NYHA（纽约州心脏协会）II-IV 级心力衰竭
   4. 严重的不受控制的室性心律失常
   5. 有临床意义的心包疾病
   6. 急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据
   7. 在参加研究的情况下可能导致患者安全风险的任何其他心脏病
9. 研究者判断筛选访视时血清钙水平异常的患者可能导致患者参与试验后的安全风险或可能干扰试验的进行。
10. 在先前的卡培他滨治疗期间经历过严重粘膜皮肤反应的患者。
11. 根据 NCI CTCAE 标准，严重程度≥ 2 级的预先存在的运动或感觉神经毒性。
12. 已知的，现有的不受控制的凝血病。
13. 受试者患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，肝炎筛查呈阳性，包括乙型肝炎表面抗原、HCV 和 HAV 抗体。
14. 研究者判断为具有临床意义的活动性感染和非感染性肺炎症状的受试者。
15. 使用任何娱乐性药物或吸毒史。
16. 根据 DSM-IV 标准，在筛选前的 6 个月内有酒精或药物依赖史
17. 基线尿液药物扫描（处方苯二氮卓类药物除外）或呼气酒精测试结果呈阳性
18. 受试者有献血困难史或静脉通路困难。
19. 不寻常或不正常的饮食，无论出于何种原因，在接受任何药物治疗前两周和受试者参与研究的整个过程中，例如由于宗教原因禁食。
20. 在随机分组的过去 30 天内收到过任何研究性药品，或者与之前的 IMP 收据相比半衰期少于 5 天。
21. 在研究中接受第一剂研究药物前 90 天内有献血/失血史（无补充）（1 单位或 350 毫升）。
22. 在筛选的过去 4 周内接种活疫苗的历史或计划在研究期间接受活疫苗直至研究评估结束。
23. 具有任何阻止口服药片的因素/条件的受试者。
24. 接受过大手术后（大手术定义为需要全身麻醉的手术）、开放式活检或严重外伤或伤口未愈合或筛选后 4 周内未从之前的大手术中恢复的受试者。
25. 任何严重、急性或慢性的医疗、精神或社会状况；或实验室异常可能会增加参与试验或研究药物给药的风险，可能会干扰知情同意过程和/或对试验要求的遵守，或可能会干扰试验结果的解释，并且在研究者的意见，会使患者不适合参加本试验。