En bioekvivalensstudie av capecitabin tabletter 500 mg hos vuxna cancerpatienter under mattillstånd (Capecitabine)

Inklusionskriterier:

1. Manlig eller icke-gravid, icke-ammande kvinnlig patient i åldern mellan 18 och 60 år (båda inklusive).

2. Patienter med histopatologiskt/cytologiskt bekräftad Dukes C koloncancer som har genomgått fullständig resektion av den primära tumören när behandling med enbart fluoropyrimidinbehandling föredras.

   Eller Patienter med histopatologiskt/cytologiskt bekräftat kolorektalt karcinom med tecken på metastaser när behandling med enbart fluoropyrimidinbehandling föredras Eller Patienter med histopatologiskt/cytologiskt bekräftad bröstcancer med tecken på metastasering

3. Resistent mot både paklitaxel och en kemoterapiregim innehållande antracyklin eller resistent mot paklitaxel och för vilka ytterligare antracyklinbehandling inte är indicerad (t.ex. patienter som har fått kumulativa doser på 400 mg/m2 doxorubicin eller doxorubicinekvivalenter). Resistens definieras som progressiv sjukdom under behandling, med eller utan ett initialt svar, eller återfall inom 6 månader efter avslutad behandling med en antracyklin-innehållande adjuvant regim.
4. Cancerpatienter som redan får en stabil doseringsregim av capecitabin två gånger dagligen (som har genomfört minst en cykel av kemoterapi) enligt anvisningarna på referensproduktetiketten (dvs. 1250 mg/m2, två gånger dagligen, motsvarande 2500 mg/m2 total daglig dos, under två veckor följt av en veckas viloperiod som ges som treveckorscykler)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.
6. Adekvat hjärtfunktion [vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %]
7. Patient med tillräcklig benmärg (ANC ≥ 1500/mm3, trombocytantal ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL); njur- (serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN och kreatininclearance ≥ 51 till 80 mL/min [Cockroft and Gault]) och leverfunktion (bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN, ALT/ASAT ≤ 3 gånger ULN (≤ ULN närvarande vid 5 x ULN) )) .
8. Patienten vill och kan ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien och följa studieprotokollet.
9. Inga ihållande kliniskt signifikanta toxiciteter från tidigare mediciner vid screening.
10. Patient med kliniskt acceptabel lungröntgen (P/A-vy) vars röntgen togs inte mer än 3 månader före screening.

11. Kvinnor i fertil ålder (FOCP) måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod såsom sexuell avhållsamhet eller minst två tillförlitliga preventivmedel, varav ett måste vara en dubbelbarriärmetod (t.ex. kondom med spermiedödande gel eller diafragma med spermiedödande gel) eller spiral eller vaginalt spermiedödande suppositorium från screening till 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet. [Obs: Användning av hormonellt preventivmedel (piller/hormonell intrauterin enhet etc.) är inte tillåten].

    ELLER Postmenopausala kvinnor definieras som minst 12 månader i följd utan mens utan annan medicinsk orsak ELLER Kirurgiskt steriliserade kvinnor med dokumenterade tecken på hysterektomi/bilateral salpingektomi/bilateral ooforektomi. Kvinnor utan dokumenterade bevis på operation och de som har genomgått tubal ligering kommer att anses vara fertila.

12. Manliga patienter måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod som sexuell avhållsamhet eller barriärpreventivmetod (dvs. kondom) från screening till 3 månader efter sista dosen av studieläkemedlet. Försökspersonen samtycker till att acceptera risken att graviditet hos en kvinnlig partner fortfarande kan bli resultatet trots användning av preventivmedel.

13. Cancerpatienter ska helst gå i monoterapi. Men cancerpatienter som får samtidigt läkemedel tillåts delta, förutsatt att:

    • Den samtidiga medicineringen är densamma under hela studieperioden och tydligt dokumenterad.
    • Patienter behöver inte ändra sina samtidiga medicineringar under studieperioden
    • De samtidiga medicinerna stör inte analysen för att mäta läkemedlet i plasma.

