Een bio-equivalentiestudie van capecitabine-tabletten 500 mg bij volwassen kankerpatiënten onder gevoede toestand (Capecitabine)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke patiënt in de leeftijd tussen 18 en 60 jaar (beide inclusief).

2. Patiënten met histopathologisch/cytologisch bevestigde darmkanker Dukes C die volledige resectie van de primaire tumor hebben ondergaan wanneer behandeling met alleen fluoropyrimidinetherapie de voorkeur heeft.

   Of Patiënten met histopathologisch/cytologisch bevestigd colorectaal carcinoom met bewijs van metastase wanneer behandeling met alleen fluoropyrimidinetherapie de voorkeur heeft Of Patiënten met histopathologisch/cytologisch bevestigd borstkanker met bewijs van metastase

3. Resistent tegen zowel paclitaxel als een anthracycline-bevattende chemotherapie of resistent tegen paclitaxel en voor wie verdere behandeling met anthracycline niet geïndiceerd is (bijv. patiënten die cumulatieve doses van 400 mg/m2 doxorubicine of doxorubicine-equivalenten hebben gekregen). Resistentie wordt gedefinieerd als progressieve ziekte tijdens de behandeling, met of zonder een initiële respons, of recidief binnen 6 maanden na voltooiing van de behandeling met een anthracyclinebevattend adjuvansregime.
4. Kankerpatiënten die al een stabiel tweemaal daags doseringsregime van capecitabine krijgen (die ten minste één chemokuur hebben voltooid) zoals voorgeschreven op het etiket van het referentieproduct (d.w.z. 1250 mg/m2, tweemaal daags, equivalent aan 2500 mg/m2 totale dagelijkse dosis, gedurende twee weken gevolgd door een rustperiode van een week gegeven als cycli van drie weken)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
6. Adequate hartfunctie [linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50 %]
7. Patiënt met voldoende beenmerg (ANC ≥ 1500/mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl); nierfunctie (serumcreatinine ≤ 1,5 maal ULN en creatinineklaring ≥ 51 tot 80 ml/min [Cockroft en Gault]) en leverfunctie (bilirubine ≤ 1,5 maal ULN, ALAT/AST ≤ 3 maal ULN (≤ 5 x ULN indien levermetastasen aanwezig zijn) )) .
8. Patiënt bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek en zich te houden aan het onderzoeksprotocol.
9. Geen aanhoudende klinisch significante toxiciteiten van eerdere medicatie bij screening.
10. Proefpersoon met klinisch aanvaardbare thoraxfoto (P/A-weergave) van wie de röntgenfoto niet meer dan 3 maanden voorafgaand aan de screening is gemaakt.

11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCP) moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken, zoals seksuele onthouding of ten minste 2 betrouwbare vormen van anticonceptie, waarvan er één een methode met dubbele barrière moet zijn (bijv. condoom met zaaddodende gel of diafragma met zaaddodende gel) of spiraaltje of vaginale zaaddodende zetpil vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. [Let op: Het gebruik van hormonale anticonceptie (pillen/hormonaal spiraaltje enz.) is niet toegestaan].

    OF Postmenopauzale vrouwen gedefinieerd als ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak OF Chirurgisch gesteriliseerde vrouwen met gedocumenteerd bewijs van hysterectomie / bilaterale salpingectomie / bilaterale ovariëctomie. Vrouwtjes zonder gedocumenteerd bewijs van een operatie en degenen die tubaligatie hebben ondergaan, worden beschouwd als vruchtbaar.

12. De mannelijke patiënt moet ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken, zoals seksuele onthouding of een barrièremethode voor anticonceptie (d.w.z. condoom) vanaf de screening tot 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. De proefpersoon stemt ermee in het risico te accepteren dat zwangerschap bij de vrouwelijke partner nog steeds kan optreden ondanks het gebruik van anticonceptiemiddelen.

