Un estudio de bioequivalencia de tabletas de capecitabina de 500 mg en pacientes adultos con cáncer en condiciones de alimentación (Capecitabine)

Criterios de inclusión:

1. Paciente masculino o femenino no embarazada, no lactante de edad entre 18 a 60 años (ambos inclusive).

2. Pacientes con cáncer de colon Dukes C confirmado histopatológicamente/citológicamente que se han sometido a una resección completa del tumor primario cuando se prefiere el tratamiento con fluoropirimidina sola.

   O Pacientes con carcinoma colorrectal confirmado histopatológicamente/citológicamente con evidencia de metástasis cuando se prefiere el tratamiento con fluoropirimidina sola O Pacientes con cáncer de mama confirmado histopatológicamente/citológicamente con evidencia de metástasis

3. Resistentes tanto a paclitaxel como a un régimen de quimioterapia que contenga antraciclinas o resistentes a paclitaxel y para quienes no está indicada una terapia adicional con antraciclinas (p. ej., pacientes que han recibido dosis acumuladas de 400 mg/m2 de doxorrubicina o equivalentes de doxorrubicina). La resistencia se define como enfermedad progresiva durante el tratamiento, con o sin respuesta inicial, o recaída dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento con un régimen adyuvante que contiene antraciclinas.
4. Pacientes con cáncer que ya reciben un régimen de dosificación estable de capecitabina dos veces al día (que han completado al menos un ciclo de quimioterapia) según lo prescrito en la etiqueta del producto de referencia (es decir, 1250 mg/m2, dos veces al día, equivalente a una dosis diaria total de 2500 mg/m2, durante dos semanas seguidas de un período de descanso de una semana administrado en ciclos de tres semanas)
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
6. Función cardíaca adecuada [fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %]
7. Paciente con médula ósea adecuada (ANC ≥ 1500/mm3, Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3, Hemoglobina ≥ 9,0 g/ dL); función renal (creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 51 a 80 ml/min [Cockroft y Gault]) y función hepática (bilirrubina ≤ 1,5 veces el LSN, ALT/AST ≤ 3 veces el LSN (≤ 5 x LSN si hay metástasis hepáticas) )) .
8. Paciente dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y cumplir con el protocolo del estudio.
9. Sin toxicidades clínicamente significativas persistentes de medicamentos anteriores en la selección.
10. Sujeto con radiografía de tórax clínicamente aceptable (vista P/A) cuya radiografía se tomó no más de 3 meses antes de la selección.

11. Las mujeres en edad fértil (FOCP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable, como la abstinencia sexual, o al menos 2 métodos anticonceptivos confiables, uno de los cuales debe ser un método de doble barrera (p. ej., condón con gel espermicida o diafragma con gel espermicida) o DIU o supositorio espermicida vaginal desde la selección hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. [Nota: No se permite el uso de anticonceptivos hormonales (píldoras/dispositivos intrauterinos hormonales, etc.).]

    O Mujeres posmenopáusicas definidas como al menos 12 meses consecutivos sin menstruación sin una causa médica alternativa O Mujeres esterilizadas quirúrgicamente con evidencia documentada de histerectomía/salpingectomía bilateral/ooforectomía bilateral. Las mujeres sin evidencia documentada de cirugía y aquellas que se han sometido a ligadura de trompas se considerarán en edad fértil.

12. El paciente masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo aceptable, como la abstinencia sexual o un método anticonceptivo de barrera (es decir, preservativo) desde la selección hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. El sujeto está de acuerdo en aceptar el riesgo de que el embarazo en la pareja femenina aún pueda resultar a pesar de usar dispositivos anticonceptivos.

