En bioekvivalensstudie av Capecitabine-tabletter 500 mg hos voksne kreftpasienter under mattilstand (Capecitabine)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlig eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinnelig pasient i alderen 18 til 60 år (begge inkludert).

2. Pasienter med histopatologisk/cytologisk bekreftet Dukes C tykktarmskreft som har gjennomgått fullstendig reseksjon av primærtumoren når behandling med fluoropyrimidinbehandling alene er foretrukket.

   Eller Pasienter med histopatologisk/cytologisk bekreftet kolorektalt karsinom med tegn på metastase når behandling med fluoropyrimidinbehandling alene foretrekkes. Eller Pasienter med histopatologisk/cytologisk bekreftet brystkreft med tegn på metastase

3. Resistent mot både paklitaksel og et antracyklinholdig kjemoterapiregime eller resistent mot paklitaksel og for hvem ytterligere antracyklinbehandling ikke er indisert (f.eks. pasienter som har fått kumulative doser på 400 mg/m2 doksorubicin eller doksorubicinkvivalenter). Resistens er definert som progressiv sykdom under behandling, med eller uten initial respons, eller tilbakefall innen 6 måneder etter fullført behandling med et antracyklinholdig adjuvant regime.
4. Kreftpasienter som allerede får et stabilt doseringsregime to ganger daglig av capecitabin (som har fullført minst én syklus med kjemoterapi) som foreskrevet av referanseproduktetiketten (dvs. 1250 mg/m2, to ganger daglig, tilsvarende 2500 mg/m2 total daglig dose, i to uker etterfulgt av en ukes hvileperiode gitt som tre ukers sykluser)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
6. Tilstrekkelig hjertefunksjon [venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %]
7. Pasient med tilstrekkelig benmarg (ANC ≥ 1500/mm3, blodplateantall ≥ 100 000/mm3, Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL); nyre (serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN og kreatininclearance ≥ 51 til 80 ml/min [Cockroft og Gault]) og leverfunksjon (bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN, ALT/ASAT ≤ 3 ganger ULN (≤ ULN tilstede ved 5 x ULN) )) .
8. Pasienten er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien og overholde studieprotokollen.
9. Ingen vedvarende klinisk signifikant toksisitet fra tidligere medisiner ved screening.
10. Person med klinisk akseptabel røntgen av thorax (P/A-visning) hvis røntgen ble tatt ikke mer enn 3 måneder før screening.

11. Kvinner i fertil alder (FOCP) må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode som seksuell avholdenhet eller minst 2 pålitelige prevensjonsmetoder, hvorav den ene må være en dobbelbarrieremetode (f.eks. kondom med sæddrepende gel eller diafragma med sæddrepende gel) eller spiral eller vaginal sæddrepende stikkpille fra screening til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. [Merk: Bruk av hormonell prevensjon (piller/hormonell intrauterin enhet osv.) er ikke tillatt].

    ELLER Postmenopausale kvinner definert som minst 12 påfølgende måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak ELLER Kirurgisk steriliserte kvinner med dokumentert tegn på hysterektomi / bilateral salpingektomi / bilateral ooforektomi. Kvinner uten dokumenterte bevis for kirurgi og de som har gjennomgått tubal ligering vil bli vurdert som fertile.

12. Mannlige pasienter må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode som seksuell avholdenhet eller barriereprevensjonsmetode (dvs. kondom) fra screening til 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Forsøkspersonen godtar risikoen for at en kvinnelig partner fortsatt kan bli gravid til tross for bruk av prevensjonsutstyr.

13. Kreftpasienter bør helst gå på monoterapi. Imidlertid har kreftpasienter som får samtidig legemiddel(er) lov til å delta, forutsatt:

    • Samtidig medisinering er den samme for hele studieperioden og tydelig dokumentert.
    • Pasienter trenger ingen endring av samtidige medisiner i løpet av studieperioden
    • De samtidige medisinene forstyrrer ikke analysen for å måle stoffet i plasma.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for fluoropyrimidinbehandling, eller kjent følsomhet for 5-fluorouracil, eller
2. Pasienter med kjent DPD (Dihydropyrimidin Dehydrogenase) mangel.
3. Tidligere uventet alvorlig reaksjon på Capecitabin eller metabolitter og på fluoropyrimidinbehandling
4. Pasienter med tidligere koronarsykdom,
5. Pasienter som får fenytoin, warferin, andre kumarinderivater av antikoagulantia, leukoverin, CYP2C9 på tidspunktet for screening eller forventet bruk av disse legemidlene i løpet av studieperioden. [Hvis forsøkspersonen var på noen av disse legemidlene før screening, må en utvaskingsperiode på minst 5 halveringstider ha gått siden siste dose av slikt legemiddel.]
6. Kjente symptomatiske eller ubehandlede eller nylig behandlede (≤ 6 måneders screening) metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med tidligere behandlede (> 6 måneders screening) CNS-metastaser og nå er stabile og asymptomatiske tillates.
7. Tilstedeværelse av aktive infeksjoner

8. En av følgende hjertesykdommer:

   1. Ustabil angina
   2. Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
   3. NYHA (New York State Heart Association) klasse II-IV hjertesvikt
   4. Alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier
   5. Klinisk signifikant perikardiell sykdom
   6. Elektrokardiografiske tegn på akutte iskemiske eller aktive ledningssystemabnormiteter
   7. Enhver annen hjertesykdom som kan føre til en sikkerhetsrisiko for pasienten ved opptak til studien
9. Pasienter som har unormalt serumkalsiumnivå ved screeningbesøk, som etter vurdering av etterforsker kan føre til sikkerhetsrisiko for pasienten ved deltakelse i forsøket eller kan forstyrre gjennomføringen av forsøket.
10. Pasienter som har opplevd en alvorlig mukokutan reaksjon under tidligere kapecitabinbehandling.
11. Eksisterende motorisk eller sensorisk nevrotoksisitet av alvorlighetsgrad ≥ grad 2 etter NCI CTCAE-kriterier.
12. Kjent, eksisterende ukontrollert koagulopati.
13. Person med positiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), en positiv hepatittskjerm inkludert hepatitt B-overflateantigen, HCV- og HAV-antistoffer.
14. Person med klinisk signifikant aktiv infeksjon og symptomer på ikke-infeksiøs pneumonitt som bedømt av etterforsker.
15. Bruk av rusmidler eller historie med narkotikaavhengighet.
16. Har en historie med alkohol- eller narkotikaavhengighet i henhold til DSM-IV-kriteriene i løpet av 6-månedersperioden rett før screening
17. Positive testresultater for urin medikamentskanning (unntatt for foreskrevne benzodiazepiner) eller pustealkoholtest ved baseline
18. Person med en historie med problemer med å donere blod eller vanskeligheter med å få tilgang til vener.
19. Et uvanlig eller unormalt kosthold, i to uker før du mottar medisiner og under forsøkspersonens deltakelse i studien, uansett grunn, f.eks. på grunn av faste på grunn av religiøse årsaker.
20. Mottak av ethvert undersøkelsesmiddel innen de siste 30 dagene etter randomisering eller har mindre enn 5 halveringstid fra forrige IMP-mottak.
21. Anamnese med donasjon av blod/tap av blod (uten etterfylling) (1 enhet eller 350 ml) innen 90 dager før du mottar den første dosen av undersøkelsesmedisin i studien.
22. Historikk med administrering av levende vaksiner i løpet av de siste 4 ukene etter screening eller planlagt å motta en levende vaksine i løpet av studieperioden frem til studiens sluttvurderinger.
23. Person med en hvilken som helst faktor/tilstand som hindrer oral inntak av tablett.
24. Person med post-større kirurgi (større kirurgi er definert som en prosedyre som krever generell anestesi), åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade eller med uhelt sår eller ikke restituert fra tidligere større operasjon innen 4 uker fra screening.
25. Enhver alvorlig, akutt eller kronisk medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for deltakelse i forsøk eller administrering av undersøkelsesmiddel, kan forstyrre den informerte samtykkeprosessen og/eller med overholdelse av kravene i forsøket, eller kan forstyrre tolkningen av forsøksresultatene og, i etterforskerens mening, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne rettssaken.