13. Kankerpatiënten krijgen bij voorkeur monotherapie. Kankerpatiënten die gelijktijdig geneesmiddelen krijgen, mogen echter wel deelnemen, op voorwaarde dat:

    • De gelijktijdige medicatie is gedurende de hele studieperiode hetzelfde en duidelijk gedocumenteerd.
    • Patiënten hoeven tijdens de onderzoeksperiode hun gelijktijdige medicatie niet te wijzigen
    • De gelijktijdige medicijnen interfereren niet met de assay voor het meten van het medicijn in plasma.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor behandeling met fluoropyrimidine, of bekende gevoeligheid voor 5-fluorouracil, of
2. Patiënten met bekende DPD-deficiëntie (dihydropyrimidinedehydrogenase).
3. Eerdere onverwachte ernstige reactie op capecitabine of metabolieten en op fluoropyrimidinetherapie
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte,
5. Patiënten die fenytoïne, warferine, andere van coumarine afgeleide anticoagulantia, leucoverine, CYP2C9 kregen op het moment van screening of verwacht gebruik van deze geneesmiddelen tijdens de onderzoeksperiode. [Als de proefpersoon vóór de screening een van deze geneesmiddelen gebruikte, moet er een wash-outperiode van ten minste 5 halfwaardetijden zijn verstreken sinds de laatste dosis van een dergelijk geneesmiddel.]
6. Bekende symptomatische of onbehandelde of recentelijk behandelde (≤ 6 maanden screening) metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met eerder behandelde (> 6 maanden screening) CZS-metastasen en nu stabiel en asymptomatisch zijn toegestaan.
7. Aanwezigheid van actieve infecties

8. Een van de volgende hartaandoeningen:

   1. Instabiele angina
   2. Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
   3. NYHA (New York State Heart Association) klasse II-IV hartfalen
   4. Ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën
   5. Klinisch significante pericardiale ziekte
   6. Elektrocardiografisch bewijs van acute ischemische of actieve geleidingssysteemafwijkingen
   7. Elke andere hartaandoening die zou kunnen leiden tot een veiligheidsrisico voor de patiënt in het geval van deelname aan het onderzoek
9. Patiënt met een abnormaal serumcalciumgehalte tijdens het screeningsbezoek dat, naar het oordeel van de onderzoeker, zou kunnen leiden tot veiligheidsrisico's voor de patiënt bij deelname aan het onderzoek of de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren.
10. Patiënten die een ernstige mucocutane reactie hebben gehad tijdens eerdere behandeling met capecitabine.
11. Reeds bestaande motorische of sensorische neurotoxiciteit met een ernst ≥ graad 2 volgens NCI CTCAE-criteria.
12. Bekende, bestaande ongecontroleerde coagulopathie.
13. Proefpersoon met een positieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), een positieve hepatitisscreening inclusief hepatitis B-oppervlakteantigeen, HCV- en HAV-antilichamen.
14. Proefpersoon met een klinisch significante actieve infectie en symptomen van niet-infectieuze pneumonitis, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
15. Gebruik van recreatieve drugs of geschiedenis van drugsverslaving.
16. Een voorgeschiedenis hebben van alcohol- of drugsverslaving volgens de DSM-IV-criteria gedurende de periode van 6 maanden onmiddellijk voorafgaand aan de screening
17. Positieve testresultaten voor urinedrugscan (behalve voor voorgeschreven benzodiazepinen) of ademalcoholtest bij baseline
18. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van moeilijkheden bij het doneren van bloed of moeilijkheden bij de toegankelijkheid van aderen.
19. Een ongewoon of abnormaal dieet, gedurende twee weken voorafgaand aan het ontvangen van medicatie en tijdens de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek, om welke reden dan ook, b.v. vanwege vasten om religieuze redenen.
20. Ontvangst van een geneesmiddel voor onderzoek binnen de afgelopen 30 dagen na randomisatie of heeft een halfwaardetijd van minder dan 5 ten opzichte van de vorige IMP-ontvangst.
21. Voorgeschiedenis van bloeddonatie/bloedverlies (zonder aanvulling) (1 eenheid of 350 ml) binnen 90 dagen voorafgaand aan de ontvangst van de eerste dosis van het geneesmiddel voor onderzoek in de studie.
22. Geschiedenis van toediening van levende vaccins in de afgelopen 4 weken na screening of geplande toediening van een levend vaccin tijdens de onderzoeksperiode tot aan de eindbeoordelingen van het onderzoek.
23. Onderwerp met enige factor/aandoening die orale consumptie van tablet verhindert.
24. Proefpersoon met post-grote operatie (grote operatie wordt gedefinieerd als een procedure die algemene anesthesie vereist), open biopsie, of significant traumatisch letsel of met niet-genezen wond of niet hersteld van eerdere grote operatie binnen 4 weken na screening.
25. Elke ernstige, acute of chronische medische, psychiatrische of sociale aandoening; of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan het onderzoek of toediening van onderzoeksagenten kan verhogen, het proces van geïnformeerde toestemming en/of naleving van de vereisten van het onderzoek kan verstoren, of de interpretatie van de resultaten van het onderzoek en, in de beoordeling van de onderzoeker, kan verstoren mening, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.