Az 500 mg-os Capecitabine tabletta bioekvivalenciájának vizsgálata felnőtt rákos betegeknél táplált állapotban (Capecitabine)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nem terhes, nem szoptató nőbeteg 18 és 60 év közötti (mindkettőt beleértve).

2. Szövettani/citológiailag igazolt Dukes-C vastagbélrákban szenvedő betegek, akiknél az elsődleges daganat teljes reszekciója esett át, amikor a fluoropirimidin kezelést előnyben részesítik.

   vagy kórszövettanilag/citológiailag igazolt, metasztázisra utaló vastag- és végbélrákban szenvedő betegek, ha a fluoropirimidin terápia önmagában javasolt

3. Mind a paklitaxellel, mind az antraciklint tartalmazó kemoterápiás sémákkal szemben rezisztensek vagy rezisztensek a paklitaxellel szemben, és akiknél további antraciklin terápia nem javallt (pl. olyan betegek, akik 400 mg/m2 kumulatív dózisban kaptak doxorubicint vagy doxorubicin ekvivalensét). A rezisztencia a kezelés alatt progresszív betegség, kezdeti válaszlépéssel vagy anélkül, vagy az antraciklint tartalmazó adjuváns kezelés befejezését követő 6 hónapon belüli visszaesés.
4. Rákbetegek, akik már stabil napi kétszeri kapecitabin adagolást kapnak (akik legalább egy kemoterápiás ciklust elvégeztek) a referenciatermék címkéje szerint (pl. 1250 mg/m2, naponta kétszer, ami 2500 mg/m2 teljes napi adagnak felel meg, két hétig, amelyet egyhetes pihenőidő követ háromhetes ciklusokban)
5. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.
6. Megfelelő szívműködés [bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50 %]
7. Megfelelő csontvelővel rendelkező beteg (ANC ≥ 1500/mm3, Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3, Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl); vese (szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának és kreatinin-clearance ≥ 51-80 ml/perc [Cockroft és Gault]) és májfunkció (Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának, ALT/AST ≤ 3-szorosa a normálérték felső határának (≤ 5 x ULN-érték esetén) )) .
8. A beteg hajlandó és képes írásos beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez, és betartja a vizsgálati protokollt.
9. A szűréskor nem észleltek tartós klinikailag jelentős toxicitást a korábbi gyógyszerekből.
10. Klinikailag elfogadható mellkasröntgennel (P/A nézet) rendelkező alany, akinek a röntgenfelvétele a szűrés előtt legfeljebb 3 hónappal készült.

11. A fogamzóképes korú nőknek (FOCP) el kell fogadniuk egy elfogadható fogamzásgátlási módszert, mint például a szexuális absztinencia vagy legalább 2 megbízható fogamzásgátlási módot, amelyek közül az egyiknek kettős akadályú módszernek kell lennie (pl. óvszer spermicid géllel vagy membrán spermicid géllel) vagy IUD vagy hüvelyi spermicid kúp a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig. [Megjegyzés: Hormonális fogamzásgátlás (tabletta/hormonális méhen belüli eszköz stb.) használata nem megengedett].

    VAGY Posztmenopauzás nők, mint legalább 12 egymást követő hónap, alternatív orvosi ok nélkül menstruáció nélkül VAGY Műtétileg sterilizált nőstények méheltávolítás / bilaterális salpingectomia / bilaterális peteeltávolítás dokumentált bizonyítékaival. Azok a nőstények, akiknél nincs dokumentált műtéti bizonyíték, és akik petevezeték-lekötésen estek át, fogamzóképesnek minősülnek.

12. A férfi betegnek bele kell egyeznie egy elfogadható fogamzásgátlási módszer, például a szexuális absztinencia vagy a fogamzásgátlás gátlási módszerének alkalmazásába (pl. óvszer) a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig. Az alany vállalja, hogy vállalja annak kockázatát, hogy a női partner terhessége a fogamzásgátló eszközök használata ellenére is előfordulhat.

13. A rákos betegek lehetőleg monoterápiában részesüljenek. Mindazonáltal az egyidejűleg gyógyszer(eke)t kapó daganatos betegek részt vehetnek a részvételen, feltéve, hogy:

    • Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezelés a vizsgálat teljes időtartama alatt ugyanaz, és egyértelműen dokumentált.
    • A betegeknek nincs szükségük egyidejű gyógyszereik megváltoztatására a vizsgálati időszak alatt
    • Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek nem befolyásolják a gyógyszer plazmában történő mérését.