13. Los pacientes con cáncer deben estar preferentemente en monoterapia. Sin embargo, los pacientes con cáncer que reciben medicamentos concomitantes pueden participar, siempre que:

    • La medicación concomitante es la misma durante todo el período de estudio y está claramente documentada.
    • Los pacientes no requieren ningún cambio en sus medicamentos concurrentes durante el período de estudio
    • Los medicamentos concurrentes no interfieren con el ensayo para medir el fármaco en plasma.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida o contraindicación al tratamiento con fluoropirimidina, o sensibilidad conocida al 5-fluorouracilo, o
2. Pacientes con deficiencia conocida de DPD (Dihidropirimidina Deshidrogenasa).
3. Reacción grave imprevista previa a la capecitabina o sus metabolitos y al tratamiento con fluoropirimidina
4. Pacientes con antecedentes de enfermedad arterial coronaria,
5. Pacientes que reciben fenitoína, warferina, otros anticoagulantes derivados de la cumarina, leucoverina, CYP2C9 en el momento de la selección o uso anticipado de estos medicamentos durante el período de estudio. [Si el sujeto tomaba cualquiera de estos medicamentos antes de la selección, debe haber transcurrido un período de lavado de al menos 5 vidas medias desde la última dosis de dicho medicamento].
6. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas conocidas o no tratadas o tratadas recientemente (≤ 6 meses de detección). Se permiten pacientes con metástasis del SNC tratadas previamente (> 6 meses de detección) y que ahora están estables y asintomáticos.
7. Presencia de infecciones activas

8. Cualquiera de las siguientes condiciones cardíacas:

   1. angina inestable
   2. Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
   3. Insuficiencia cardíaca clase II-IV de la NYHA (Asociación del Estado de Nueva York)
   4. Arritmias ventriculares graves no controladas
   5. Enfermedad pericárdica clínicamente significativa
   6. Evidencia electrocardiográfica de anomalías isquémicas agudas o del sistema de conducción activa
   7. Cualquier otra enfermedad cardíaca que pueda suponer un riesgo para la seguridad del paciente en caso de inscripción en el estudio
9. Paciente que tenga un nivel de calcio sérico anormal en la visita de selección que, a juicio del investigador, podría generar un riesgo de seguridad para el paciente al participar en el ensayo o podría interferir con la realización del ensayo.
10. Pacientes que hayan experimentado una reacción mucocutánea grave durante el tratamiento previo con capecitabina.
11. Neurotoxicidad sensorial o motora preexistente de gravedad ≥ grado 2 según los criterios NCI CTCAE.
12. Coagulopatía no controlada existente y conocida.
13. Sujeto con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo, una prueba de detección de hepatitis positiva que incluye antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra el VHC y el VHA.
14. Sujeto con infección activa clínicamente significativa y síntomas de neumonitis no infecciosa a juicio del investigador.
15. Uso de cualquier droga recreativa o antecedentes de adicción a las drogas.
16. Tener antecedentes de dependencia de alcohol o drogas según los criterios del DSM-IV durante el período de 6 meses inmediatamente anterior a la selección
17. Resultados positivos de la prueba de detección de drogas en orina (excepto para las benzodiazepinas recetadas) o prueba de alcohol en el aliento al inicio del estudio
18. Sujeto con antecedentes de dificultad en la donación de sangre o dificultad en la accesibilidad de las venas.
19. Una dieta inusual o anormal, durante dos semanas antes de recibir cualquier medicamento y durante la participación del sujeto en el estudio, por cualquier motivo, p. debido al ayuno por motivos religiosos.
20. Recepción de cualquier medicamento en investigación dentro de los últimos 30 días de la aleatorización o tiene menos de 5 de vida media desde la recepción IMP anterior.
21. Antecedentes de donación de sangre/pérdida de sangre (sin reposición) (1 unidad o 350 ml) en los 90 días anteriores a la recepción de la primera dosis del medicamento en investigación del estudio.
22. Historial de administración de vacunas vivas en las últimas 4 semanas antes de la selección o programado para recibir una vacuna viva durante el período del estudio hasta las evaluaciones finales del estudio.
23. Sujeto con cualquier factor/condición que impida el consumo oral de la tableta.
24. Sujeto con cirugía mayor posterior (la cirugía mayor se define como un procedimiento que requiere anestesia general), biopsia abierta o lesión traumática significativa o con herida sin cicatrizar o que no se recuperó de una cirugía mayor previa dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.
25. Cualquier condición médica, psiquiátrica o social grave, aguda o crónica; o anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo de participación en el ensayo o la administración del agente en investigación, que pueda interferir con el proceso de consentimiento informado y/o con el cumplimiento de los requisitos del ensayo, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y, en opinión del investigador opinión, haría que el paciente no fuera apto para participar en este ensayo.