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet eller kontraindikation mot fluoropyrimidinbehandling, eller känd känslighet för 5-fluorouracil, eller
2. Patienter med känd DPD-brist (dihydropyrimidindehydrogenas).
3. Tidigare oväntad allvarlig reaktion på Capecitabin eller metaboliter och på fluoropyrimidinbehandling
4. Patienter med en tidigare historia av kranskärlssjukdom,
5. Patienter som får fenytoin, warferin, andra antikoagulantia av kumarinderivat, leukoverin, CYP2C9 vid tidpunkten för screening eller förväntad användning av dessa läkemedel under studieperioden. [Om försökspersonen var på något av dessa läkemedel före screening, måste en uttvättningsperiod på minst 5 halveringstider ha förflutit sedan den senaste dosen av sådant läkemedel.]
6. Kända symtomatiska eller obehandlade eller nyligen behandlade (≤ 6 månaders screening) metastaser från centrala nervsystemet (CNS). Patienter med tidigare behandlade (> 6 månaders screening) CNS-metastaser och som nu är stabila och asymtomatiska tillåts.
7. Närvaro av aktiva infektioner

8. Något av följande hjärttillstånd:

   1. Instabil angina
   2. Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
   3. NYHA (New York State Heart Association) klass II-IV hjärtsvikt
   4. Allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier
   5. Kliniskt signifikant perikardsjukdom
   6. Elektrokardiografiska tecken på akuta ischemiska eller aktiva ledningssystemavvikelser
   7. Alla andra hjärtsjukdomar som kan leda till en säkerhetsrisk för patienten vid inskrivning i studien
9. Patient som har onormala serumkalciumnivåer vid screeningbesök, vilket enligt utredaren kan leda till säkerhetsrisk för patienten vid deltagande i prövningen eller kan störa genomförandet av prövningen.
10. Patienter som har upplevt en allvarlig mukokutan reaktion under tidigare capecitabinbehandling.
11. Redan existerande motorisk eller sensorisk neurotoxicitet av svårighetsgrad ≥ grad 2 enligt NCI CTCAE-kriterier.
12. Känd, existerande okontrollerad koagulopati.
13. Patient med positiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), en positiv hepatitscreening inklusive hepatit B-ytantigen, HCV- och HAV-antikroppar.
14. Patient med kliniskt signifikant aktiv infektion och symtom på icke-infektiös pneumonit enligt utredarens bedömning.
15. Användning av fritidsdroger eller historia av drogberoende.
16. Ha en historia av alkohol- eller drogberoende enligt DSM-IV-kriterierna under 6-månadersperioden omedelbart före screening
17. Positiva testresultat för urinläkemedelsskanning (förutom för ordinerade bensodiazepiner) eller utandningsalkoholtest vid baslinjen
18. Person med en historia av svårigheter att donera blod eller svårighet att komma åt vener.
19. En ovanlig eller onormal diet, under två veckor före mottagande av någon medicin och under hela försökspersonens deltagande i studien, oavsett anledning, t.ex. på grund av fasta på grund av religiösa skäl.
20. Mottagande av något undersökningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna efter randomisering eller har mindre än 5 halveringstid från tidigare IMP-mottagande.
21. Historik med bloddonation/blodförlust (utan påfyllning) (1 enhet eller 350 ml) inom 90 dagar före mottagande av den första dosen av prövningsläkemedlet i studien.
22. Historik med administrering av levande vacciner under de senaste 4 veckorna efter screening eller planerat att få ett levande vaccin under studieperioden fram till studiens slutbedömning.
23. Person med någon faktor/tillstånd som hindrar oral konsumtion av tablett.
24. Patient med post-stor operation (stor operation definieras som en procedur som kräver generell anestesi), öppen biopsi eller betydande traumatisk skada eller med oläkt sår eller inte återhämtat sig från tidigare större operation inom 4 veckor från screening.
25. Alla allvarliga, akuta eller kroniska medicinska, psykiatriska eller sociala tillstånd; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken för deltagande i prövningen eller administrering av prövningsmedel, kan störa processen för informerat samtycke och/eller efterlevnaden av prövningens krav, eller kan störa tolkningen av prövningsresultaten och, i utredarens åsikt, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna prövning.