Kizárási kritériumok:

1. ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat a fluor-pirimidin-kezelésre, vagy ismert érzékenység az 5-fluorouracilra, vagy
2. Ismert DPD (dihidropirimidin-dehidrogenáz) hiányban szenvedő betegek.
3. Előzetesen nem várt súlyos reakció kapecitabinra vagy metabolitjaira és fluor-pirimidin-terápiára
4. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében koszorúér-betegség szerepel,
5. A fenitoint, warferint, egyéb kumarin-származék antikoagulánsokat, leukoverint, CYP2C9-et kapó betegek a szűrés időpontjában, vagy ezeknek a gyógyszereknek a várható alkalmazása a vizsgálati időszak alatt. [Ha az alany a szűrés előtt ezen gyógyszerek bármelyikét szedte, legalább 5 felezési időnek kell eltelnie az ilyen gyógyszer utolsó adagja óta.]
6. Ismert tüneti vagy kezeletlen vagy nemrégiben kezelt (≤ 6 hónapos szűrés) központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. A korábban kezelt (> 6 hónapos szűrés) központi idegrendszeri áttétekkel rendelkező betegek, akik már stabilak és tünetmentesek, engedélyezettek.
7. Aktív fertőzések jelenléte

8. Az alábbi szívbetegségek bármelyike:

   1. Instabil angina
   2. Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
   3. NYHA (New York State Heart Association) II-IV osztályú szívelégtelenség
   4. Súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák
   5. Klinikailag jelentős perikardiális betegség
   6. Az akut ischaemiás vagy aktív vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás bizonyítéka
   7. Bármilyen egyéb szívbetegség, amely biztonsági kockázatot jelenthet a beteg számára a vizsgálatban való részvétel esetén
9. Az a beteg, akinek a szérum kalciumszintje kóros a szűrővizsgálaton, ami a vizsgáló megítélése szerint biztonsági kockázatot jelenthet a beteg számára a vizsgálatban való részvétel során, vagy zavarhatja a vizsgálat lefolytatását.
10. Olyan betegek, akiknél a korábbi kapecitabin-kezelés során súlyos nyálkahártya-reakciót tapasztaltak.
11. Korábban fennálló motoros vagy szenzoros neurotoxicitás, amelynek súlyossága ≥ 2. fokozat az NCI CTCAE kritériumai szerint.
12. Ismert, fennálló kontrollálatlan koagulopátia.
13. Pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő alany, pozitív hepatitis szűrés, beleértve a hepatitis B felületi antigént, HCV és HAV antitesteket.
14. Az alany klinikailag jelentős aktív fertőzésben szenved, és a vizsgáló megítélése szerint nem fertőző tüdőgyulladás tünetei vannak.
15. Bármilyen rekreációs kábítószer használata vagy a kábítószer-függőség története.
16. A kórelőzményében alkohol- vagy drogfüggőség szerepel a DSM-IV kritériumai szerint a szűrést közvetlenül megelőző 6 hónapban
17. Pozitív teszteredmények a vizelet gyógyszeres vizsgálatánál (kivéve a felírt benzodiazepinek) vagy a kilégzési alkoholtesztnél
18. Az a személy, akinek a kórtörténetében nehézségekbe ütközött a véradás vagy a vénák hozzáférhetősége.
19. Szokatlan vagy rendellenes diéta, bármely gyógyszer bevétele előtt két hétig és az alany vizsgálatban való részvétele alatt, bármilyen okból, pl. vallási okok miatti böjt miatt.
20. Bármely vizsgálati gyógyszer átvétele a randomizációt követő 30 napon belül, vagy felezési ideje kevesebb, mint 5 az előző vizsgálati gyógyszer átvételétől számítva.
21. Véradás/vérveszteség a kórelőzményben (pótlás nélkül) (1 egység vagy 350 ml) a vizsgálatban szereplő első adag vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 90 napon belül.
22. Élő vakcinák beadása a szűrés elmúlt 4 hetében, vagy élő vakcina beadása a vizsgálati időszak alatt a vizsgálati értékelések végéig.
23. Olyan személy, akinek bármilyen tényezője/állapota megakadályozza a tabletta szájon át történő fogyasztását.
24. Nagyműtét után (nagy műtétnek minősül az általános érzéstelenítést igénylő eljárás), nyitott biopsziával, jelentős traumás sérüléssel, vagy be nem gyógyult sebekkel, vagy a szűrést követő 4 héten belül nem gyógyult meg a korábbi nagy műtétből.
25. Bármilyen súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi, pszichiátriai vagy szociális állapot; vagy olyan laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétel vagy a vizsgálati szer beadásának kockázatát, megzavarhatja a tájékoztatáson alapuló beleegyezés folyamatát és/vagy a vizsgálat követelményeinek való megfelelést, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését és a vizsgálatot végző személy véleménye szerint alkalmatlanná tenné a pácienst arra, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban.