Bioekvivalenční studie kapecitabinových tablet 500 mg u dospělých pacientů s rakovinou ve stavu nasycení (Capecitabine)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo netěhotná, nekojící pacientka ve věku 18 až 60 let (oba včetně).

2. Pacienti s histopatologicky/cytologicky potvrzeným Dukesovým C karcinomem tlustého střeva, kteří podstoupili kompletní resekci primárního tumoru, když je preferována léčba samotným fluoropyrimidinem.

   Nebo pacienti s histopatologicky/cytologicky potvrzeným kolorektálním karcinomem s průkazem metastáz, kdy je preferována léčba samotným fluoropyrimidinem nebo pacienti s histopatologicky/cytologicky potvrzeným karcinomem prsu s průkazem metastáz

3. Rezistentní vůči paklitaxelu i chemoterapeutickému režimu obsahujícímu antracyklin nebo rezistentní vůči paklitaxelu a u kterých není další léčba antracykliny indikována (např. pacienti, kteří dostali kumulativní dávky 400 mg/m2 doxorubicinu nebo ekvivalenty doxorubicinu). Rezistence je definována jako progresivní onemocnění během léčby, s počáteční odpovědí nebo bez ní, nebo jako relaps do 6 měsíců po dokončení léčby adjuvantním režimem obsahujícím antracykliny.
4. Pacienti s rakovinou, kteří již dostávají stabilní dávkovací režim kapecitabinu dvakrát denně (kteří dokončili alespoň jeden cyklus chemoterapie), jak je předepsáno na etiketě referenčního přípravku (tj. 1250 mg/m2, dvakrát denně, což odpovídá celkové denní dávce 2500 mg/m2, po dobu dvou týdnů s následnou týdenní přestávkou ve formě třítýdenních cyklů)
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Přiměřená srdeční funkce [ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %]
7. Pacient s adekvátní kostní dření (ANC ≥ 1500/mm3, počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl); renální (sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN a clearance kreatininu ≥ 51 až 80 ml/min [Cockroft a Gault]) a jaterní funkce (Bilirubin ≤ 1,5krát ULN, ALT/AST ≤ 3krát ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy) )) .
8. Pacient ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a dodržovat protokol studie.
9. Žádné přetrvávající klinicky významné toxicity z předchozích léků při screeningu.
10. Subjekt s klinicky přijatelným rentgenovým snímkem hrudníku (P/A pohled), jehož rentgenový snímek byl pořízen ne více než 3 měsíce před screeningem.

11. Ženy ve fertilním věku (FOCP) musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce, jako je sexuální abstinence nebo alespoň 2 spolehlivých způsobů antikoncepce, z nichž jeden musí být dvoubariérová metoda (například kondom se spermicidním gelem diafragma se spermicidním gelem) nebo IUD nebo vaginální spermicidní čípek od screeningu do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. [Poznámka: Používání hormonální antikoncepce (pilulky/hormonální nitroděložní tělísko atd.) není povoleno].

    NEBO Postmenopauzální ženy definované jako alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny NEBO Chirurgicky sterilizované ženy s dokumentovaným důkazem hysterektomie / bilaterální salpingektomie / bilaterální ooforektomie. Ženy bez zdokumentovaného chirurgického zákroku a ženy, které podstoupily podvázání vejcovodů, budou považovány za ženy, které mohou otěhotnět.

12. Mužský pacient musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce, jako je sexuální abstinence nebo bariérová metoda antikoncepce (tj. kondom) od screeningu do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Subjekt souhlasí s tím, že přijme riziko, že těhotenství u partnerky může i přes použití antikoncepčních zařízení stále vést.

13. Pacienti s rakovinou by měli být přednostně na monoterapii. Pacienti s rakovinou, kteří současně užívají léky (léky), se však mohou zúčastnit za předpokladu, že:

    • Souběžná medikace je stejná po celé období studie a jasně zdokumentovaná.
    • Pacienti nevyžadují žádnou změnu jejich souběžné medikace během období studie
    • Souběžně podávané léky neinterferují s testem pro měření léku v plazmě.

