Исследование биоэквивалентности капецитабина в таблетках 500 мг у взрослых онкологических больных в состоянии переедания (Capecitabine)

Критерии включения:

1. Мужчина или небеременная, некормящая женщина в возрасте от 18 до 60 лет (оба включительно).

2. Пациенты с гистопатологически/цитологически подтвержденным раком толстой кишки С по Дюксу, которым была проведена полная резекция первичной опухоли, когда предпочтение отдается лечению только терапией фторпиримидином.

   Или Пациенты с гистопатологически/цитологически подтвержденным колоректальным раком с признаками метастазирования, когда предпочтительнее лечение только терапией фторпиримидинами Или Пациенты с гистопатологически/цитологически подтвержденным раком молочной железы с признаками метастазирования

3. Резистентные как к паклитакселу, так и к схемам химиотерапии, содержащим антрациклин, или резистентные к паклитакселу, которым не показана дальнейшая терапия антрациклинами (например, пациенты, которые получили кумулятивные дозы доксорубицина или эквивалентов доксорубицина 400 мг/м2). Резистентность определяется как прогрессирование заболевания во время лечения, с начальным ответом или без него, или рецидивом в течение 6 месяцев после завершения лечения адъювантной схемой, содержащей антрациклин.
4. Больные раком, уже получающие стабильный режим дозирования капецитабина два раза в день (которые завершили хотя бы один цикл химиотерапии), как предписано на этикетке эталонного препарата (т. 1250 мг/м2, два раза в день, что эквивалентно общей суточной дозе 2500 мг/м2, в течение двух недель с последующим недельным периодом отдыха в виде трехнедельных циклов)
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
6. Адекватная сердечная функция [фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50 %]
7. Пациент с адекватным костным мозгом (ANC ≥ 1500/мм3, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл); почечная (сывороточный креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН и клиренс креатинина ≥ 51–80 мл/мин [Cockroft and Gault]) и функция печени (билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН, АЛТ/АСТ ≤ 3 раза выше ВГН (≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени) )) .
8. Пациент желает и может дать письменное информированное согласие на участие в исследовании и соблюдать протокол исследования.
9. Отсутствие стойкой клинически значимой токсичности от предшествующих препаратов при скрининге.
10. Субъект с клинически приемлемой рентгенограммой грудной клетки (проекция P/A), чья рентгенограмма была сделана не более чем за 3 месяца до скрининга.

11. Женщины детородного возраста (FOCP) должны согласиться использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью, такой как половое воздержание, или как минимум 2 надежных метода контрацепции, один из которых должен быть методом двойного барьера (например, презерватив со спермицидным гелем или диафрагмы со спермицидным гелем) или ВМС или вагинальные спермицидные суппозитории от скрининга до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. [Примечание: использование гормональной контрацепции (таблетки/гормональные внутриматочные спирали и т. д.) не допускается].

    ИЛИ Женщины в постменопаузе, определяемые как минимум 12 месяцев подряд без менструаций без альтернативной медицинской причины ИЛИ Хирургически стерилизованные женщины с документально подтвержденными данными о гистерэктомии / двусторонней сальпингэктомии / двусторонней овариэктомии. Женщины без документально подтвержденных хирургических вмешательств и те, кто подвергся перевязке маточных труб, будут считаться способными к деторождению.

12. Пациент мужского пола должен согласиться на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью, такого как половое воздержание или барьерный метод контрацепции (т. презерватив) от скрининга до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Субъект соглашается принять риск того, что беременность у партнерши все же может наступить, несмотря на использование противозачаточных средств.

13. Больные раком предпочтительно должны находиться на монотерапии. Тем не менее, раковые больные, получающие сопутствующее лекарство (препараты), допускаются к участию при условии, что:

    • Сопутствующее лечение является одним и тем же на протяжении всего периода исследования и четко документировано.
    • Пациентам не требуется никаких изменений в принимаемых ими одновременно лекарствах в течение периода исследования.
    • Сопутствующие препараты не мешают анализу содержания препарата в плазме.