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost nebo kontraindikace k léčbě fluoropyrimidiny nebo známá přecitlivělost na 5-fluorouracil, popř.
2. Pacienti se známým nedostatkem DPD (dihydropyrimidindehydrogenázy).
3. Předchozí neočekávaná závažná reakce na kapecitabin nebo metabolity a na léčbu fluoropyrimidinem
4. Pacienti s onemocněním koronárních tepen v anamnéze,
5. Pacienti užívající fenytoin, warferin, jiná antikoagulancia na bázi kumarinu, leucoverin, CYP2C9 v době screeningu nebo předpokládané užívání těchto léků během období studie. [Pokud subjekt před screeningem užíval některý z těchto léků, od poslední dávky takového léku muselo uplynout vymývací období alespoň 5 poločasů.]
6. Známé symptomatické nebo neléčené nebo nedávno léčené (≤ 6 měsíců screeningu) metastázy do centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s dříve léčenými (> 6 měsíců screeningu) metastázami do CNS, kteří jsou nyní stabilní a asymptomatičtí, jsou povoleni.
7. Přítomnost aktivních infekcí

8. Jakékoli z následujících srdečních stavů:

   1. Nestabilní angina pectoris
   2. Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
   3. Srdeční selhání třídy II-IV NYHA (New York State Heart Association).
   4. Závažné nekontrolované ventrikulární arytmie
   5. Klinicky významné perikardiální onemocnění
   6. Elektrokardiografický průkaz akutních ischemických abnormalit nebo abnormalit aktivního převodního systému
   7. Jakékoli jiné srdeční onemocnění, které by mohlo vést k bezpečnostnímu riziku pro pacienta v případě zařazení do studie
9. Pacient s abnormální hladinou vápníku v séru při screeningové návštěvě, která by podle zkoušejícího mohla vést k bezpečnostnímu riziku pro pacienta při účasti ve studii nebo by mohla narušit průběh studie.
10. Pacienti, u kterých se během předchozí léčby kapecitabinem vyskytla závažná mukokutánní reakce.
11. Preexistující motorická nebo senzorická neurotoxicita závažnosti ≥ 2. stupně podle kritérií NCI CTCAE.
12. Známá, existující nekontrolovaná koagulopatie.
13. Subjekt s pozitivní infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), pozitivní screening na hepatitidu včetně povrchového antigenu hepatitidy B, protilátek proti HCV a HAV.
14. Subjekt s klinicky významnou aktivní infekcí a symptomy neinfekční pneumonitidy podle posouzení zkoušejícího.
15. Užívání jakýchkoli rekreačních drog nebo drogová závislost v anamnéze.
16. mít v anamnéze závislost na alkoholu nebo drogách podle kritérií DSM-IV během období 6 měsíců bezprostředně před screeningem
17. Pozitivní výsledky testu na moč (kromě předepsaných benzodiazepinů) nebo na alkohol v dechu na začátku
18. Subjekt s anamnézou potíží s darováním krve nebo potížemi s přístupností žil.
19. Neobvyklá nebo abnormální strava po dobu dvou týdnů před podáním jakékoli medikace a po celou dobu účasti subjektu ve studii, z jakéhokoli důvodu, např. kvůli půstu z náboženských důvodů.
20. Příjem jakéhokoli hodnoceného léčivého přípravku během posledních 30 dnů od randomizace nebo s méně než 5 poločasem rozpadu od předchozího přijetí IMP.
21. Historie darování krve/ztráta krve (bez doplňování) (1 jednotka nebo 350 ml) během 90 dnů před podáním první dávky hodnoceného léčivého přípravku ve studii.
22. Historie podávání živých vakcín během posledních 4 týdnů screeningu nebo plánovaného podání živé vakcíny během období studie až do hodnocení ukončení studie.
23. Subjekt s jakýmkoli faktorem/stavem bránícím perorálnímu požití tablety.
24. Subjekt po velkém chirurgickém zákroku (velký chirurgický zákrok je definován jako výkon vyžadující celkovou anestezii), otevřenou biopsii nebo významným traumatickým poraněním nebo s nezhojenou ranou nebo se nezotavil z předchozí velké operace do 4 týdnů od screeningu.
25. Jakýkoli vážný, akutní nebo chronický zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podání zkoumané látky, mohou narušovat proces informovaného souhlasu a/nebo dodržování požadavků studie, nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a ve studii zkoušejícího názoru, by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.