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность или противопоказания к терапии фторпиримидинами, или известная чувствительность к 5-фторурацилу, или
2. Пациенты с известным дефицитом ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы).
3. Ранее непредвиденная тяжелая реакция на капецитабин или его метаболиты и на терапию фторпиримидином.
4. Пациенты с предшествующей историей ишемической болезни сердца,
5. Пациенты, получающие фенитоин, варферин, другие антикоагулянты, производные кумарина, лейковерин, CYP2C9 во время скрининга или предполагаемое применение этих препаратов в течение периода исследования. [Если субъект принимал какой-либо из этих препаратов до скрининга, период вымывания должен составлять не менее 5 периодов полувыведения с момента приема последней дозы такого препарата.]
6. Известные симптоматические или нелеченые или недавно леченные (≤ 6 месяцев скрининга) метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Допускаются пациенты с ранее леченными (> 6 месяцев скрининга) метастазами в ЦНС, которые в настоящее время стабильны и бессимптомны.
7. Наличие активных инфекций

8. Любое из следующих сердечных заболеваний:

   1. Нестабильная стенокардия
   2. Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
   3. Сердечная недостаточность класса II-IV по NYHA (Кардиологическая ассоциация штата Нью-Йорк)
   4. Тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии
   5. Клинически значимое заболевание перикарда
   6. Электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы
   7. Любое другое сердечное заболевание, которое может привести к риску безопасности пациента в случае включения в исследование.
9. Пациент с аномальным уровнем кальция в сыворотке во время скринингового визита, который, по мнению исследователя, может привести к риску безопасности пациента при участии в исследовании или может помешать проведению исследования.
10. Пациенты, у которых во время предшествующего лечения капецитабином наблюдались тяжелые кожно-слизистые реакции.
11. Ранее существовавшая моторная или сенсорная нейротоксичность степени тяжести ≥ 2 по критериям NCI CTCAE.
12. Известная, существующая неконтролируемая коагулопатия.
13. Субъект с положительной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный результат скрининга на гепатит, включая поверхностный антиген гепатита В, антитела к ВГС и ВГА.
14. Субъект с клинически значимой активной инфекцией и симптомами неинфекционного пневмонита по оценке исследователя.
15. Употребление любых рекреационных наркотиков или наркомания в анамнезе.
16. Иметь в анамнезе алкогольную или наркотическую зависимость в соответствии с критериями DSM-IV в течение 6-месячного периода непосредственно перед скринингом.
17. Положительные результаты теста на наркотики в моче (за исключением назначенных бензодиазепинов) или тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе на исходном уровне
18. Субъект с трудностями в анамнезе при сдаче крови или доступом к венам.
19. Необычная или ненормальная диета за две недели до приема каких-либо лекарств и на протяжении всего участия субъекта в исследовании по любой причине, например. из-за поста по религиозным причинам.
20. Получение любого исследуемого лекарственного препарата в течение последних 30 дней после рандомизации или период полураспада менее 5 с момента предыдущего получения ИЛП.
21. История донорства/потери крови (без восполнения) (1 единица или 350 мл) в течение 90 дней до получения первой дозы исследуемого лекарственного средства в исследовании.
22. История введения живых вакцин в течение последних 4 недель скрининга или запланированное введение живой вакцины в течение периода исследования до завершения оценки исследования.
23. Субъект с любым фактором/состоянием, препятствующим пероральному употреблению таблетки.
24. Субъект после обширной операции (большая операция определяется как процедура, требующая общей анестезии), открытая биопсия или значительное травматическое повреждение, незажившая рана или не оправившийся от предшествующей серьезной операции в течение 4 недель после скрининга.
25. Любое тяжелое, острое или хроническое медицинское, психиатрическое или социальное заболевание; или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск участия в исследовании или введения исследуемого агента, могут помешать процессу получения информированного согласия и/или соблюдению требований исследования, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, мнение, сделало бы пациента неприемлемым для участия в этом испытании.